Диагностические критерии Не существует единых диагностических критериев для UCTD. Названия UCTD и диагностических состояний перечислены в таблице 3 для клинической и исследовательской справки. Согласно зарубежным отчетам и анализу 70 пациентов с ЮКТД в Народной больнице Пекинского университета, для постановки диагноза ЮКТД необходимо наличие более одного типичного симптома или признака ревматического заболевания с более чем одним положительным высоким титром аутоантител, длительность заболевания более двух лет и исключение любого другого КТД. Анализ ограниченного числа случаев, полученных из-за рубежа и из нашей больницы, позволяет предположить, что те, кто соответствует клиническим признакам поиска здоровья ЮКТД, но имеет короткую продолжительность заболевания, могут Нередко у пациентов с феноменом Рейно с положительным ANA в течение одного-двух лет или даже нескольких лет после постановки диагноза UCTD выявляется типичный SLE или склеродермия. Поэтому заболевание не должно легко диагностироваться у пациентов с продолжительностью болезни менее двух лет. Даже в случаях с длительным течением заболевания и четким диагнозом необходимо тщательное наблюдение для выявления возможности прогрессирования в другие КТД. Пациенты с диффузным заболеванием CTD, ранее принимавшие иммуносупрессивные препараты и глюкокортикоиды, могут не иметь клинических признаков и лабораторных отклонений, характерных для других CTD, и могут претендовать на диагноз UCTD, поскольку их заболевание частично контролируется. Такое «затишье» в болезни после лечения само по себе является отражением эффективного лечения, но оно также позволяет легко пренебречь дальнейшими исследованиями и формальным лечением пациента. Поэтому для постановки правильного диагноза и своевременного и регулярного лечения этих пациентов необходимо проводить более систематические лабораторные исследования, такие как биопсия мышц при подозрении на дерматомиозит и анализы на антинуклеарные и анти-дсДНК антитела при подозрении на СКВ. С клинической точки зрения, следует внимательно отнестись к дифференциации недифференцированного заболевания соединительной ткани от синдрома наложения и смешанного заболевания соединительной ткани (MCTD). Перекрывающиеся синдромы определяются как одновременное или последовательное наличие клинических проявлений двух заболеваний соединительной ткани, которые отвечают соответствующим диагностическим критериям. Смешанное заболевание соединительной ткани имеет международно признанные диагностические критерии и может иметь клинические признаки, сходные с признаками SLE, полимиозита или прогрессирующего системного склероза, но не соответствует его диагностическим критериям и характеризуется феноменом Рейно, поражением легких с отеком кисти и высоким титром антител nRNP. Лабораторные тесты Пациенты с UCTD могут иметь широкий спектр аномальных лабораторных тестов. Однако у большинства пациентов с UCTD имеются только одна или две лабораторные аномалии при относительно однородном профиле аутоантител. Анализ крови может показать лейкопению, тромбоцитопению или анемию. У пациентов с гемолитической анемией может быть положительный тест Кумбса и увеличенное частичное тромбопластиновое время у пациентов с аутоиммунной тромбоцитопенией. Анализ мочи может показать протеинурию и гематурию. Может наблюдаться увеличение скорости оседания клеток крови и повышение гамма-глобулина У некоторых пациентов наблюдается повышение трансаминаз, что часто свидетельствует об аутоиммунном поражении печени. ANA является наиболее распространенным серологическим тестом, с частотой положительных результатов от 55% до 100%, в среднем около 58%. Наиболее часто встречается флуоресцентный кариотип, реже встречаются гомогенный и перинуклеарный типы, а титры схожи с таковыми при SLE. У небольшой части пациентов могут быть положительные анти-RNP, анти-SSA или SSB антитела к ревматоидным факторам. Наличие анти-RNP антител часто связано с феноменом Рейно и артритом, в то время как положительные анти-SSA антитела часто связаны с сухостью во рту Поиск положительных анти-DDNA антител, положительных анти-Sm антител Ложноположительные серологические тесты на сифилис и снижение комплементации встречаются редко. Другие вспомогательные исследования: При других вспомогательных исследованиях УЗИ может выявить увеличенные лимфатические узлы печени и селезенки, а УЗИ и рентген могут также выявить перикардиальный или плевральный выпот. Аномальная функция легких встречается редко. Сопутствующие тесты: >тест Кумбса >измерение времени свертывания крови >анти-RNP антитела >анти-Sm антитела >антиядерные антитела >волчаночные клетки >ревматоидный фактор >окрашивание дезоксирибонуклеиновой кислотой >окрашивание Суданом черным В >тромбоциты >частичное тромбопластиновое время Лечение Пациенты с UCTD часто имеют слабые клинические проявления и обычно лечатся симптоматически. Целью лечения является облегчение клинических симптомов пациента, достижение длительной ремиссии и предотвращение неблагоприятного регресса. Режимы лечения и дозы лекарств должны быть индивидуализированы, а побочные эффекты препаратов должны наблюдаться. 