Каптоприл таблетки инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Каптоприл таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача
Предупреждение: токсичность для плода
Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повреждение развивающегося плода или привести к смерти. Поэтому при обнаружении беременности прием данного препарата следует прекратить.
 Название препарата]
Общее название: Каптоприл таблетки
Английское название: Captopril Tablets
Ханьюй пиньинь：Катуопули Пьян
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является каптоприл.
Химическое название: 1-[(2S)-2-метил-3-меркапто-1-пропаноил]-L-пролин
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C9H15NO3S
Молекулярная масса: 217,29
Свойства
Этот препарат представляет собой таблетки белого или небелого цвета с поперечными углублениями на одной стороне.
【 Показания】.
1. гипертония; 2. сердечная недостаточность.
Спецификация
25 мг
Дозировка]
В зависимости от состояния или индивидуальных особенностей. Данный препарат следует принимать под наблюдением врача, а доза должна быть индивидуальной и корректироваться в зависимости от эффективности лечения.
Гипертония
Перед началом лечения следует учесть недавний прием антигипертензивных препаратов, степень повышения артериального давления, ограничение соли и другие клинические условия.
Начальная доза составляет 12,5 мг перорально однократно 2-3 раза в день. Если удовлетворительное снижение артериального давления не достигнуто через 1 или 2 недели, дозу можно увеличить до 50 мг однократно 2-3 раза в день. При самостоятельном применении полезно, чтобы пациент одновременно получал ограничение натрия.
Дозы для лечения гипертонии обычно не должны превышать 50 мг 3 раза в день. Если артериальное давление неудовлетворительно контролируется после 1-2 недель лечения в этой дозе (без диуретика), следует добавить умеренную дозу тиазидного диуретика (например, гидрохлоротиазид, 25 мг в день). В зависимости от контроля артериального давления дозу диуретика можно увеличивать каждые 1 или 2 недели до достижения целевого артериального давления.
Если прием данного препарата начат у пациентов, уже получающих диуретики, лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с тяжелой гипертензией (например, острой или злокачественной гипертензией), когда временное прекращение текущей антигипертензивной терапии нецелесообразно или когда требуется немедленное снижение артериального давления до нормального уровня, следует продолжать прием диуретиков, но прекратить прием других текущих антигипертензивных препаратов и немедленно начать лечение 25 мг два или три раза в день под тщательным медицинским наблюдением.
При наличии клинических показаний суточная доза может быть увеличена под амбулаторным медицинским наблюдением каждые 24 часа или реже до достижения удовлетворительного контроля артериального давления или до достижения максимальной дозы данного препарата. При приеме по этой схеме могут потребоваться и более сильные диуретики, такие как фуросемид.
Сердечная недостаточность
Прием данного препарата следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Начальная доза 6,25 мг 3 раза в день подходит для минимизации степени и продолжительности гипотензивных реакций у пациентов, которые ранее получали адекватное лечение диуретиками, у которых может быть гипонатриемия и/или гиповолемия, и у которых нормальное или низкое артериальное давление до начала лечения, с последующим тщательным контролем и постепенным увеличением до обычной дозы.
Поддерживающую дозу следует корректировать в зависимости от реакции пациента, клинического состояния и переносимости и при необходимости постепенно увеличивать до 50 мг 2-3 раза в день. Увеличение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель для оценки реакции пациента. До 150 мг/сутки в 2-3 приема.
[Неблагоприятные реакции].
Клинические испытания
В ходе клинических исследований каптоприла (количество пациентов около 7000) были зарегистрированы следующие нежелательные явления.
Кожа: сыпь, обычно с зудом, иногда с лихорадкой, артралгией и эозинофилией, частота 4%-7%, в зависимости от почечного статуса пациента и дозы препарата, обычно возникает в течение 4 недель после начала лечения, часто макулопапулезная, редко крапивница, обычно легкая, проходит при снижении дозы, прекращении лечения или приеме антигистаминных препаратов. Прурит без сыпи встречается примерно у 2% пациентов. 7%-10% пациентов с сыпью имеют положительную эозинофилию или антинуклеарные антитела (ANA). Также сообщалось об обратимых лекарственно-ассоциированных аспергиллезоподобных поражениях и фоточувствительности. Гиперемия или бледность лица наблюдается у ≥0,5% пациентов.
