Крупные исследования показали, что современная химиотерапия в целом меньше влияет на фертильность женщин, перенесших рак в детстве, причем у большинства из них шансы забеременеть выше; напротив, у мужчин фертильность ниже, особенно при получении схем химиотерапии с высокими дозами алкилирующих агентов и соединений платины. I. Сравнение фертильности у мужчин, переживших рак В настоящее время около 80% больных детским раком доживают до взрослого возраста, и фертильность становится для них серьезной проблемой. В настоящее время растет осведомленность о побочных эффектах высокоинтенсивных режимов химиотерапии у онкологических больных детского возраста. Предыдущие исследования показали, что многие виды химиотерапии, включая алкилирующие препараты, представляют риск для фертильности, однако о влиянии новых препаратов, таких как изоциклофосфамид, на фертильность детей, переживших рак, известно мало. В исследовании принимали участие пациенты с детским раком в возрасте до 21 года, находившиеся в 27 учреждениях США и Канады в период с 1970 по 1999 г., которые прожили не менее пяти лет после постановки диагноза. В настоящем исследовании ученые изучили влияние различных доз 14 распространенных химиотерапевтических препаратов на течение беременности и рождение живых детей у 10 938 мужчин и женщин, переживших рак, и 3949 братьев и сестер в качестве контроля. Особое внимание в исследовании уделялось тем, кто получал химиотерапию, и тем, кто не получал облучения таза и мозга. По сравнению с 80% их соотечественниц, 70% женщин, переживших рак, забеременели к 45 годам, а среди мужчин этот показатель снизился до 50%. У мужчин фертильность снижалась по мере увеличения воздействия алкилирующих агентов, а высокие кумулятивные дозы нескольких алкилирующих агентов (циклофосфамида, изоциклофосфамида и метилбензилгидразина) с соединениями платины были достоверно связаны со снижением фертильности. Это исследование согласуется с ранее полученными данными о снижении количества сперматозоидов и уменьшении объема яичек у мужчин, получавших лечение этими препаратами. Пороговая доза изоциклофосфориламида, снижающая фертильность у выживших мужчин, была значительно ниже, чем пороговая доза, вызывающая высокий риск (25 000 мг/м2 против 60 000 мг/м2). У выживших женщин только лейковорин и высокие дозы циклогексилнитрозомочевины были напрямую связаны со снижением фертильности. В целом у женщин, переживших облучение, вероятность забеременеть была ниже, чем у их братьев и сестер, а у мужчин — еще ниже. Однако у женщин, которые откладывали беременность до 30 лет и позже, эта разница была еще более выраженной, что, возможно, связано с ускоренным истощением яйцеклеток и ускоренной менопаузой, связанными с воздействием химиотерапии. Во-вторых, дальнейшее изучение менее распространенных лекарственных рисков Исследование основывалось на самоотчетах о беременности и живорождении, и четверть беременных женщин не знали о том, что они беременны. Хотя результаты исследования соответствовали результатам аналогичных исследований, в нем не учитывались другие факторы, такие как брак или сожительство, предполагаемая беременность или пролонгированная предполагаемая беременность. Число выживших в этом исследовании было большим, и реакция на лекарственные препараты была различной, однако необходимы дополнительные исследования для оценки рисков, связанных с некоторыми менее распространенными препаратами. Предполагается, что эти результаты будут обнадеживающими для большинства женщин, проходящих химиотерапию в детском возрасте, однако до начала химиотерапии необходимо более тщательно изучить возможности сохранения фертильности и рождаемости, в частности, диагностированным мужчинам следует рекомендовать хранить сперму для будущего репродуктивного выбора после полового созревания, а существующие варианты сохранения фертильности у женщин несколько сложнее и включают криоконсервацию яйцеклеток и эмбрионов. Криоконсервация спермы проста, но имеет существенные недостатки в плане сроков и доступности, и необходимо разработать соответствующие технологии, чтобы помочь мужчинам, не имеющим возможности заморозить сперму, достичь сохранения фертильности до и во время полового созревания, а результаты данного исследования более обнадеживающие для девочек и молодых женщин, но необходимо точно определить популяции с высоким риском, чтобы избежать ненужного лечения популяций с низким риском.