Аэрозольные ингаляции, ингаляции через аэрозольные баллончики, ингаляции сухим порошком и небулизированные ингаляции широко используются при лечении респираторных заболеваний, при этом небулизированные ингаляции являются наиболее эффективными и широко показанными. Однако информация о режимах дозирования и комбинациях препаратов для небулизированной ингаляционной терапии очень ограничена. Недавно опубликованное Американским обществом системных фармацевтов здравоохранения (ASHP) руководство по сочетанию широко используемых препаратов для небулайзерных ингаляций содержит различные рекомендации по препаратам для небулайзерных ингаляций и их сочетаниям в табличной форме, которую легко понять и соблюдать врачам. На основании этих рекомендаций экспертная группа по небулайзерному ингаляционному лечению хронических заболеваний дыхательных путей у взрослых сформулировала консенсус по небулайзерному ингаляционному лекарственному лечению, принимая во внимание текущую ситуацию с небулайзерным ингаляционным лечением респираторных заболеваний в Китае, а также составила рекомендации по небулайзерному лечению в зависимости от различных заболеваний.
I. Небулайзерные методы ингаляции
1. Методы и устройства для небулизации
Ингаляционную терапию можно разделить на влажную химиотерапию и небулайзерную терапию: при влажной химиотерапии используется смачивающее устройство для испарения воды или растворов в водяной пар или аэрозоль, состоящий из капель размером 0,05-50 мкг для повышения влажности вдыхаемого газа, увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей, разжижения мокроты и поддержания эффективной способности движения ресничек слизи. Небулайзерная терапия использует специально разработанное аэрозолеобразующее устройство для формирования жидких капель или твердых частиц влаги и лекарств в аэрозоли, которые вдыхаются и оседают в дыхательных путях и альвеолах органов-мишеней с целью лечения заболевания и улучшения симптомов, при этом небулайзерная ингаляция также обладает определенным эффектом увлажнения дыхательных путей.
Когда врач решает использовать небулайзерную ингаляционную терапию, он также должен решить, какое ингаляционное устройство использовать. Основными типами небулайзерных ингаляционных устройств, доступных сегодня, являются небулайзеры малого объема (НОМ), такие как струйные небулайзеры и ультразвуковые небулайзеры (УЗН), оба из которых имеют свои преимущества и недостатки.
Наиболее часто используемым методом распыления является струйное распыление, и в качестве источника газа для струйного распыления может использоваться кислород, при условии, что давление и скорость потока используются. Давление и скорость потока газа, создаваемого насосом сжатого воздуха, относительно постоянны, а однородность терапевтического эффекта более сопоставима и больше подходит для сравнения клинических результатов. Ультразвуковая небулизация может быть вредной для некоторых лекарств, таких как белок- или пептидсодержащие соединения, из-за сильных вибраций ультразвука, которые могут нагревать жидкость в сосуде для небулизации. Ультразвуковая небулизация также менее эффективна, чем струйная небулизация для суспензий (например, растворов глюкокортикоидов). Кроме того, у некоторых пациентов, склонных к задержке CO2 (например, ХОБЛ с дыхательной недостаточностью), небулайзерная ингаляция кислорода с высоким потоком может усугубить задержку CO2, быстро повышая PaO2. С другой стороны, небулизированная ингаляция бронхолитиков у пациентов с бронхиальной астмой может привести к кратковременному снижению артериального парциального давления кислорода из-за изменения соотношения V/Q, для чего может оказаться полезной предварительная оксигенация или небулизированная ингаляция кислорода. Для небулайзерной ингаляционной терапии можно использовать USN большого объема, если требуется непрерывное нанесение или смачивание вдыхаемого газа.
2. выбор устройства для небулизированной ингаляции для трахеоинтубированных и механически вентилируемых пациентов.