Сердечно-сосудистая система: Гипотония, тахикардия, боль в груди и учащенное сердцебиение наблюдаются примерно у 1% пациентов. Стенокардия, инфаркт миокарда, синдром Рейно и застойная сердечная недостаточность встречаются у ≤0,3% пациентов.
Желудочно-кишечный тракт: нарушение вкуса или задержка вкуса происходит приблизительно у 2-4% пациентов (в зависимости от почечного статуса и дозы).
Гематологические: анемия, тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения/дефицит гранулоцитов.
Иммунологические: ангионевротический отек возникает приблизительно у 0,1% пациентов: он включает ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок или гортани; пациентам рекомендуется немедленно сообщить об этом врачу. Ангионевротический отек, затрагивающий верхние дыхательные пути, может привести к смертельной обструкции дыхательных путей.
Респираторные: кашель возникает у 0,5-2% пациентов.
Почечная недостаточность: Нарушение функции почек, почечная недостаточность, нефротический синдром, полиурия, олигурия и дизурия встречаются редко (≤0,2%), и связь с применением препарата неясна. Протеинурия.
Следующие события произошли приблизительно у 0,5-2% пациентов, но не наблюдались с повышенной частотой по сравнению с плацебо или другими препаратами, используемыми в контролируемых исследованиях: раздражение желудка; боль в животе; тошнота; рвота; диарея; потеря аппетита; запор; язвы во рту; пептические язвы; головокружение, головная боль, недомогание; усталость; бессонница; сухость во рту; диспноэ; выпадение волос; аномальные ощущения.
Постмаркетинговый опыт
Ниже приведен список постмаркетинговых клинических нежелательных явлений, зарегистрированных при применении таблеток каптоприла, в зависимости от системы организма. В таких условиях невозможно точно определить заболеваемость или причинно-следственную связь.
Общие: недомогание; гинекомастия.
Сердечно-сосудистые: остановка сердца; цереброваскулярная катастрофа или недостаточность; учащенное и нерегулярное сердцебиение; постуральная гипотензия; обмороки, вызванные гипотензией, особенно при дефиците натрия или гиповолемии.
Кожа: герпетический аспергиллез, многоформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит.
Желудочно-кишечный тракт: панкреатит, воспаление языка, диспепсия.
Гематология: анемия, включая апластическую анемию и гемолитическую анемию; лейкопения с гранулоцитами, с лихорадкой и ознобом.
Гепатобилиарная: желтуха, гепатит, включая редкие случаи некроза печени, холестаз.
Метаболические: симптоматическая гипонатриемия.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, мышечная слабость.
Неврологические/психиатрические: атаксия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, сонливость.
Респираторные: бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.
Особые чувства: затуманенное зрение.
Мочеполовая система: импотенция.
Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), сообщалось о синдроме со следующими проявлениями: лихорадка, миалгия, артралгия, интерстициальный нефрит, васкулит, сыпь или другие дерматологические проявления, эозинофилия и повышенная скорость оседания крови (СОЭ).
Фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности было связано с повреждением плода и новорожденных, включая гипотонию, неонатальный краниосиностоз, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и смерть. Также сообщалось о гипогидрамниозе, предположительно в результате снижения функции почек плода; гипогидрамниоз в таких условиях был связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевыми аномалиями и легочной недостаточностью. Также сообщалось о преждевременных родах, внутриутробной задержке роста и дуктус артериозус. В недавней литературе сообщалось о преждевременных родах, дуктус артериозус и других структурных аномалиях сердца, а также неврологических пороках развития, когда воздействие препарата ограничивалось ранними сроками беременности.
Лабораторные исследования
Электролиты сыворотки: может возникнуть гиперкалиемия, легкое повышение содержания калия в крови, особенно у пациентов с сопутствующим нарушением функции почек.
Гипонатриемия: особенно у пациентов, получающих диету с низким содержанием натрия или в сочетании с диуретиками.
