Естественная история инфекции HBV у человека состоит из трех этапов: 1. фаза высокой репликации иммунной толерантности, которая характеризуется стабильно высоким титром HBsAg в крови, почти всегда обнаруживаемым HBeAg и HBVDNA, наличием реплицирующегося HBV в печени, но отсутствием MHC (основного комплекса гистосовместимости) на мембране гепатоцитов, также известным как Молекулы антигенов лейкоцитов человека (HLA) экспрессируются, а гены, контролирующие способность организма к иммунному ответу, в основном находятся в MHC. 2. фаза низкой репликации во время активного ответа, когда антиген HLA значительно экспрессируется на мембране гепатоцита и иммунная система активируется в определенной степени, что проявляется в повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови, когда молекула MHC активируется и играет определенную противовирусную роль; 3. фаза низкой (не)репликации после активного ответа, когда в основном происходит интеграция HBV и гепатоцитов, и HBV использует структуру гепатоцита хозяина для репликации, но не ВГВ использует структуры гепатоцитов хозяина для репликации, но не вмешивается в метаболизм гепатоцитов. В целом, предпосылкой для преобразования гепатита В является наличие активации иммунной системы (т.е. аномальной функции печени). Наличие сначала ненормальной функции печени, затем нормальной ферментопонижающей терапии, а затем конверсионной терапии также неэффективно.