Пациентам с интубацией трахеи часто требуется небулайзерная ингаляция бронхолитиков для лечения бронхоспазма. Однако интубация трахеи может повлиять на попадание аэрозолей в нижние дыхательные пути, и для достижения той же эффективности обычно требуются более высокие дозы. SVN часто используется у пациентов с интубацией трахеи и размещается на Y-образной трубке аппарата ИВЛ или на составном коннекторе линии, между аппаратом ИВЛ и Y-образной трубкой. Небулайзер может приводиться в действие сжатым воздухом или непрерывным потоком кислорода. Исследования показали, что только 3% аэрозоля оседает в легких при применении SVN у пациентов с механической вентиляцией. Однако если небулайзер подключен к трубке аппарата искусственной вентиляции легких с помощью комбинированного соединителя и открыт только во время вдоха, количество осаждения аэрозоля в легких может быть значительно увеличено.
Небулизированные ингаляционные препараты, широко используемые в клинической практике
Небулизированные ингаляционные препараты, обычно используемые в больницах, включают глюкокортикоиды, β2-агонисты, антихолинергические препараты, муколитические средства, антибактериальные препараты и т.д.
1. глюкокортикоиды
Ингаляционные глюкокортикоиды в настоящее время являются наиболее эффективными противовоспалительными препаратами в лечении бронхиальной астмы. Большое количество исследований доказало, что они могут эффективно облегчить симптомы астмы, улучшить качество жизни, улучшить функцию легких, контролировать воспаление дыхательных путей, уменьшить количество острых приступов и снизить смертность. Кроме того, регулярное лечение ингаляционными глюкокортикоидами также подходит для пациентов с тяжелой ХОБЛ с частыми обострениями.
(1) Будесонид: доступен в небулайзерной ингаляционной форме в Китае.
Состав: Суспензия будесонида для ингаляций
Раствор для распыления: 0,5 мг/2 мл; 1 мг/2 мл.
Дозировка и применение: от 1 до 2 мг однократно, 2 раза в день. Суспензию будесонида для ингаляций следует вводить с помощью подходящего небулайзера. В зависимости от небулайзера, фактическая доза, вдыхаемая пациентом, составляет от 40% до 60% от указанного количества. Время распыления и производительность зависят от скорости потока, объема распылителя и объема лекарственного раствора. Для большинства небулайзеров подходящий объем составляет от 2 до 4 мл.
Побочные эффекты: охриплость, язвы, боль и дискомфорт в горле, раздражение языка и полости рта, сухость во рту, кашель и оральный кандидоз. При обнаружении орофарингеального кандидоза проведите лечение соответствующим противогрибковым препаратом и продолжите прием будесонида. Частоту возникновения инфекции Candida можно свести к минимуму, если заставлять пациента полоскать рот после каждой ингаляции. Будесонид обычно хорошо переносится пациентами. Большинство побочных реакций являются слабыми и локализованными. Системные эффекты и орофарингеальные осложнения, связанные с будесонидом, зависят от дозы. Клинические проявления передозировки стероидов наблюдались у 50% пациентов, принимавших будесонид в дозе 1,6 мг или выше ежедневно и в течение длительного времени самостоятельно.
Примечание: 1) Небулайзерная ингаляция будесонида сама по себе не обеспечивает быстрого облегчения ограничения воздушного потока. Поэтому будесонид не должен использоваться самостоятельно для лечения AECOPD и должен применяться в комбинации с бронхолитиками и другими препаратами. (ii) Небулайзерная ингаляция будесонида может маскировать некоторые симптомы существующих инфекций и при использовании может вызывать новые инфекции. С осторожностью применять у пациентов с активным или затихающим туберкулезом или грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями дыхательной системы.
(2) Флутиказона пропионат: небулизированная ингаляционная форма еще не доступна в Китае.
(3) Дексаметазон: синтетический водорастворимый надпочечниковый глюкокортикостероид, который после поступления в организм трансформируется печенью и затем действует системно. Дексаметазон не имеет липофильной группы в своей структуре и более растворим в воде, поэтому ему трудно связываться с глюкокортикоидными рецепторами через клеточные мембраны для оказания терапевтического эффекта. Поскольку дексаметазон, вдыхаемый путем небулизации, меньше связывается со слизистой тканью дыхательных путей, что приводит к низкой скорости внутрилегочного осаждения и короткому времени удержания в дыхательных путях, трудно оказать местное противовоспалительное действие путем ингаляции. Кроме того, он не рекомендуется из-за длительного биологического периода полураспада, склонности к накоплению в организме и усиленного ингибирующего действия на субталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось.