Азот мочевины (BUN)/креатинин сыворотки: преходящее повышение концентрации BUN или креатинина сыворотки, особенно у пациентов с объемным или солевым истощением, или у пациентов с почечно-сосудистой гипертензией. Она часто бывает преходящей и, как правило, возникает после быстрого снижения артериального давления у пациентов с заболеваниями почек или длительной тяжелой гипертонией. Длительное или выраженное резкое снижение артериального давления приводит к снижению скорости гломерулярной фильтрации, а затем к повышению уровня BUN или сывороточного креатинина.
Гематология: Сообщалось о положительном АНА.
Функциональные тесты печени: Повышение сывороточных печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина сыворотки.
[Противопоказано].
Данный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к каптоприлу, любым вспомогательным веществам или другим ингибиторам АПФ (пример: пациенты, у которых наблюдался ангионевротический отек во время лечения любым из других ингибиторов АПФ).
Этот продукт противопоказан на средних и поздних сроках беременности. Прием данного препарата следует прекратить сразу же после обнаружения беременности.
Пациентам с диабетом или почечной недостаточностью (GFR < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказана комбинация ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен. Меры предосторожности] Пища в желудке может снизить всасывание этого препарата на 30-40%, поэтому рекомендуется принимать препарат за 1 час до еды. 1. аллергоподобные реакции и возможные сопутствующие реакции У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (включая каптоприл), могут возникать различные побочные реакции, в том числе серьезные, возможно, потому, что ингибиторы АПФ влияют на метаболизм арахидоновой кислоты и пептидов (включая эндогенный брадикинин). Ангионевротический отек головы и лица: Ангионевротический отек возникал у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ (включая каптоприл). Области, в которых возникает отек, включают конечности, лицо, губы, слизистые оболочки, язык, голосовые связки и горло. Если ангионевротический отек поражает язык, голосовые связки и глотку, может возникнуть смертельная обструкция дыхательных путей. Поэтому неотложная помощь должна быть оказана немедленно и включает, в частности, прекращение приема препарата и быстрое подкожное введение 1:1000 эпинефрина 0,3-0,5 мл. Отек лица, слизистой оболочки рта, губ и конечностей обычно проходит после прекращения приема каптоприла; только в редких случаях требуется медицинская помощь. Внутрикишечный ангионевротический отек: в редких случаях внутрикишечный ангионевротический отек возникает у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов наблюдаются боли в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях в анамнезе нет ангионевротического отека лица, уровень С-1 эстеразы в норме, а симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ, на основании диагноза, поставленного при КТ или УЗИ брюшной полости, или при хирургической диагностике. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и страдающих болями в животе, в дифференциальный диагноз должен быть включен ангионевротический отек кишечника. Аллергоподобные реакции во время десенсибилизации: у 2 пациентов, одновременно получавших другой ингибитор АПФ (эналаприл), возникли опасные для жизни аллергоподобные реакции во время десенсибилизирующей терапии на яд Hymenoptera. Эти реакции исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ, но появлялись вновь при случайном повторном введении. Поэтому следует соблюдать осторожность при проведении таких десенсибилизаций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Реакции, похожие на гиперчувствительность, при воздействии мембран для гемодиализа с высокой пропускной способностью диализа/адсорбции липопротеинов: Реакции, похожие на гиперчувствительность, возникали у пациентов, получавших мембраны для гемодиализа с высокой пропускной способностью диализа в сочетании с ингибированием АПФ. Также сообщалось об аллергоподобных реакциях у пациентов, находящихся на диализе и использующих ЛПНП, адсорбированные сульфатом декстрана. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования других типов диализных мембран или применения других типов препаратов. 