Лечение ОА включает физиотерапию, фармакотерапию и хирургию, причем наиболее часто используется фармакотерапия. Препараты для лечения ОА можно разделить на две категории: быстродействующие препараты для улучшения симптомов и медленно действующие препараты для улучшения структуры. 1. быстродействующие препараты для улучшения симптомов, также известные как неспецифические препараты, включают нестероидные противовоспалительные препараты (нсаиды), глюкокортикоиды и так далее. Они обеспечивают быстрое обезболивание и оказывают противовоспалительное действие. В настоящее время нсаиды являются наиболее широко используемым классом лекарств. Препараты, улучшающие симптомы, эффективны для облегчения симптомов, таких как боль, и временного улучшения функции суставов, но они не останавливают прогрессирование ОА. Поскольку пожилые люди склонны к побочным реакциям на нсаиды, а синовиальное воспаление не является основным фактором ОА, особенно на ранних стадиях, в первую очередь можно использовать общие анальгетики, такие как ацетаминофен. Ацетаминофен обладает хорошими жаропонижающими и обезболивающими свойствами и сходен с нсаидами при использовании при ОА. Нсаиды также широко используются для симптоматического лечения ОА, особенно в воспалительной фазе ОА. Во время противовоспалительного лечения ОА хондроциты подвергаются воздействию относительно высоких концентраций нсаидов, которые могут вызвать или усугубить повреждение суставов при длительном применении. Некоторые нсаиды, такие как аспирин, салициловая кислота, паутазон, индометацин и напроксен, оказывают ингибирующее действие на синтез протеогликанов матрикса суставного хряща и не подходят для длительного применения; другие, такие как диклофенак и мелоксикам, не оказывают негативного влияния на синтез протеогликанов матрикса хряща и даже оказывают облегчающее действие на синтез, что подходит для применения. Последние данные свидетельствуют о том, что противовоспалительное и обезболивающее действие нсаидов обусловлено ингибированием селективной циклооксигеназы 2 (cox-2), тогда как cox-1 ассоциируется с негативными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. По сравнению с обычными нсаидами, кокс-2 специфические ингибиторы, такие как целекоксиб, значительно уменьшают желудочно-кишечные побочные эффекты, вызванные блокадой кокс-1, но следует отметить такие побочные эффекты, как гипертония, задержка воды и натрия или застойная сердечная недостаточность. Из-за побочных эффектов нсаидов на желудочно-кишечный тракт и их возможного пагубного влияния на метаболизм суставного хряща, нсаиды следует с осторожностью применять при ОА у пожилых людей, а также внимательно следить за возможным риском развития сердечно-сосудистых событий при применении в качестве селективного ингибитора cox-2. Диацереин оказывает противовоспалительное и остеопротекторное действие на суставной хрящ, подавляя производство и высвобождение il-1 и кислородных радикалов, ингибируя активность mmp и стабилизируя лизосомальные мембраны, улучшая симптомы заболевания, способствуя восстановлению хряща и улучшая течение болезни. Его обезболивающее действие и улучшение функции суставов аналогично действию нсаидов. Препарат не влияет на действие фосфолипазы а, циклооксигеназы и липоксигеназы, а распространенные побочные эффекты нсаидов встречаются реже при применении диацереина. Гормон обычно вводится внутрисуставно, не чаще 3-4 раз в год. 2, улучшить структуру медленно действующих препаратов, то есть специфических препаратов, также известных как препараты для защиты суставного хряща, как правило, с медленным началом действия, включая гиалуроновую кислоту, глюкозамин и т.д.. Основное внимание уделяется не контролю симптомов, а защите суставного хряща и предотвращению его структурного разрушения, что может уменьшить проявление ОА в нормальных суставах, а в суставах с ОА может приостановить или замедлить дальнейшее ухудшение течения заболевания. Механизм действия ① способствует синтезу протеогликанов в хряще для восстановления и реконструкции суставного хряща. Повышенный синтез протеогликанов указывает на то, что суставной хрящ находится в стадии активного восстановления. С 1956 года, когда Леннарт Роден из Каролинского института в Швеции впервые опубликовал, что «глюкозамин» значительно увеличивает синтез хондроитинсульфата, многие эксперименты подтвердили, что глюкозамин стимулирует синтез протеогликанов. Он подавляет активность mmp и фосфолипазы a 2 (pla 2), блокирует ингибирующий эффект il-1β, предотвращает продукцию NO и супероксидных радикалов, а также предотвращает дальнейшую дегенерацию хряща. Деградация хряща тесно связана с mmp, il-1 и т.