2. Бронхолитики
Бронхолитики необходимы для профилактики или облегчения симптомов у пациентов с астмой и ХОБЛ, и предпочтительным способом их применения является ингаляционная терапия. Повторное назначение ингаляционных быстродействующих бронхолитиков является одним из основных методов лечения острых приступов астмы, а также эффективным методом лечения AECOPD.
(1) Быстродействующие β2-агонисты (SABA): обычно используются сальбутамол и тербуталин. Первый оказывает сильное расслабляющее действие на гладкую мускулатуру дыхательных путей и обычно действует в течение 5 минут. Последний имеет более медленное начало действия, чем сальбутамол, и его бронхолитический эффект также относительно слаб.
Препарат: Сальбутамол сульфат раствор для ингаляций.
Раствор для распыления: 5 мг/мл.
Дозировка и применение: распыляется в небулайзере, никогда не вводится и не принимается перорально. Интермиттирующее применение можно повторять до 4 раз в день. Взрослые: 0,5-1,0 мл (2,5-5,0 мг сальбутамола сульфата) на дозу, которую следует разбавить физраствором для инъекций до 2,0-2,5 мл. Разбавленный раствор следует распылять пациенту через соответствующий небулайзер до прекращения выделения аэрозоля. При правильном подборе небулайзера и привода распыление можно поддерживать в течение примерно 10 мин. 2,0 мл (10 мг сальбутамола сульфата) помещают в небулайзер, и пациент вдыхает распыляемый раствор до достижения облегчения, обычно в течение 3-5 мин, без разбавления.
Препарат: Раствор тербуталина сульфата для небулизации.
Раствор для распыления: 5,0 мг/2 мл.
Дозировка и применение: В качестве начального лечения ингаляционные бронходилататоры следует назначать по мере необходимости и не обязательно регулярно. Масса тела > 20 кг: 5,0 мг (1 флакон, 2 мл)/доза, до 4 доз за 24 ч; масса тела? Вес <20 кг: 2,5 мг (половина флакона, 1 мл)/доза, до 4 доз за 24 ч. Если 1 полный флакон не израсходован сразу, его можно держать в небулайзере в течение 24 ч.
Побочные эффекты и меры предосторожности: ① Легкий тремор скелетных мышц, обычно более выраженный в руках, является распространенным побочным эффектом β-адренергических агонистов, но мышечные спазмы встречаются очень редко. (ii) Иногда сообщалось о головной боли. (iii) У некоторых пациентов может наблюдаться периферическая вазодилатация и легкое компенсаторное ускорение сердечного ритма. (iv) Аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, гипотонию и коллапс, встречаются очень редко. ⑤ Если после ингаляции возникает бронхоспазм или ухудшаются имеющиеся симптомы, немедленно прекратите небулизированные ингаляции, оцените состояние пациента и перейдите к другому лечению. (6) Вдыхание этого лекарства может вызвать боль во рту и горле. (vii) С осторожностью применять во время беременности и рассматривать возможность использования данного препарата только в том случае, если польза для беременной женщины перевешивает возможный риск для плода. Он может просачиваться в послеродовой лосьон женщин, которые его используют, поэтому его не следует назначать кормящим грудью женщинам, если только ожидаемая польза не перевешивает возможный риск. (8) Обычно его не следует принимать с неселективными бета-блокирующими препаратами, такими как антидепрессанты.
(2) Эпинефрин и изопреналин: неселективные бета-агонисты со значительным неблагоприятным воздействием на сердечно-сосудистую систему, обычно не рекомендуются для лечения астмы и ХОБЛ, за исключением случаев анафилаксии.
(3) Антихолинергические препараты короткого действия (SAMA): широко используемые препараты, такие как ипратропия бромид, которые обладают более слабым бронхолитическим эффектом, чем β2-агонисты, имеют более медленное начало действия, но действуют дольше.
