На китайском рынке атипичные антипсихотики представлены клозапином, рисперидоном, оланзапином, кветиапином, зипрасидоном, арипипразолом, палиперидоном, аминосульфуронилхлоридом и сульпиридом, разнообразие выбора велико, но не зная сходств и различий, выбор будет слепым, а это не психиатры должны обладать качествами бумаги не будут атипичные антипсихотики классифицируются на шесть групп в соответствии со сходствами, и сравнить их сходства и различия. Клозапин и оланзапин (а) сходства 1, эффективность: Клозапин и оланзапин обладают антидофаминовыми D2-рецепторами, антиα1-рецепторами, предполагаемыми N-метил-D-аспартатными (NMDA) рецепторами, предполагаемой γ-аминомасляной кислотой (ГАМК), могут быть через «два сопротивления двум» и антипсихотическими симптомами (позитивными симптомами), и лучшими двумя препаратами для борьбы с позитивными симптомами. Клозапин и оланзапин — два лучших препарата для борьбы с позитивными симптомами. Клозапин и оланзапин обладают NMDA-подобными свойствами, усугубляя навязчивые состояния, причем клозапин — наиболее серьезно. Побочные эффекты: Клозапин и оланзапин оказывают сильное антигистаминное действие на H1-рецепторы, поэтому они больше едят, больше спят, эффект увеличения веса очень заметен, и за счет увеличения количества еды вызывают гипергликемию и гиперлипидемию, метаболизируются ферментом печени 1А2, повреждение печеночной функции более серьезное. （Differences 1, efficacy: Клозапин частично агонист мускариновых M4-рецепторов, антипозитивные симптомы, оланзапин не имеет этого механизма, поэтому чем клозапин антипозитивные симптомы эффект плохой, оланзапин анти-D2 рецептор сильнее, чем клозапин, поэтому терапевтическое количество ниже, чем клозапин (10-20 мг/день: 300-400 мг/день). Побочные реакции: анти-D2 рецептор клозапина слабее, чем у оланзапина, поэтому экстрапирамидные реакции и гиперпролактинемия протекают легче, чем у оланзапина; антихолинергический эффект клозапина сильнее, чем у оланзапина, поэтому частота запоров выше, чем у оланзапина; клозапин агонизирует М4 рецептор, что вызывает слюнотечение и недержание мочи, у оланзапина этих эффектов нет; анти-альфа1 рецептор клозапина имеет более сильный суммарный эффект, чем у оланзапина, поэтому эффект вертикальной гипотензии более серьезный, чем у оланзапина. Блокирование К+-каналов у клозапина сильнее, чем у оланзапина, поэтому эффект удлинения интервала QTc тяжелый, частота аритмий высокая; миелотоксичность клозапина сильнее, чем у оланзапина, поэтому он вызывает высокую частоту дефицита гранулоцитов; период полувыведения клозапина вдвое меньше, чем у оланзапина (16 часов:30 часов); из-за низкой цены клозапина и высокого риска, флувоксамин блокирует фермент 1А2 и повышает концентрацию клозапина в крови в среднем в 1 раз, а в 5-10 раз, риск комбинации высокий. 10 раз, комбинация риска, следует избегать, оланзапин дорогой и низкий риск, флувоксамин блокирует 1А2 фермент, повышает концентрацию оланзапина в крови на 1/3, комбинация риска небольшая, экономия средств, следует пропагандировать. Во-вторых, рисперидон, чем палиперидон (а) сходства 1, эффективность: палиперидон является активным метаболитом рисперидона 9-гидрокси рисперидон, и рисперидон являются мощными блокада рецептора D2, лечение позитивных симптомов, и рисперидон блокада рецептора 5-HT2A, лечение шизофрении, негативные симптомы, когнитивные симптомы и депрессивные симптомы. 2, побочные реакции: рисперидон и палиперидон мощно блокируют D2-рецепторы, поэтому ярко выражены экстрапирамидные реакции и гиперпролактинемия. (B) различия 1, эффективность: палиперидон блокирует D2-рецепторы сильнее, чем рисперидон, поэтому эффект против позитивных симптомов лучше, чем у рисперидона; палиперидон блокирует 5-HT2A-рецепторы слабее, чем рисперидон, поэтому эффект против негативных симптомов хуже, чем у рисперидона. 