д. Активация mmp, таких как ферменты, разрушающие матрикс, и коллагеназа, приводит к деградации хрящевого матрикса; pla 2 участвует в опосредовании il-1 и активации коллагеназы; il-1 способствует синтезу и активации mmp, индуцирует выработку простагландина e2 и NO и ингибирует синтез протеогликана; NO и супероксидные радикалы подавляют анаболизм хрящевого матрикса и способствуют катаболизму. Глюкозамин подавляет синтез и активацию простагландина e2 и NO, а также ингибирует синтез протеогликанов. Глюкозамин значительно подавляет активность mmp, подавляет активность il-1β, блокирует lps, rhil-1β-индуцированную продукцию NO, подавляет продукцию супероксидного радикала в макрофагах крыс, подавляет активность pla 2 и коллагеназы в хондроцитах пациентов с ОА и блокирует дегенеративные изменения в хряще. ОА связан со снижением способности хондроцитов к восстановлению, уменьшением адгезии к фибронектину и неспособностью хондроцитов мигрировать в поврежденные участки. Взаимная адгезия хондроцитов к компонентам матрикса, таким как фибронектин, стеклосвязанные белки, тромбоцитарный реактин и коллаген, является ключевым фактором в процессе восстановления тканей и переноса клеток. Протеинкиназа c блокирует ингибирующее действие il-1 на синтез протеогликанов и участвует в клеточной адгезии. Применение глюкозамина in vitro значительно увеличивает синтез белка, способствует выработке протеинкиназы c, значительно увеличивает адгезию хондроцитов ОА к фибронектину и способствует восстановлению и регенерации хряща. ④Противовоспалительный эффект: глюкозамин подавляет отек лап крыс, вызванный каррагинаном, декстрозой и формальдегидом, и оказывает защитное действие против плазмацитоза и повышенной проницаемости капилляров, вызванных каррагинаном, формальдегидом и уксусной кислотой у крыс; против медиаторов воспаления, таких как брадикинин; гиалуроновая кислота Гиалуроновая кислота является основным компонентом синовиальной жидкости, поддерживая эластичность и вязкость синовиальной жидкости, и состоит из n-ацетиламинокислоты и глюкуроновой кислоты макромолекулярные протеогликаны. Экзогенная гиалуроновая кислота покрывает поверхность хряща и синовиальной мембраны, восстанавливая нормальный физиологический барьер, и увеличивает вязкость синовиальной жидкости, уменьшая трение между хрящом и синовиальной мембраной; способствует синтезу гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и синтезу протеогликанов; подавляет экспрессию il-1β и mmp в синовиальной жидкости при ОА, но не в суставном хряще; подавляет выработку простагландина e 2; подавляет ноцицептивные нервы. Он подавляет ноцицептивную нейротрансмиссию, блокирует высвобождение и диффузию медиаторов воспаления и снижает ноцицептивную чувствительность. Недавно сообщалось, что внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты, гепарина и хондроитинсульфата могут быть потенциальным пусковым механизмом ревматоидного артрита, но для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты для лечения ОА могут облегчить боль в суставах, улучшить гибкость суставов, оказать противовоспалительное действие и имеют хороший профиль безопасности, и применяются клинически в Китае, Европе и США. Клинические исследования показали, что гиалуроновая кислота обладает схожим терапевтическим эффектом со стандартными нсаидами и значительно уменьшает боль. В двух хорошо спланированных исследованиях группа гиалуроновой кислоты была значительно эффективнее группы физраствора. Хондроитин сульфат — самый распространенный протеогликан в хрящевом матриксе. Это длинноцепочечный полимер n-ацетиламиногалактозы и глюкуроновой кислоты с большой молекулярной массой, легко гидролизующийся в желудочно-кишечном тракте, и как важный компонент хрящевого матрикса он имеет сходный механизм действия с Он имеет схожий с глюкозамином механизм действия. Механизм его действия включает противовоспалительное действие, стимулирование синтеза и снижение потери протеогликанов в матриксе, поддержание нормального метаболического процесса матрикса в сочетании с глюкозамином, а также замедление дегенеративных изменений в суставном хряще. Несколько клинических исследований показали, что хондроитин сульфат облегчает симптомы ОА легкой и средней степени тяжести, лучше, чем плацебо, уменьшает боль, соответствует нсаидам и имеет хороший профиль безопасности. Исследование показало, что после 1 года лечения пациентов с ОА анализ цифровой визуализации показал стабильность суставного пространства между большеберцовой и бедренной костями в группе с хондроитин сульфатом и тенденцию к сужению