Препарат: Ипратропия бромид раствор для ингаляций.
Раствор для распыления: 500 мкг/2 мл; 250 мкг/2 мл.
Дозировка и применение: Раствор ипратропия бромида для ингаляций следует вдыхать только через подходящее небулайзерное устройство, его нельзя принимать перорально или вводить инъекционно. Сначала подготовьте небулайзер для добавления раствора для ингаляций. Выдавите раствор из флакона в распылитель. Установите небулайзер и используйте его по назначению. Для ингаляций раствор ипратропия бромида можно использовать с помощью обычного небулайзерного ингалятора. При наличии оборудования для введения кислорода ингаляцию небулизированного раствора лучше всего проводить в условиях небулизированной ингаляции при скорости потока кислорода от 6 до 8 л в минуту. Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с индивидуальными потребностями пациента; обычно это 500 мкг/2 мл на одну ингаляцию для взрослых. (2) Антихолинергические побочные реакции, такие как тахикардия, сердцебиение, дисрегуляция зрения, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и задержка мочи, редки и обратимы, но риск задержки мочи повышен у пациентов с существующей обструкцией мочевыводящих путей. (iii) Глазные побочные реакции включают расширение зрачков и повышение внутриглазного давления; с осторожностью применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой. ④ Как и другие ингаляционные бронхолитики, он может иногда вызывать кашель, местное раздражение и, редко, бронхоспазм вследствие ингаляционного раздражения. ⑤ Сообщалось о метаболических реакциях, таких как сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница, ларингоспазм и аллергические реакции. (6) С осторожностью применять у пациентов с гиперплазией предстательной железы или раком мочевого пузыря с обструкцией шейки.
(4) Комбинированный ипратропия бромид раствор для небулайзера (2,5 мл): содержит ипратропия бромид 0,5 мг и сальбутамола сульфат 3,0 мг, вместе с β2-агонистами и антихолинергическими средствами, с наложенным бронхолитическим эффектом.
Форма выпуска: раствор ипратропия бромида для ингаляций
Раствор для распыления: 2,5 мл; содержит ипратропия бромид 0,5 мг и сальбутамола сульфат 3,0 мг (эквивалентно сальбутамола основе 2,5 мг).
Дозировка и применение: вводится с помощью подходящего небулайзера или аппарата ИВЛ с прерывистым положительным давлением. Для взрослых (в том числе пожилых) и подростков старше 12 лет. Острые приступы: В большинстве случаев терапевтическая доза 2,5 мл обеспечивает симптоматическое облегчение. В тяжелых случаях, когда доза 2,5 мл не снимает симптомы, можно использовать дозу 2 x 2,5 мл. Поддерживающее лечение: достаточно 2,5 мл 3-4 раза в день.
Побочные эффекты и меры предосторожности: те же, что и выше для препаратов бета-агонистов и антихолинергических препаратов.
3. муколитические средства
Хотя небольшое число пациентов с ХОБЛ могут получить пользу от использования муколитических ингаляций, в целом их эффективность невелика, поэтому в настоящее время они не рекомендуются для рутинного использования при ХОБЛ. Ингаляционное введение может усилить гиперреактивность дыхательных путей.
(1) Альфа-химотрипсин: пептидаза, не имеющая доказательств терапевтического эффекта при ингаляции в мелких и средних дыхательных путях, а также фармакологических данных, касающихся дозирования, противопоказана для небулизированного лечения ультразвуком.
(2) Амброксола гидрохлорид: этот препарат не рекомендован для небулайзерного ингаляционного применения в спецификации продукта, однако в Китае имеется много сообщений о клиническом опыте небулайзерного лечения статическими пульс-препаратами. Ингаляционные препараты для небулайзера теперь доступны за рубежом. Ультразвуковое распыление не рекомендуется, так как оно нагревает распыляемую жидкость до степени денатурации протеазы.