1. Симптоматическое лечение слабость, лихорадка, артралгия или артрит можно лечить нестероидными противовоспалительными препаратами. В целом, диклофенак и другие противовоспалительные препараты предпочтительны при более тяжелых симптомах; при менее тяжелых симптомах или длительном применении можно выбрать НПВС с замедленным высвобождением, такие как мелоксикам и набуметон, благодаря их низким побочным эффектам и простоте применения; селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб и целекоксиб, рекомендуются пациентам с историей воспаления верхних отделов желудочно-кишечного тракта и язв. Пациентов с феноменом Рейно следует держать в тепле и лечить сосудорасширяющими средствами, такими как антагонисты кальциевых каналов, в зависимости от тяжести заболевания. Пациентам с тяжелыми симптомами или язвами на конечностях можно назначить внутривенное введение простагландинов и режим для улучшения кровообращения. Пациентам с фоточувствительностью следует рекомендовать избегать прямого солнечного света. Кортикостероиды надпочечников можно наносить местно на высыпания на лице с помощью гормональных мазей. Местные инъекции бетаметазона (Depo-Provera) и деферипрона ацетата также могут быть назначены в качестве противовоспалительного лечения при трудноразрешимом артрите. Системная гормональная терапия может быть использована в случаях поражения органов, таких как перикардит, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, но высокие дозы гормонов использовать не следует. За исключением особых случаев, преднизона 0,5 мг/(кг?д) обычно достаточно для улучшения состояния, и его дозу следует как можно скорее снизить до низкой — менее 10 мг/день, чтобы уменьшить возникновение гормональных побочных эффектов. Исследование Европейской лиги против ревматизма показало, что 38% пациентов, получавших пероральный преднизон после постановки первоначального диагноза, принимали менее 10 мг/сут гормона, причем 43% и 27% — при наблюдении в течение 1 и 2 лет соответственно. В 1989 году Джонатан и др. обобщили клинические данные 38 пациентов и обнаружили, что 47% (18/38) требовались только НПВС, 11% (4/38) лечились местными гормонами, 32% (12/38) — пероральными гормонами, 29% (11/38) — гидроксихлорохином или хлорохином, и только в одном случае (3%) потребовалась иммуносупрессивная терапия. Только в одном случае (3%) потребовалась иммуносупрессивная терапия. За исключением одного случая аутоиммунной тромбоцитопении, доза пероральных гормонов в основном составляла 20 мг/день или меньше и могла быть быстро снижена. Иммунодепрессанты также могут быть испробованы у пациентов, для которых обычное лечение оказалось неэффективным, но сообщений о клиническом опыте их применения немного. Обычно назначаются различные схемы лечения в зависимости от клинических симптомов, в соответствии с лечением других заболеваний соединительной ткани. Однако рекомендуются небольшие дозы и короткие курсы лечения. Обычно применяемые иммуносупрессивные средства включают метотрексат и азатиоприн. В 1995 году Вайз и др. сообщили, что метотрексат можно попробовать использовать у пациентов с полиартритом и трудностями со снижением уровня гормонов в дозах, аналогичных тем, которые используются при системной красной волчанке. У 53% пациентов, прошедших курс лечения, наблюдалось наиболее выраженное улучшение полиартрита и поражения слизистой оболочки кожи. У 60% пациентов наблюдались побочные эффекты, 33% из которых в результате пришлось прекратить лечение. У одного пациента в группе с дозой 25 мг/неделю развилась оппортунистическая бактериальная инфекция, криптококковый энцефалит, который также принимал преднизон 30 мг/сут. В целом, безопасность лечения метотрексатом является удовлетворительной, если обратить внимание на более низкие дозы и возможность тщательного наблюдения во время лечения. Кроме того, у пациентов с рефрактерным ЮКТД иммунодепрессанты, такие как лефлуномид, циклоспорин А в умеренных дозах могут быть эффективны, но для подтверждения этого необходимы дополнительные клинические исследования. 4. У пациентов с лихорадкой, сыпью на лице и артритом можно попробовать антималярийные препараты, которые можно сочетать с НПВС. Обычная доза гидроксихлорохина составляет 200-400 мг/сут. При такой дозе повреждение дна глазницы наблюдается редко. Однако в качестве меры предосторожности следует проводить офтальмологическое обследование до и каждые 3-6 месяцев после приема препарата, чтобы отметить изменения в поле зрения и развитие поражений, таких как фундус. Исследование, проведенное Европейской лигой против ревматизма в 2000 году, показало, что около 17% из 112 пациентов с ЮКТД получали противомалярийные препараты, но через 2 года эта доля возросла до 32%. Результаты свидетельствуют о том, что пациенты хорошо реагируют на противомалярийное лечение при здоровом поиске и что частота прекращения лечения из-за побочных эффектов достаточно низка для длительного применения. Прогноз Профилактика Исследования показали, что частота висцерального поражения, такого как интерстициальный фиброз легких, поражение почек и центральной нервной системы при этом заболевании низкая, а прогноз относительно благоприятный: более половины пациентов находятся в полной ремиссии при длительном наблюдении. 1. устраните провоцирующие факторы заболевания, уделяйте внимание гигиене и усильте физические упражнения, чтобы улучшить иммунную систему и предотвратить инфекцию. 2. диагностировать и лечить на ранних стадиях и не отказываться от лечения, когда болезнь находится в стадии ремиссии.