2, побочные реакции: рисперидон блокирует α1-рецепторы — эффект сильный, склонность к гипотонии в вертикальном положении, постепенное повышение с 1 мг/сут; палиперидон блокирует α1-рецепторы — эффект меньше, чем у рисперидона на 1/3, риск гипотонии в вертикальном положении меньше, поэтому постепенное повышение с 6 мг/сут. Палиперидон на 40% участвует в печеночном метаболизме ферментов 2D6 и 3A4, а рисперидон на 100% — в печеночном метаболизме ферментов 2D6 и 3A4, поэтому палиперидон вызывает меньшее повреждение печени, чем рисперидон для легких, а на его концентрацию в крови меньше, чем у рисперидона, влияют другие препараты (например, пароксетин ингибирует ферменты 2D6 и 3A4). В-третьих, сульпирид по сравнению с амисульпридом (а), сходство 1, эффективность: амисульприд и сульпирид — бензамиды, селективные блокаторы D2 и D3 рецепторов, терапевтический диапазон 50 ~ 1200 мг/сут. Низкая доза (50 ~ 300 мг/сут) — селективная блокада высокоаффинных D2 рецепторов на пресинаптической мембране, вызывающая высвобождение ДА, агонист постсинаптической мембраны D1 рецептора префронтальной коры, улучшает эффект префронтальной коры, D1 рецептор на пресинаптической мембране префронтальной коры. D1-рецепторы на постсинаптической мембране префронтальной коры, улучшая негативную симптоматику, когнитивные нарушения и депрессивные симптомы. Более высокие дозы (400 мг/сут и более) блокируют низкоаффинные D2-рецепторы на постсинаптической мембране и устраняют позитивные симптомы. Ни один из препаратов не блокирует 5-HT2A-рецепторы, но оба оказывают атипичное антипсихотическое действие. 2, побочные реакции: амисульприд и сульпирид плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, их концентрация в крови высока вне гематоэнцефалического барьера (например, в гипофизе) и низка внутри (например, в стриатуме), поэтому гиперпролактинемия бывает тяжелой, а экстрапирамидные реакции — легкими, и для антипсихотического эффекта требуется высокая доза. Амисульприд и сульпирид в низких дозах повышают энергию и бдительность ПДР, поэтому их следует принимать утром и в середине дня, а не в середине дня и вечером, чтобы не вызвать бессонницу и неврогенную частоту мочеиспускания перед сном. (ii) Различия Сила амисульприда в блокировании D2/D3-рецепторов в 5-10 раз выше, чем у сульпирида, что теоретически более эффективно для лечения позитивных симптомов; амисульприд мощно блокирует 5-HT7A-рецепторы и является антидепрессантом, тогда как сульпирид не блокирует 5-HT7A-рецепторы, поэтому антидепрессивный эффект амисульприда лучше, чем у сульпирида; соотношение количества и эффективности у амисульприда четкое, а у сульпирида — неоднозначное. В-четвертых, арипипразол лучше карипразина (a) — сходство Арипипразол частично агонист D2-рецепторов, улучшает негативную симптоматику, уменьшает тяжелые экстрапирамидные реакции или вторичную негативную симптоматику; частично агонист D3-рецепторов, улучшает когнитивные симптомы; арипипразол частично агонист 5-HT1A и антагонист 5-HT2A-рецепторов, повышает энергию ПДР, улучшает негативную симптоматику и депрессивные симптомы. Карипразин (Cariprazine) сходен с арипипразолом, частично агонизирует D2/D3-рецепторы, умеренно агонизирует 5-HT1A-рецепторы и слабо антагонизирует 5-HT2A-рецепторы, оказывая эффекты, сходные с эффектами арипипразола. (ii) Отличия Арипипразол не оказывает анти-H1-рецепторного действия и поэтому не вызывает полифагии, гиперсомнии и увеличения массы тела, тогда как карипразин оказывает слабое или умеренное анти-H1-рецепторное действие, и его эффекты полифагии, гиперсомнии и увеличения массы тела должны быть более выраженными, чем у арипипразола. Период полувыведения арипипразола составляет 3 дня, период полувыведения карипразина — от 48 до 144 часов (от 2 до 6 дней, регистрируется 4 дня), а период полувыведения его основных активных метаболитов — десметилкарипразина и 2-десметилкарипразина — достигает 2-3 недель. После повторного приема концентрация 2-десметилкарипразина в крови в 3-6 раз выше, чем карипразина, поэтому продолжительность действия карипразина значительно больше, чем у арипипразола. При внезапном прекращении приема препарата побочные эффекты стихают медленнее, реакция отмены протекает легче. Арипипразол и