4. антимикробные препараты
Рекомендуется избегать местного применения антибактериальных препаратов, которые редко всасываются в кожу и слизистые оболочки и не могут достичь эффективной концентрации в месте инфекции, а также легко могут вызвать аллергические реакции или привести к развитию лекарственно-устойчивых бактерий. На сегодняшний день в Китае не существует препаратов для небулайзерной ингаляции, и в клинической практике и в большинстве исследований в качестве альтернативы используются внутривенные препараты. Внутривенные препараты не совсем подходят для небулайзерного введения и содержат консерванты, такие как фенолы и сульфиты, которые могут вызывать бронхиальную астму.
(1) Гентамицин: он чаще используется в Китае, но его эффективность и безопасность еще не подтверждены доказательной медициной.
(2) Амфотерицин В: для аэрозольной ингаляции взрослым следует использовать 5-10 мг каждый раз, растворяя в 0,2%-0,3% растворе со стерилизованной водой для инъекций; для ультразвуковой небулайзерной ингаляции концентрация этого препарата составляет 0,01%-0,02%, 2-3 раза в день по 5-10 мл при каждой ингаляции. В настоящее время, за исключением тобрамицина (Novartis: TOBI), который одобрен FDA для небулайзерных ингаляций для лечения муковисцидоза [20], безопасность других препаратов не подтверждена.
5. Другие
(1) Теофиллин: обычно используется в виде внутривенного введения. Он обладает некоторым бронхолитическим действием, но слабее, чем SABA, и никакие исследования не показали дополнительной пользы в качестве дополнительного лечения к β2-агонистам у взрослых с тяжелыми обострениями астмы. Теофиллин остается одним из основных препаратов, используемых в настоящее время для лечения острых обострений ХОБЛ в Китае, благодаря своей низкой цене и в пределах безопасного диапазона доз. Теофиллин оказывает раздражающее действие на эпителий дыхательных путей, поэтому клинически не рекомендуется для небулайзерной ингаляционной терапии.
(2) Инъекции китайской патентной медицины: опыт клинического применения небулизированных ингаляций и исследования недостаточны, надежность эффективности и безопасности еще не проверена, поэтому не рекомендуется.
Ингаляционные препараты и рекомендации по дозировке при распространенных заболеваниях
Заболевания с ограничением воздушного потока являются предпочтительными показаниями для небулизированной ингаляционной терапии, особенно при AECOPD и острых обострениях астмы. При неострых обострениях астмы и ХОБЛ в первую очередь рекомендуются такие методы, как количественный аэрозоль (MDI) или ингаляция сухим порошком (DPI). Некоторые пациенты с более тяжелыми заболеваниями, требующими больших доз лекарств, и те, кто не может правильно использовать ингаляционные устройства, например, младенцы и дети, также могут быть рассмотрены для применения небулизированных ингаляций.
1. Исследования показали, что ингаляционная терапия САБА должна проводиться регулярно во время острого приступа астмы. Непрерывная небулайзерная ингаляция SABA с последующей прерывистой небулайзерной ингаляционной терапией по мере необходимости рекомендуется для пациентов, госпитализированных для лечения острого приступа астмы, или непосредственно прерывистая небулайзерная ингаляционная терапия, когда непрерывная небулайзерная ингаляция недоступна.
Основные симптомы Протокол небулизации Диспноэ ● САБА Непрерывная небулайзерная ингаляция в течение 1 ч ● Глюкокортикоиды Отсутствие облегчения симптомов через 1 ч Добавить САМА
Комбинация САБА и САМА может улучшить функцию легких и снизить уровень госпитализации при острых приступах тяжелой астмы по сравнению с монотерапией; однако спорным является вопрос о том, может ли комбинация САБА и САМА достичь лучших клинических результатов, чем монотерапия САБА при легких и умеренных приступах астмы, а комбинация может привести к избыточному лечению и финансовым растратам; особенно у госпитализированных пациентов, доказательств эффективности комбинации САБА и САМА не обнаружено. Не было установлено, что комбинация SABA и SAMA клинически более эффективна, чем монотерапия SABA, особенно у госпитализированных пациентов. Поэтому при острых приступах астмы легкой и средней степени тяжести предпочтительным небулайзерным ингаляционным лечением является только SABA, а в случае неэффективности лечения можно рассмотреть возможность добавления SAMA в сочетании с небулайзерным ингаляционным лечением.