2. нейтропения/дефицит гранулоцитов Применение каптоприла было связано с миелодисплазией, приводящей к центральному дефициту гранулоцитов (<1000/мм3), причем примерно у половины этих пациентов развиваются системные или оральные инфекции или другие симптомы дефицита гранулоцитов. Риск развития нейтропении зависит от клинического состояния пациента. Нейтропения встречается редко (<0,02%) у пациентов с гипертонией, нормальной функцией почек (Крс <1,6 мг/дл и без коллагеновых сосудистых заболеваний). У пациентов с той или иной степенью почечной недостаточности (сывороточный креатинин не менее 1,6 мг/дл) и без коллагеновых сосудистых заболеваний, как показали клинические исследования, риск развития нейтропении составляет приблизительно 0,2%. Это в 15 раз выше, чем соответствующий показатель у пациентов с простой гипертонией. Следует учитывать относительно высокую суточную дозу каптоприла у этих пациентов, особенно с учетом их сниженной функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью при сочетании аллопуринола и каптоприла возникала нейтропения, поэтому следует проявлять повышенную бдительность. У пациентов с почечной недостаточностью, связанной с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями (например, SLE, склеродермия), клинические исследования показали частоту возникновения нейтропении в 3,7%. Нейтропения зависит от дозы и обычно возникает через 3-12 недель после начала лечения каптоприлом, будучи наиболее выраженной на 10-30 день. Обычно нейтрофилы приходят в норму примерно через 2 недели после прекращения приема каптоприла. Тяжелые инфекции развиваются только у пациентов со сложными клиническими состояниями. Смерть наступает примерно в 13% случаев нейтропении, но почти все случаи смерти происходят у пациентов с тяжелой формой заболевания, с коллагеновой сосудистой патологией, почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью или на иммуносупрессивной терапии, или у пациентов с сочетанием этих сложных факторов. Любое обследование пациентов с гипертонией или сердечной недостаточностью должно сопровождаться оценкой функции почек. Если каптоприл принимают пациенты с нарушенной функцией почек, перед началом лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев и периодически после этого следует проводить анализ лейкоцитов и сортировку крови, а затем проверять, нет ли признаков инфекции. Если у пациента имеется коллагеновая болезнь (например, тяжелая форма SLE) или он принимает другие препараты, известные своим влиянием на лейкоциты или иммунный ответ, особенно при нарушении функции почек, когда существует повышенная вероятность лейкопении или гранулоцитопении, каптоприл следует применять только после оценки пользы и риска и с осторожностью после начала приема препарата. Обычно прекращение приема этого и других препаратов приводит к быстрой нормализации количества лейкоцитов. Поэтому после подтверждения нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3) врач должен прекратить прием каптоприла и внимательно следить за состоянием пациента. 3. Протеинурия Часто возникает в течение 8 месяцев после начала лечения. Общий белок в моче более 1 г/день наблюдается примерно у 0,7% пациентов, получающих лечение таблетками каптоприла. Из них примерно 90% имели признаки предшествующего заболевания почек, или относительно высокую дозу лечения каптоприлом (более 150 мг/день), или сочетание этих двух факторов. Примерно у 1 из 5 пациентов с протеинурией развивается нефротический синдром, и в большинстве случаев протеинурия уменьшается в течение 6 месяцев, независимо от того, продолжают ли принимать таблетки каптоприла. Показатели почечной функции (например, азот мочевины и креатинин сыворотки крови) редко изменяются, и на ход лечения это не влияет. Если у пациента ранее было заболевание почек, или если доза каптоприла превышает 150 мг/день, белок мочи должен быть оценен до начала лечения (бумажный метод анализа первой утренней мочи) и проверяться регулярно; рекомендуется проводить анализ белка мочи один раз в месяц. Если протеинурия ухудшается при использовании данного препарата, его следует приостановить или уменьшить дозировку. 4. Гипотония Чрезмерная гипотензия редко встречается у пациентов с гипертонией, но может возникнуть у пациентов с дефицитом соли/объема (например, у пациентов, строго ограничивающих натрий в рационе или принимающих тяжелые диуретики), у пациентов с сердечной недостаточностью или у пациентов на почечном диализе, принимающих каптоприл. Преходящие гипотензивные реакции не являются противопоказанием к дальнейшему приему препарата, и его прием можно продолжить после повышения артериального давления. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые обычно имеют нормальное или низкое артериальное давление, после приема каптоприла может наблюдаться преходящее снижение артериального давления, причем среднее снижение артериального давления превышает 20% примерно у половины всех пациентов с сердечной недостаточностью. Такая преходящая гипотензия чаще всего наблюдается после приема первой дозы каптоприла и обычно хорошо переносится пациентами и не вызывает никаких симптомов или только преходящее, легкое головокружение, хотя у очень небольшого числа пациентов наблюдались аритмии или блокада проводимости. Прием каптоприла прекращается примерно у 3,6% пациентов с сердечной недостаточностью в связи с возникновением гипотензии. Поскольку у таких пациентов возможно снижение артериального давления, при первом приеме каптоприла они должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гипотензивные реакции сводятся к минимуму, если принимать таблетки каптоприла в начальной дозе 6,25 мг или 12,5 мг (два или три раза в день). Медицинский контроль должен осуществляться в течение не менее 1 часа после приема первой дозы. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых 2 недель после начала лечения и при увеличении доз каптоприла отдельно или в комбинации с диуретиками. Возникновение гипотензии само по себе не является причиной для прекращения приема каптоприла. Пациенты с сердечной недостаточностью обычно испытывают некоторое снижение диастолического артериального давления при первом приеме каптоприла, и это снижение диастолического артериального давления полезно для пациента. Наибольшее снижение наблюдается в начале лечения, стабилизируется в течение 1-2 недель и обычно возвращается к уровню до лечения в течение 2 месяцев, не сопровождаясь снижением эффективности. 5. фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность При приеме во время беременности ингибиторы АПФ могут нарушить развитие плода и даже вызвать его гибель. Если выяснится, что пациентка беременна, прием препарата следует прекратить как можно скорее. 6. печеночная недостаточность При печеночной недостаточности при применении ингибиторов АПФ сообщалось об очень редких случаях холестатической желтухи и гепатоцеллюлярного повреждения и (иногда) летальных исходах; механизм этого симптома не известен. Пациентам с желтухой или выраженным повышением печеночных ферментов следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение. 7. двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Комбинация ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС комбинацией ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. 8. почечная недостаточность Гипертония: У пациентов с комбинированным заболеванием почек, особенно с тяжелым стенозом почечных артерий, после антигипертензивной терапии каптоприлом повышается уровень азота мочевины и креатинина сыворотки крови, и это повышение обычно обратимо после прекращения приема препарата. В это время может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или прекращение приема диуретиков, а при необходимости - отмена препарата. Однако поддержание адекватной почечной перфузии при восстановлении артериального давления до нормального уровня практически невозможно для некоторых пациентов. Сердечная недостаточность: У пациентов, получающих длительное лечение каптоприлом, азот мочевины и креатинин сыворотки крови стабильно повышены примерно у 20% пациентов, до 20% выше нормальных или исходных значений. Менее 5% пациентов (обычно с уже существующим тяжелым заболеванием почек) требуют прекращения приема препарата из-за прогрессирующего повышения креатинина. Последующее улучшение, вероятно, будет зависеть от тяжести основного заболевания почек пациента. Поскольку каптоприл в основном выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью, у которых скорость выведения каптоприла снижена, следует использовать меньшую дозу или меньшую частоту приема, с меньшими прибавками за один раз, в медленном темпе (раз в 1 или 2 недели). У пациентов с почечной недостаточностью, если требуется сопутствующее применение диуретиков, вместо тиазидов рекомендуется использовать фуросемид. В случае повышения уровня азота мочевины и креатинина в крови, уменьшите дозу данного препарата или одновременно прекратите прием диуретика. 9. гиперкалиемия Повышение уровня калия в крови было обнаружено у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. В группу риска развития гиперкалиемии при приеме ингибиторов АПФ входят пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, совместным приемом калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок или заменителей соли, содержащих калий, или принимающие другие препараты, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови. Особое внимание следует уделять контролю уровня калия в крови при использовании в сочетании с калийпротекторными диуретиками. 