Инструкция по применению таблеток амисульприда

Инструкция по применению таблеток амисульприда
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Название препарата    
Общее название: таблетки амисульприда
Английское название: Amisulpride Tablets
Ханьюй пиньинь: Аньхуанбили пиань
Ингредиенты
Химическое название: 4-Амино-N-[(1-этил-2-пирролидинил)метил]-5-этилсульфонил-2-метоксибензамид
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C17H27N3O4S
Молекулярная масса: 369,48
Свойства
Этот продукт представляет собой белые или бесцветные таблетки.
Показания】.
Лечение шизофрении.
Спецификация
(1) 50 мг (2) 0,2 г
Дозировка]
Обычно, если суточная доза меньше или равна 400 мг, ее следует принимать в один прием; если суточная доза больше 400 мг, ее следует разделить на два приема.
Острая фаза
Рекомендуемая доза составляет от 400 до 800 мг/день перорально, максимальная доза — 1200 мг/день. Безопасность доз свыше 1200 мг/день не оценивалась. В начале лечения не требуется специального титрования дозы. Дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной реакции.
Фаза с преобладанием негативных симптомов
Рекомендуемая доза составляет от 50 до 300 мг в день. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг в день. Дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной реакции.
Поддерживающая терапия
Во всех случаях поддерживающая доза должна быть скорректирована до минимальной эффективной дозы в зависимости от состояния пациента.
Повреждение почек
Амисульприд выводится почками. Доза должна быть снижена вдвое у пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на треть у пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин.
Амисульприд не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) из-за отсутствия данных исследований (см. [Противопоказания]).
Поражение печени
Печеночный метаболизм амисульприда незначителен, поэтому коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
[Неблагоприятные реакции].
Частота возникновения побочных реакций оценивалась по критериям CIOMS: очень часто ≥ 10 %; часто ≥ 1 и < 10 %; иногда ≥ 0,1 и < 1 %; редко ≥ 0,01 и < 0,1 %; очень редко < 0,01 %, неизвестно (оценка не может быть сделана на основании известных данных).
Заболевания крови и лимфатической системы.
Изредка: лейкопения, нейтропения (см. раздел [Меры предосторожности]).
Редко: дефицит гранулоцитов (см. раздел [Меры предосторожности]).
Нарушения иммунной системы.
Изредка: аллергические реакции.
Нарушения эндокринной системы.
Общие: Амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в крови, что может вызвать следующие клинические признаки: переполнение молочных желез, аменорею, развитие молочных желез у мужчин, набухание молочных желез, боль в молочных железах, импотенцию и сексуальную фригидность у женщин. Восстановление может произойти после прекращения лечения.
Редко: доброкачественные опухоли гипофиза, такие как пролактиномы (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]).
Нарушения метаболизма и питания.
Иногда: гипергликемия (см. [Меры предосторожности]), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
Редко: гипонатриемия, синдром аномальной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Психические расстройства.
Общие: бессонница, тревога, возбуждение, оргазмические расстройства.
Изредка: замешательство.
Неврологические расстройства.
Очень часто: могут возникать экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, слюнотечение, неспособность сидеть спокойно, гипокинезия, дискинезия). При использовании поддерживающих доз эти симптомы обычно умеренные и не требуют отмены препарата; лечение антихолинергическими антитремориновыми парализаторами обеспечивает частичное облегчение. При лечении пациентов с преимущественно негативными симптомами шизофрении в дозах 50-300 мг/сутки частота возникновения экстрапирамидных симптомов, связанных с дозой, низкая.
Общие: Острая дистония (спастическая косая шея, криз закатывания глаз, стискивание зубов и т.д.) может возникать без прекращения приема препарата и восстанавливаться при приеме антихолинергических антиконвульсивных парализующих препаратов. Сонливость.
Иногда: отсроченная дискинезия. При приеме амисульприда, особенно после длительного приема, сообщалось об отсроченной дискинезии, основным симптомом которой были непроизвольные движения языка или лица. Антихолинергические противосудорожные парализующие препараты не оказывают терапевтического эффекта на этот симптом, а также могут усугубить его. Судороги.
Редкий/злокачественный синдром антипсихотиков (см. [меры предосторожности]), потенциально смертельное осложнение.
Глазные заболевания.
Общие: помутнение зрения.
Сердечные заболевания.
Обычный/удлиненный интервал QT.
Изредка: брадикардия.
Редко: желудочковые аритмии, такие как желудочковая тахикардия и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца и внезапной смерти (см. [Меры предосторожности]).