суставного пространства в группе с плацебо, что позволяет предположить, что препарат может замедлить дегенерацию хряща при ОА. Пройдет время, прежде чем хондроитин сульфат начнет использоваться в клинической практике при ОА, и пока нет достаточных доказательств того, является ли глюкозамин более эффективным в сочетании с хондроитин сульфатом, чем отдельно. Другие препараты включают глюкозаминогликан, S-аденозилметионин и доксициклин, но точную эффективность этих препаратов еще предстоит изучить. Также доступны биологические агенты, внутрисуставные инъекции и хирургическое лечение. В целом, консервативное лечение должно применяться по мере возможности, но хирургическое вмешательство должно рассматриваться только в случае неэффективности консервативного лечения. 3.Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты является важным компонентом суставной жидкости и выполняет функцию защиты хряща и снижения болевой чувствительности; стимулирует синтез протеогликанов хондроцитами и ингибирует апоптоз хондроцитов ОА для улучшения функции сустава. Внутрисуставное введение гиалуроната натрия может восстановить нормальную вязкоэластичность синовиальной жидкости, повысить смазывающую функцию, активизировать процесс самовосстановления хрящевой ткани и ингибировать распад хрящевого матрикса, что особенно благоприятно для применения неселективных нсаидов и ингибиторов cox-2 у пожилых пациентов с ОА, имеющих противопоказания, плохие результаты или побочные реакции, и в основном используется при ОА коленного сустава. Было установлено, что внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты оказывают сходное с нсаидами обезболивающее действие и более эффективны в улучшении функции сустава, чем только нсаиды; они более эффективны при ОА с легким износом хряща, но менее эффективны при ОА с умеренным и тяжелым разрушением хряща. При наличии острого синовита при ОА коленного сустава и острого воспалительного выпота в бурсе и сухожилиях вокруг сустава внутрисуставное введение гормона может снять острую боль в суставе при ОА и способствовать стиханию местного воспаления, что позволяет добиться удовлетворительного обезболивания. Действие гиалуроновой кислоты на обезболивание наступает позже, чем действие гормонов, но длится дольше. 4. Терапевтические препараты и исследуемые средства ингибиторы ммп: в патогенезе ОА, активность ммп усиливается и играет ключевую роль в повреждении костей, различные препараты для улучшения состояния в основном за счет ингибирования ммп. Ингибиторы матриксных протеаз тканевого типа (timps) являются недавно открытыми естественными ингибиторами ммп, а концентрация timps в синовиальной жидкости при ОА значительно ниже нормы. Тетрациклины оказывают ингибирующее действие на ммп, подавляют секрецию воспалительных цитокинов и уменьшают разрушение хряща, что представлено доксициклином. Генная терапия: генная терапия является новым методом лечения, который появился в последние годы, в настоящее время, основное применение il-1ra, il-10, il-13 и другие экспериментальные исследования по трансфекции генов, il-1ra генная терапия является текущей горячей точкой исследования ОА. После применения в клинической практике этот метод станет лучшим способом лечения старческого ОА. 5, другая лекарственная терапия: пожилые пациенты с ОА, часто сопровождаются остеопорозом, качество изменений субхондральной костной пластинки может также ускорить разрушение хряща, что в свою очередь вызывает компенсаторные остеофиты, поэтому при лечении старческого ОА одновременно должно проводиться антиостеопорозное лечение. Местное топическое применение метилсалициловой кислоты или топических препаратов, содержащих нсаиды, капсаицин и другие препараты, может уменьшить боль в суставах при ОА. 6, хирургическое лечение: дегенеративные изменения при первичном ОА у пожилых людей, как правило, замедляют развитие заболевания, могут сохранять значительный период покоя. Насколько возможно, использование нехирургического лечения, например, у пожилых пациентов более серьезные постоянные боли и нарушения активности суставов значительно, прогрессивно ограничивают повседневную деятельность, необходимо рассмотреть вопрос о хирургическом лечении. За исключением артроскопической дебридментации суставов, общие ортопедические процедуры, такие как артропластика, слияние и остеотомия, не подходят для пожилых пациентов, поскольку требуют внешней фиксации после операции. Артропластика может облегчить боль в суставе и улучшить функцию сустава у большинства пациентов с ОА и подходит для пожилых людей из-за ограниченного срока службы искусственного сустава.