кветиапин (а) аналогично 1, эффективность: арипипразол действует на D2-рецепторы очень сильно, даже сильнее, чем галоперидол, но это только частичный блокатор D2-рецепторов, поэтому эффект антипозитивных симптомов слабый, кветиапин, хотя и является полным блокатором D2-рецепторов, но имеет низкое сродство к D2-рецепторам, легко отпадает от D2-рецепторов, кветиапин и анти-α1-рецепторов действует, но тоже слабо, поэтому эффект антипозитивных симптомов также слабый. Эффект в отношении позитивных симптомов также слабый, эти два препарата стали двумя препаратами с худшим эффектом в отношении антипозитивных симптомов среди существующих атипичных антипсихотиков в Китае. 2, побочные реакции: арипипразол также является частичным агонистом D2-рецепторов, поэтому он несколько снижает концентрацию пролактина в крови, кветиапин и клозапин блокируют D2-рецепторы, эффект очень слабый, почти нет эффекта повышения концентрации пролактина в крови, эти три препарата стали самыми атипичными антипсихотиками среди существующих в стране атипичных антипсихотиков без гиперпролактинемии среди этих трех препаратов. (ii) Отличия 1, борьба с негативными симптомами и когнитивными нарушениями: арипипразол блокирует 5-HT2A-рецепторы, активирует 5-HT1A-рецепторы и усиливает высвобождение ДА, арипипразол частично агонизирует D2- и D3-рецепторы и с четырех сторон противостоит негативным симптомам и когнитивным нарушениям, кветиапин блокирует 5-HT2A-рецепторы, усиливая высвобождение ДА, и блокирует α2-рецепторы, вызывая высвобождение норадреналина (НЭ), мягко блокирует рециркуляцию НЭ, усиливая при этом проводимость НЭ, кветиапин блокирует α2-рецепторы, усиливая рециркуляцию НЭ. рециркуляцию, увеличивая при этом проводимость NE, и противодействует негативным симптомам и когнитивным нарушениям по трем направлениям. Арипипразол не обладает эффектами анти-α1 и анти-H1 рецепторов, поэтому не компенсирует антинегативные симптомы и когнитивные нарушения, в то время как кветиапин обладает эффектами анти-α1 и анти-H1 рецепторов, которые компенсируют антинегативные симптомы и когнитивные нарушения, поэтому антинегативные симптомы и когнитивные нарушения у арипипразола сильнее, чем у кветиапина. 2.Антидепрессант: арипипразол блокирует 5-HT2A-рецепторы и активирует 5-HT1A-рецепторы, блокируя депрессию, но у арипипразола нет эффекта анти-α1-рецепторов и анти-H1-рецепторов, он не является седативным, не применим к тревожной депрессии и применим только к блокирующей депрессии. Кветиапин, напротив, является антидепрессантом, блокируя 5-HT2A-рецепторы, блокируя α2-рецепторы и слабо блокируя реципрокные NE. Однако кветиапин обладает анти-α1-рецепторным и анти-H1-рецепторным действием и является седативным препаратом, поэтому он подходит для тревожной депрессии, но не для блокированной депрессии. 3, блокирование D2-рецепторов: арипипразол частично блокирует D2-рецепторы, первоначально считалось, что экстрапирамидные реакции отсутствуют, а позже практика доказала, что арипипразол вызывает седацию примерно с той же частотой, что и галоперидол, но вызванный акинетическим глазным кризом встречается редко, вызванный болезнью Паркинсона встречается редко, поэтому начальное количество арипипразола 5 мг/раньше будет сочетаться с бензольным тетразолием 2 мг/раньше, чтобы не вызвать седацию. Напротив, кветиапин и клозапин в основном не вызывают экстрапирамидных реакций, если они и появляются, то в виде исключения, поэтому кветиапин, применяемый в дозе 800 мг/сут, не нуждается в профилактическом применении бензгексола. 