Гипергомоцистеинемия тесно связана с ишемической болезнью сердца, гипертонией и инсультом, а применение фолиевой кислоты может помочь снизить риски, связанные с гомоцистеинемией. Но знаете ли вы, что гомоцистеин также неразрывно связан с фибрилляцией предсердий? Гомоцистеин Введение Гомоцистеин (сокращенно Hcy) — это серосодержащая аминокислота, образующаяся в результате деметилирования метионина в организме. Он метаболизируется в организме по двум основным путям: во-первых, Hcy метилируется для получения метионина метионин-синтазой, донором метила является метилентетрагидрофолат. Метилентетрагидрофолат редуктаза (MTHFR) является ключевым ферментом в этом процессе. Во-вторых, Hcy метаболизируется путем трансульфурации в сочетании с серином. Когда вышеуказанный метаболический путь блокируется, Hcy накапливается внутриклеточно и попадает в кровообращение, вызывая хронические патологические повреждения. На уровень Hcy могут влиять генетические дефекты, факторы питания, возраст, раса, привычки образа жизни (например, курение, употребление алкоголя, продукты с высоким содержанием метионина и т.д.), лекарства (например, некоторые антигипертензивные и липидоснижающие препараты) и некоторые факторы заболевания. Многочисленные исследования подтвердили, что Hcy является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца, цереброваскулярных и периваскулярных заболеваний, а также атеросклероза. Гомоцистеин и мерцательная аритмия Клиническое исследование, проведенное в Японии, показало, что циркулирующие уровни гомоцистеина связаны с мерцательной аритмией, и что уровни гомоцистеина связаны с повышенным содержанием коллагена и увеличенным внутренним диаметром левого предсердия, что является признаками патологического ремоделирования предсердий. Таким образом, повышенный уровень гомоцистеина в крови является фактором риска рецидива после радиочастотной абляции фибрилляции предсердий. Определение уровня гомоцистеина в крови может помочь в управлении сердечно-сосудистым риском у пациентов с фибрилляцией предсердий. Концентрация гомоцистеина в плазме крови отличалась в нормальном контроле (9,6 ± 3,6 мкмоль/л), при пароксизмальной МА (10,4 ± 3,6 мкмоль/л) и при персистирующей МА (12,7 ± 4,3 мкмоль/л, P < 0,05) и была значительно выше при персистирующей МА. Другое исследование Naji F и др. также показало связь между гипергомоцистеинемией и фибрилляцией предсердий, предполагая, что гомоцистеин может быть прогностическим фактором рецидива после электрической реанимации фибрилляции предсердий. На графике ниже показаны кривые выживаемости для поддержания синусового ритма у пациентов с разным уровнем цистеина. Группа с высоким уровнем гомоцистеина хуже поддерживала синусовый ритм в течение всего периода наблюдения, чем группа с низким уровнем цистеина. Гомоцистеин способствует развитию мерцательной аритмии, хотя как гомоцистеин вызывает мерцательную аритмию, не совсем понятно. Гомоцистеин активирует различные матриксные металлопротеиназы (ММП), которые регулируют отложение коллагена внеклеточного матрикса, что приводит к структурному и электрическому ремоделированию предсердий. Было показано, что гомоцистеин повышает уровень MMP2 и MMP9, важных ферментов при фиброзе предсердий, и вызывает нарушения калиевых токов в клетках предсердий человека; кроме того, гомоцистеин усиливает окислительный стресс; это все потенциальные патофизиологические механизмы, посредством которых гомоцистеин вызывает ремоделирование предсердий, приводящее к фибрилляции предсердий. Нормальные референсные значения гомоцистеина и риск Нормальный референсный диапазон составляет от 5 до 15 мкмоль/л у взрослых; однако, согласно литературным данным, при повышении только Hcy в плазме >10 мкмоль/л риск сосудистого инсульта увеличивается в 2 раза по сравнению с нормой, а >15 мкмоль/л — в 4 раза. Если пациент также страдает гипертонией, то при уровне Hcy в плазме крови >10 мкмоль/л риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий значительно возрастает — до 11-30 раз. На этой стадии следует активно проводить раннюю профилактику и лечение, наряду со снижением артериального давления и гомоцистеина, чтобы эффективно предотвратить сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события. Вмешательство гомоцистеина Известно, что метаболизм гомоцистеина связан с метаболизмом витаминов и фолиевой кислоты. При нарушении или недостатке метаболизма фолиевой кислоты может наблюдаться высокий уровень Hcy, что может вызвать структурные и функциональные нарушения кровеносных сосудов через путь воспалительного ответа, приводящие к сердечно-сосудистым заболеваниям. Известно, что гипертония, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и почечная дисфункция повышают содержание Hcy в плазме крови. Поскольку Китай является страной с высоким уровнем заболеваемости инсультом, а распространенность сердечно-сосудистых заболеваний продолжает расти год от года, мы должны обратить внимание на раннее выявление и активное вмешательство феномена высокого Hcy в дополнение к традиционным факторам риска, что будет способствовать ранней профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний и улучшению качества здоровой жизни в Китае. Основным методом лечения гипергликемии является прием фолиевой кислоты и витаминов B12 и B6. Предыдущие исследования среди людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями показали, что прием фолиевой кислоты и соответствующих витаминов группы В не снижает общее количество сердечно-сосудистых событий, но может снизить частоту инсульта. У нас высокая заболеваемость инсультом, а гипертония и гиперцитемия являются важными факторами риска инсульта. Наши исследования показывают, что комбинация эналаприла (как ИАПФ, который также ингибирует ремоделирование предсердий и уменьшает фибрилляцию предсердий) и фолиевой кислоты в низкой дозе (0,4-0,8 мг/день) безопасна и эффективна для снижения уровня Hcy, и более эффективна у пациентов с гипергликемией. Поэтому важно сосредоточиться на скрининге и вмешательстве в отношении гомоцистеина у пациентов с установленной МА или у пациентов с повышенным гомоцистеином, но без МА.