При острых приступах астмы можно использовать комбинацию небулизированных ингаляционных бронхолитиков и глюкокортикоидов. Некоторые исследования показали, что одновременная ингаляция высоких доз глюкокортикоидов оказывает лучший бронхолитический эффект по сравнению с ингаляцией только сальбутамола. Уровень госпитализации был ниже при добавлении ингаляционных глюкокортикоидов, чем при использовании системных глюкокортикоидов, особенно у пациентов с тяжелыми обострениями астмы. Другое исследование показало, что у взрослых с острыми приступами астмы, лечившихся в отделении неотложной помощи, сочетание небулизированных ингаляционных бронхолитиков с ингаляционными глюкокортикоидами, такими как флутиказона пропионат, быстрее улучшало пиковый поток выдыхаемого воздуха (PEF) и симптомы одышки, чем системный преднизолон, и сокращало продолжительность пребывания в отделении.
2. Рекомендации по небулизированной ингаляционной терапии при AECOPD
Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких GOLD (пересмотр 2011 года) гласит, что один ингаляционный β2-агонист короткого действия или комбинация β2-агониста короткого действия и антихолинергического препарата короткого действия является предпочтительным бронхолитиком при острых обострениях ХОБЛ. Эти препараты могут улучшить симптомы и FEV1. Нет разницы между использованием MDI и небулайзерных ингаляций, но последние могут быть более подходящими для более тяжелых пациентов.
У пациентов с AECOPD с большим количеством мокроты ингаляционный SABA в сочетании с муколитическим препаратом оказывает синергетический эффект на удаление мокроты. Первые (например, сальбутамол) вызывают диастолу дыхательных путей, что позволяет легко выводить мокроту; вторые (например, амилорид) разжижают мокроту, уменьшают ее вязкость и способствуют ее выведению.
Небулизированные ингаляционные глюкокортикостероиды столь же эффективны, как и пероральные гормоны, при лечении AECOPD и могут быть альтернативой пероральной глюкокортикостероидной терапии, однако они относительно более дорогостоящие. Поэтому для лечения AECOPD рекомендуется терапия преднизолоном в дозе 30-40 мг ежедневно перорально в течение 14 дней [28].
3. Препараты Рекомендуемая доза Будесонид суспензия AECOPD: 2-4 мг дважды в день Острый приступ астмы: 1-2 мг дважды в день Флутиказон суспензия 0,5-2 мг дважды в день[29] Сальбутамол сульфат Интермиттирующая терапия 2,5-10 мг 4 раза в день Непрерывная терапия 5-10 мг разбавляют до 100 мл физраствором и лечат аэрозолем с помощью небулайзера. Обычная скорость введения 1 — 2 мг/ч Тербуталина сульфат По требованию Вес > 20 кг: 5,0 мг/доза, до 4 доз за 24 ч Вес < 20 кг: 2,5 мг/доза, до 4 доз за 24 ч Ипратропия бромид 0,5 мг Повторять дозирование до стабилизации состояния у пациентов в острой стадии, интервалы определяются в зависимости от ответа на лечение Состав Ипратропия бромид раствор Раствор для ингаляций ипратропия бромид 0,5 мг и сальбутамола сульфат 3,0 мг от 3 до 4 раз в день
Побочные реакции и меры предосторожности при небулизированной ингаляционной терапии
1. Осложнения и риски небулайзной ингаляционной терапии: (1) Побочные реакции, связанные с лекарствами; (2) Бронхоспазм; (3) Внутрибольничная инфекция; (4) Ожоги дыхательных путей; (5) Неэффективная гидратация дыхательных путей.