4, три антиэффекта: (1) анти-α1-рецепторы: кветиапин блокирует α1-рецепторы очень слабо, обычно не стоит беспокоиться о том, что он может вызвать вертикальную гипотензию, если только пациент не восприимчив, а арипипразол не блокирует эффект α1-рецепторов, не стоит беспокоиться о гипотензивном эффекте. (2) антихолинергические рецепторы: антихолинергический эффект кветиапина не является сильным, но для тех, у кого есть противопоказания к антихолинергическим препаратам (например, глаукома с угловым закрытием глаза, паралитическая кишечная непроходимость или задержка мочи) или для того, чтобы избежать применения арипипразола, а арипипразол не обладает антихолинергической энергией, при наличии антихолинергических противопоказаний выбор арипипразола, чем кветиапина, кажется более целесообразным, но тогда возникает проблема, что арипипразол легко вызывает сидячее положение, а не может быть и должен быть назначен совместно с бенедрилом, а бенедрил и является антихолиновым средством, снова обижает Бензгексол является антихолинергическим средством, что опять же нарушает противопоказания. (3) анти-H1-рецепторы: арипипразол не блокирует H1-рецепторы, поэтому нет эффекта увеличения количества еды, сна и веса, в то время как кветиапин блокирует H1-рецепторы, есть эффект увеличения количества еды, сна и веса, для пациентов, которые боятся жира, выбор арипипразола более подходящий, арипипразол увеличивает энергию DA, улучшает бдительность, склонен вызывать бессонницу, рекомендуется принимать утром и в середине дня, кветиапин блокирует H1-рецепторы, уменьшает бдительность, склонен к сонливости, поэтому рекомендуется принимать в середине дня и вечером. Кветиапин блокирует H1-рецепторы, снижает бдительность, склонен к сонливости. Дозировка и продолжительность действия: арипипразол обладает высоким сродством к D2-рецепторам, поэтому дозировка низкая (15-30 мг/сут), кветиапин обладает низким сродством к D2-рецепторам, поэтому дозировка высокая (400-800 мг/сут). Период полувыведения арипипразола составляет 3 дня, поэтому после прекращения приема препарата необходимо выждать 1 неделю перед прекращением приема бензгексола (период полувыведения 12 часов), чтобы остаточные явления арипипразола вновь не вызвали неспособности сидеть спокойно, а период полувыведения кветиапина составляет всего 7 часов, поэтому седативный эффект редко превышает 24 часа после прекращения приема препарата. В-шестых, арипипразол и зипрасидон (a) аналогичны 1, эффективность: арипипразол и зипрасидон плохо справляются с лечением позитивных симптомов, арипипразол из-за блокады части рецепторов D2 и плохо, зипрасидон из-за умеренной блокады рециркуляции NE, усиления NE может быть агонизирован средний мозг — лимбический путь DA, усиление DA лимбической системы может быть частично компенсировано эффектом блокады рецепторов D2 и плохо. Для сравнения, зипрасидон обладает несколько более сильным антипозитивным симптоматическим эффектом, чем арипипразол. 2, побочные реакции: арипипразол и зипрасидон вызывают седативный эффект, который не может быть очень сильным, из них арипипразол — из-за высокого сродства к D2-рецепторам, а зипрасидон — из-за блокады D2-рецепторов полностью. Поскольку и арипипразол, и зипрасидон блокируют H1-рецепторы, эффекты слабые, булимический эффект и эффект увеличения массы тела отсутствуют, а влияние арипипразола и зипрасидона на печеночные повреждения настолько мало, что о нем, по-видимому, не сообщается. (ii) Различия 1, вызывают бдительность, у некоторых пациентов вызывают сонливость, поэтому арипипразол следует принимать рано, в середине службы, зипрасидон следует принимать утром, в середине службы, например, сонливость, только изменена на середину службы, вечер. 2, анти-D2-рецепторы: при приеме арипипразола не было сообщений об отсроченной дискинезии (ОД), поскольку он является частичным блокатором D2-рецепторов, в то время как при приеме зипрасидона было зарегистрировано несколько случаев ОД, поскольку он является полным блокатором D2-рецепторов. Арипипразол также является частичным агонистом D2-рецепторов и несколько снижает пролактин, а зипрасидон — полный блокатор D2-рецепторов и повышает пролактин. 3, антиα1- и антихолинергические: хотя антиα1-рецепторные и антихолинергические эффекты арипипразола и зипрасидона вызывают меньшую озабоченность, у арипипразола они отсутствуют, а у зипрасидона лишь слабее, поэтому при наличии противопоказаний к антихолинергическим препаратам (задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость, закрытоугольная глаукома) и гипотонии арипипразол более выгоден, чем зипрасидон. 