10. кашель О кашле сообщалось у пациентов, принимающих все ингибиторы АПФ. Этот кашель характеризуется упорным кашлем без мокроты, который проходит после прекращения приема препарата. Дифференциальный диагноз кашля должен включать кашель, вызванный ингибиторами АПФ. 11. хирургия/анестезия Каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызванное компенсаторным высвобождением ренина, у пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим операциям или анестезии с применением препаратов, способных вызвать гипотензию. Если возникает гипотензия и считается, что она обусловлена этим механизмом, ее можно скорректировать увеличением объема. 12. С осторожностью используйте данный продукт в следующих ситуациях. Подавление костного мозга. Недостаточное кровоснабжение церебральных или коронарных артерий, которое может усугубляться снижением артериального давления. Избыток калия в крови. Почечная недостаточность, приводящая к повышению содержания калия в крови, снижению лейкоцитов и гранулоцитов и задержке каптоприла, который должен использоваться только после оценки пользы и риска. Стеноз аортального клапана, когда коронарная перфузия может быть снижена. Аутоиммунные заболевания, такие как тяжелая системная красная волчанка, когда повышается вероятность лейкопении или гранулоцитопении. Внезапная и тяжелая гипотензия может возникнуть при приеме первой дозы каптоприла у людей, находящихся на строгой диете с ограничением натрия или на диализе. Не используйте, если внутренняя упаковка вскрыта или повреждена. Для беременных и кормящих женщин]. Для беременных женщин Каптоприл может проходить через плаценту, и его применение беременными женщинами может повлиять на развитие плода и вызвать повреждение плода и новорожденного или даже смерть. Применение у кормящих женщин Каптоприл может выделяться в грудное молоко, где концентрация каптоприла составляет приблизительно 1% от концентрации в крови матери. В связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у кормящих младенцев, при принятии решения о прекращении кормления или отмене препарата следует учитывать важность каптоприла для матери. [Для детей]. Новорожденные, подвергшиеся воздействию каптоприла внутриутробно: При возникновении олигурии или гипотензии внимание должно быть сосредоточено на поддержании артериального давления и перфузии почек. Для устранения гипотензии и/или замещения уже нарушенной функции почек может потребоваться терапия обмена крови или диализ. Хотя гемодиализ может выводить каптоприл из кровообращения у взрослых, данных об эффективности выведения каптоприла из кровообращения новорожденных или детей с помощью гемодиализа недостаточно. Перитонеальный диализ не эффективен для удаления каптоприла; нет информации об удалении каптоприла из системной циркуляции с помощью терапии обмена крови. Эффективность и безопасность таблеток каптоприла у педиатрических пациентов не установлена. В литературе сообщается об ограниченном опыте применения каптоприла у детей; дозы, рассчитанные с учетом массы тела, обычно сопоставимы с дозами для взрослых или ниже. Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более чувствительны к гемодинамическим побочным эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, устойчивом и непредсказуемом снижении артериального давления с олигурией и судорогами у младенцев, принимавших таблетки каптоприла. Данный препарат следует применять только у педиатрических пациентов, у которых другие виды антигипертензивной терапии оказались безуспешными. Гериатрическое использование] Пожилые люди более чувствительны к антигипертензивным эффектам, поэтому дозировка данного препарата должна быть снижена. Лекарственное взаимодействие Диуретики: У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, кто недавно начал терапию диуретиками, а также у тех, кто находится на строгой диете с ограничением соли или на диализе, иногда наблюдается резкое снижение артериального давления, обычно в течение первого часа после приема первой дозы каптоприла. Одновременное применение с диуретиками усиливает антигипертензивный эффект, однако следует избегать тяжелой гипотензии, поэтому рекомендуется прекратить или снизить дозу у пациентов, ранее применявших диуретики. Начните с небольшой дозы и постепенно корректируйте дозу. Препараты с сосудорасширяющей активностью: одновременное применение может вызвать гипотензию. Поэтому, если возможно, прекратите применение нитроглицерина или других нитратов (при стенокардии) или других препаратов с сосудорасширяющей активностью до начала лечения этим препаратом. Если эти препараты сочетаются во время лечения данным препаратом, их следует давать с осторожностью, начиная с более низкой дозы. Препараты, вызывающие высвобождение ренина: Антигипертензивные препараты, вызывающие высвобождение ренина, могут усиливать действие каптоприла. Например, диуретики (например, тиазиды) могут активировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Препараты, влияющие на симпатическую активность: симпатическая нервная система особенно важна для поддержания артериального давления у пациентов, получающих каптоприл отдельно или в комбинации с диуретиками. Сочетание с препаратами, влияющими на симпатическую активность (блокаторы ганглиев или адренергических нервов) и бета-блокаторами может вызвать усиление гипотензивного эффекта и должно применяться с осторожностью. Препараты, повышающие уровень калия: поскольку каптоприл снижает выработку альдостерона, может произойти повышение уровня калия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, аминоглютетимид, амилорид или калиевые добавки следует применять только при выраженной гипокалиемии и с осторожностью, поскольку их совместное применение может вызвать значительное повышение уровня калия в крови. Заменители соли, содержащие калий, также следует использовать с осторожностью. Ингибиторы синтеза эндогенных простагландинов: НПВС, нестероидные противовоспалительные препараты, могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, включая каптоприл. Индометацин может снижать антигипертензивный эффект каптоприла, особенно при гипертензии с низким ренином. Другие НПВС (например, аспирин) также могут оказывать подобное действие. Совместное применение НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл) у пожилых пациентов, пациентов с недостаточностью объема (в том числе получающих лечение диуретиками) или пациентов с нарушением функции почек может привести к ухудшению функции почек (включая возможную острую почечную недостаточность). Эти эффекты обычно обратимы. Функция почек должна регулярно контролироваться у пациентов, получающих каптоприл и терапию НПВС. Литий: сообщалось о повышении уровня лития в сыворотке крови и симптомах литиевой токсичности у пациентов, принимающих литий в сочетании с ингибиторами АПФ. При сочетании этих препаратов следует соблюдать осторожность и рекомендуется часто контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск токсичности лития может повышаться при комбинированном применении диуретиков. Глюкозопонижающие препараты: ингибиторы АПФ (включая каптоприл) могут усиливать глюкозопонижающее действие инсулина и пероральных гипогликемических средств (например, сульфонилмочевины) у пациентов с диабетом. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) комбинацией ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, действующего на РААС. Большинство пациентов не получают дополнительной пользы от комбинации двух ингибиторов РААС по сравнению с монотерапией. В целом, следует избегать комбинации ингибиторов РААС. Артериальное давление, функция почек и электролиты должны тщательно контролироваться у пациентов, получающих этот и другие препараты, влияющие на РААС. Комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказана пациентам с диабетической нефропатией. Комбинации алискирена и данного препарата следует избегать у пациентов с нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации GFR < 60 мл/мин). Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов Каптоприл может вызвать ложноположительный анализ мочи на ацетон. Антигипертензивный эффект усиливается при сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Передозировка наркотиков] Передозировка может вызвать гипотензию. В случае передозировки в первую очередь следует рассмотреть вопрос о коррекции гипотензии. Препарат должен быть немедленно отменен и может быть скорректирован внутривенным увеличением физраствора, пока у пациента восстанавливается артериальное давление. Каптоприл в кровообращении взрослых может быть очищен гемодиализом, но нет достаточных данных, чтобы продемонстрировать, что гемодиализ одинаково эффективен для очистки каптоприла у новорожденных или детей. Перитонеальный диализ не эффективен для удаления каптоприла из кровообращения, и неизвестно, может ли заместительная терапия крови вывести каптоприл из организма. Фармакология и токсикология Фармакологические эффекты Каптоприл - конкурентный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, который предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым снижая периферическое сосудистое сопротивление и уменьшая задержку воды и натрия путем ингибирования секреции альдостерона; он также препятствует деградации брадикинина для расширения периферического сосудистого русла; он также снижает давление заклинивания легочных капилляров и сопротивление легочных сосудов, увеличивая сердечный выброс и время переносимости физической нагрузки. Токсикологические исследования Общая токсичность Испытания токсичности при многократном дозировании проводились на мышах, крысах, собаках и обезьянах (мыши: 2 года; крысы: 2 года; собаки: 47 недель, 1 год; обезьяны: 1 год). Токсичность, связанная с препаратом, включала воздействие на кроветворение, нефротоксичность, эрозию/язву желудка и дегенерацию сосудов сетчатки. У мышей, крыс и обезьян, получавших каптоприл перорально в дозах, в 50-150 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD), наблюдалось снижение уровня гемоглобина и/или произведения давления эритроцитов. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения и подавление костного мозга наблюдались у собак, получавших перорально дозы от 8 до 30 раз превышающие MRHD. Снижение показателей гемоглобина и давления эритроцитов у мышей и крыс было значительным и обратимым только через 1 год. При испытании на собаках значительная анемия наблюдалась при всех уровнях доз (от 8 до 30 раз превышающих MRHD), умеренная или значительная лейкопения наблюдалась при 15 и 30 раз превышающих MRHD, соответственно, и тромбоцитопения при 30 раз превышающих MRHD. Анемия обратима после прекращения приема препарата. Угнетение костного мозга проявлялось в разной степени: в 1-летнем исследовании оно наблюдалось у собак, которые умерли или были приведены в состояние, близкое к смерти; однако в 47-недельном исследовании оно было обратимо при дозе, в 30 раз превышающей MRHD. Пролиферация парагломерулярного аппарата наблюдалась у мышей и крыс, получавших каптоприл перорально в дозах, в 7-200 раз превышающих MRHD, у обезьян в дозах, в 20-60 раз превышающих MRHD, и у собак в дозах, в 30 раз превышающих MRHD. Частота возникновения эрозий/язв желудка увеличивалась у самцов крыс, получавших перорально в 20 и 200 раз превышающие МРЗС, и у собак и обезьян, получавших перорально в 30 и 65 раз превышающие МРЗС, соответственно. Язвы желудка и кишечника наблюдались у кроликов, получавших каптоприл перорально в течение 5-7 дней в дозе, примерно в 30 раз превышающей MRHD. У крыс, получавших каптоприл перорально в течение 2 лет, прогрессирующие необратимые изменения диаметра сосудистого канала сетчатки наблюдались при всех уровнях дозы (от 7х до 200х MRHD) в зависимости от дозы. Они появились уже на 88-й неделе приема препарата, после чего частота их появления прогрессивно увеличивалась и была необратимой после прекращения приема препарата. Канцерогенность У мышей и крыс, получавших каптоприл в дозе 50-1350 мг/кг ежедневно в течение 2 лет, канцерогенных эффектов не наблюдалось, при этом высокая доза в 150 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для человека (50 кг, 450 мг). Наибольшая доза у мышей и крыс в 13 и 26 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для человека, соответственно, исходя из площади поверхности тела. Фармакокинетика] Таблетки каптоприла быстро всасываются после перорального приема, степень абсорбции составляет более 75%. Он начинает действовать через 15 минут после перорального приема, достигает пиковой концентрации в крови примерно через 1 час и действует в течение 6-12 часов. Пища в желудочно-кишечном тракте может снизить всасывание каптоприла на 30%-40%, поэтому рекомендуется принимать препарат за 1 час до еды. По данным исследований с использованием 14С-метки, более 95% поглощенного препарата выводится с мочой в течение 24 часов, 40%-50% - в исходной форме, а оставшаяся часть в основном представляет собой димер дисульфида каптоприла и дисульфид каптоприла-цистеина. Связывание препарата с белками плазмы составляет приблизительно 25-30%. Период полураспада общей радиоактивности в крови составляет приблизительно менее 3 часов. Период полураспада протоприла не был точно определен в исследованиях, но, вероятно, составляет менее 2 часов. При почечной недостаточности происходит задержка препарата. Антигипертензивное действие прогрессирует, достигая максимального терапевтического эффекта примерно через несколько недель. Каптоприл не пересекает гематоэнцефалический барьер. Каптоприл выделяется через грудное молоко и может проходить через плаценту. Хранение】 Хранить при свете и в герметичной упаковке. Упаковка】 В пластиковых бутылках, 100 таблеток/бутылка. Срок годности】 24 месяца Стандарт исполнения Номер разрешения】 Государственное управление по контролю за лекарствами H14021648 Производитель Название компании: Shanxi Zhendong Ante Biopharmaceutical Co. Адрес производства: № 908 Ji Cheng Road, город Цзиньчжун, провинция Шаньси (частный научно-технический парк зоны экономического и технологического развития Цзиньчжун). Почтовый индекс: 030600 Номер телефона: 0354-2467987 Номер факса: 0354-2461887 Веб-адрес: www.sxante.com.cn Если у вас возникли вопросы, пожалуйста, свяжитесь с производителем