2. меры предосторожности: (1) Регулярно дезинфицируйте небулайзер во избежание загрязнения и перекрестного инфицирования и поддерживайте один небулайзер на пациента во избежание перекрестного инфицирования. (2) Избегайте применения бета-агонистов в чрезмерных дозах, особенно у пожилых людей, чтобы избежать возникновения серьезных аритмий. (3) У некоторых пациентов после небулайзерной ингаляции вместо бронходилатации возникает бронхоспазм, так называемый «терапевтический парадокс», причиной которого могут быть: гипотоничность лекарственного раствора, воздействие консервантов, низкая температура аэрозоля или аллергия на лекарственный раствор. Необходимо искать причину и своевременно принимать профилактические меры. (4) Препараты, сильно раздражающие дыхательные пути, не должны использоваться для аэрозольных ингаляций. Щелочные растворы, гипертонический физраствор, а также дистиллированная вода могут вызвать гиперреактивность дыхательных путей и привести к бронхоспазму, поэтому их следует избегать для небулайзерных ингаляций. Масляные препараты также не следует применять путем ингаляции, так как они могут вызвать липидную пневмонию. (5) При использовании сжатого воздуха/кислорода для небулайзерной ингаляционной терапии следует поддерживать определенную скорость потока (6-8 л/мин) и проходимость трубок. (6) Ультразвуковая небулизация оказывает нагревающий эффект и может разрушить состав лекарственного средства, например, будесонида.
V. Заметки о рецептуре лекарств
Таблица совместимости представляет собой простой и быстрый справочник для медицинских работников по совместимости широко используемых внутривенных препаратов, включая глюкокортикоиды, антибактериальные препараты и другие лекарственные средства. База данных Trissel Stability of Mixed Components и две базы данных клинических аптек Trissel предоставляют исчерпывающие данные по широкому спектру небулайзерных ингаляционных препаратов, включая данные о совместимости и стабильности различных препаратов, используемых в комбинации в одном небулайзере.
Совместимость препаратов
Примечание: Темно-зеленая штриховка с буквой С означает, что имеются данные клинических исследований, подтверждающие стабильность и совместимость таких комбинаций; синяя штриховка с буквой R означает, что нет достаточных данных для оценки совместимости, но имеются обширные клинические отчеты в этой стране; красная штриховка с буквой X означает, что имеются данные, подтверждающие или предполагающие, что такие комбинации несовместимы или неприемлемы; желтая штриховка с буквой NI означает, что нет достаточных данных для оценки совместимости и Недостаточно доказательств для оценки совместимости, поэтому следует избегать этой пары, если в будущем не будут получены дополнительные доказательства
aПроизводитель будесонида (Пульмикорт) (AstraZeneca) утверждает, что в смесях будесонида и кромоглициевой кислоты (Интал) происходит помутнение, однако эта информация не была включена в инструкцию к препарату и не подтверждена исследованиями.
b Производитель подтвердил кромоглициевую кислоту (Intal, King Pharmaceuticals) с сальбутамолом (Ventolin, GlaxoSmithKline), фенотеролом (Berotec, Boehringer Ingelheim), ипратропием (Alupent, Dey Laboratories) и тербуталином (Bricanyl, AstraZeneca) для Совместимость.
cВ инструкции к препарату ипратропия бромид (Atrovent, Boehringer Ingelheim) указано, что ипратропия бромид не следует сочетать с кромоглициевой кислотой, так как в этом случае образуется осадок. Мутное помутнение, о котором сообщалось сразу после смешивания кромоглициевой кислоты с ипратропия бромидом, предположительно связано с действием неизвестного вспомогательного вещества в составе кромоглициевой кислоты; производитель объясняет мутное помутнение наличием бензалкония хлорида в составе препарата. Однако сообщалось также, что ипратропия бромид остается химически стабильным в течение 1 ч при смешивании с раствором кромогликата натрия для ингаляций в небулайзере.
dAmbroxol hydrochloride (Mucosolvan, Boehringer Ingelheim) не рекомендован для небулайзерного ингаляционного применения во вкладыше к препарату.
e Сальбутамол и ипратропия бромид выпускаются в виде комбинированного раствора для небулайзерных ингаляций (Combivent, Boehringer Ingelheim), во вкладыше к которому указано, что не следует смешивать этот препарат с другими лекарствами в одном небулайзере.