4, интервал QTc: зипрасидон блокирует эффлюкс K+ из кардиомиоцитов, вызывая удлинение интервала QTc, в то время как арипипразол не имеет таких опасений. Клозапин также вызывает удлинение интервала QTc, при необходимости сочетания клозапина с другими антипсихотиками, сочетание с зипрасидоном будет взаимно усиливать удлинение интервала QTc, сочетание с арипипразолом в этом отношении не вызывает опасений, поэтому клозапин обычно используется в сочетании с арипипразолом, но не с зипрасидоном. 5, фармакокинетика: период полувыведения арипипразола составляет 3 дня, в то время как период полувыведения зипрасидона — всего 6 часов, поэтому при отмене арипипразола бензгексолом необходимо подождать еще неделю перед отменой, а при отмене зипрасидона бензгексол может быть синхронизирован с отменой препарата. Арипипразол метаболизируется ферментами 2D6 и 3A4, и его концентрация в крови сильно зависит от пароксетина, в то время как зипрасидон метаболизируется ферментами 3A4 только на 1/3, и его концентрация в крови меньше зависит от пароксетина. 7. Пероспирон и рисперидон (а) сходство 1, механизм: пероспирон и рисперидон являются мощными блокаторами дофаминовых D2-рецепторов и 5-HT2A-рецепторов. Оба препарата устраняют позитивные, негативные, когнитивные и депрессивные симптомы шизофрении. 2, побочные реакции: пероспирон и рисперидон блокируют D2-рецепторы, оба вызывают экстрапирамидные реакции; оба блокируют 5-HT2A-рецепторы, оба частично повышают уровень глюкозы в крови; оба не обладают антихолинергическим действием, возможно использование противопоказаний к антихолинергическим препаратам (глаукома с угловым закрытием глаза, паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи). 3, время достижения пика: время достижения пика пероспирона и рисперидона составляет 1 час, метаболизируются в гидроксилированные активные метаболиты. (B) различия 1, позитивные симптомы: пиперопилон блокирует работу D2-рецепторов сильнее, чем рисперидон, но стабильность блока хуже, чем у рисперидона, поэтому антипозитивные симптомы пиперопилона не так эффективны, как у рисперидона. Потенция пероспирона ниже, чем у рисперидона, поэтому терапевтическая доза выше, чем у рисперидона (16-48 мг/сут: 2-6 мг/сут). 2, негативные, когнитивные и депрессивные симптомы: пероспирон частично агонист 5-HT1A-рецепторов, увеличивает высвобождение дофамина, что приводит к дальнейшей антинегативной, когнитивной и депрессивной симптоматике, в то время как рисперидон не обладает таким эффектом, поэтому антинегативный, когнитивный и депрессивный эффект пероспирона сильнее, чем рисперидона. 3, экстрапирамидная реакция: связывание паропирона с D2-рецепторами преходящее, а рисперидона с D2-рецепторами — стойкое; пероспирон частично агонистирует 5-HT1A-рецепторы, вызывая деингибиторное высвобождение дофамина, а рисперидон такого эффекта не оказывает. Поэтому склонность к экстрапирамидным реакциям у пероспирона легче, чем у рисперидона. 4, увеличение массы тела: хотя пероспирон сильно блокирует H1-рецепторы, но часть агониста 5-HT1A-рецепторов, вызывая деингибиторное высвобождение дофамина, нивелирует эффект увеличения массы тела, поэтому эффекта увеличения массы тела не наблюдается. Рисперидон умеренно блокировал действие H1-рецепторов, при этом наблюдался значительный эффект увеличения массы тела. 5, фармакокинетика: период полувыведения пероспирона составляет всего 2 часа, поэтому препарат целесообразно принимать три раза в день; в то время как период полувыведения рисперидона составляет 12 часов, поэтому препарат необходимо принимать только два раза в день. Пероспирон в основном метаболизируется ферментом 3А4, а рисперидон — ферментом 2D6. Активный метаболит пероспирона, гидроксипероспирон, в основном противостоит 5-HT2A-рецепторам и используется для борьбы с негативными, когнитивными и депрессивными симптомами, а активный субметаболит рисперидона, 9-гидроксирисперидон, в основном противостоит D2-рецепторам и используется для борьбы с позитивными симптомами.