Заболевания сосудов и лимфатических сосудов.
Общие: Гипотензия.
Изредка: повышение артериального давления.
Редко: венозная тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен (см. раздел [Меры предосторожности]).
Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания.
Изредка: заложенность носа, аспирационная пневмония (в основном в сочетании с другими антипсихотиками и депрессантами ЦНС).
Желудочно-кишечные расстройства.
Общие: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Нарушения кожи и подкожной клетчатки.
Редко/ангионевротический отек, крапивница.
Болезни опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Изредка: остеопения, остеопороз.
Заболевания почек и мочевыделительной системы.
Изредка: задержка мочи.
Заболевания беременности, послеродового и перинатального периодов.
Заболеваемость неизвестна: неонатальный синдром отмены препарата (см. раздел [Лекарства для беременных и кормящих женщин]).
Экзамен.
Общие: Увеличение веса.
Иногда: повышение уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз.
[Противопоказания].
Данный продукт противопоказан при следующих состояниях.
Лица с известной гиперчувствительностью к одному из компонентов препарата.
Сообщалось, что у пациентов с феохромоцитомой, получавших антидофаминергические препараты (включая амфетамиды), наблюдалась тяжелая гипертония. Поэтому препарат противопоказан пациентам с феохромоцитомой.
Пациенты с пролактин-зависимыми опухолями, такими как аденома гипофиза с пролактином и рак молочной железы (см. [ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ] и [ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Педиатрические пациенты в возрасте до 15 лет.
Кормящие женщины.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин).
Сочетание данного препарата со следующими лекарственными средствами запрещено.
-За исключением лечения болезни Паркинсона, данный препарат противопоказан в сочетании с дофаминергическими препаратами (картеголины, хинаголид).
-Киталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперахин (см. [Лекарственное взаимодействие]).
[Меры предосторожности].
Злокачественный синдром
Как и в случае с другими антипсихотиками, может возникнуть злокачественный синдром (потенциально смертельное осложнение), проявляющийся гипертермией, миотонией, вегетативной дисфункцией, нарушением сознания и повышением уровня фосфокреатинкиназы. При гипертермии, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы, следует прекратить все антипсихотическое лечение, включая данный препарат.
Удлинение интервала QT
Амисульприд удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Этот эффект может увеличить риск развития тяжелых желудочковых аритмий, таких как желудочковая тахикардия tip-twist, при наличии брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT (комбинированное дозирование может также удлинить интервал QT) и повышенного риска развития тяжелых желудочковых аритмий.
Если позволяет клиническая ситуация, перед введением препарата следует убедиться, что у пациента отсутствуют следующие аритмогенные факторы.
-Брадикардия, с частотой сердечных сокращений <55 ударов/мин.
-Электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемия.
-Врожденное удлинение интервала QT.
-Текущий прием препарата может привести к значительной брадикардии (<55 уд/мин), гипокалиемии, замедлению внутрисердечной проводимости или удлинению интервала QT.
Электрокардиограмма (ЭКГ) должна использоваться как часть раннего обследования пациентов, готовящихся к длительному приему психоседативных препаратов.
Инсульт
В плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных событий. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить возможность повышенного риска в комбинации с другими антипсихотиками или в других популяциях пациентов. Амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пожилые пациенты с деменцией
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, получающие лечение антипсихотиками, подвержены повышенному риску смерти. Хотя причины смерти в клинических испытаниях лечения атипичными антипсихотиками разнообразны, большинство смертей, по-видимому, имеют сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу. Наблюдательные исследования показывают, что, как и атипичные антипсихотики, обычное антипсихотическое лечение также может стать причиной смерти. Степень, в которой повышенная смертность в обсервационных исследованиях связана с антипсихотиками, является неопределенной, поскольку характеристики подгруппы пациентов неизвестны.
Венозный тромбоэмболизм
При лечении антипсихотиками были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, иногда со смертельным исходом. Поэтому данный препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска тромбоэмболии (см. [Неблагоприятные реакции]).
Гипергликемия/метаболический синдром    
Сообщалось о гипергликемии у пациентов, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотиками, включая амисульприд, поэтому пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска развития сахарного диабета должны находиться под соответствующим наблюдением в случае начала приема амисульприда.
Судороги    
Психоседативные препараты могут снижать порог возникновения припадков. Поэтому амисульприд должен находиться под тщательным наблюдением у пациентов с эпилепсией в анамнезе.
Особые группы населения
Поскольку препарат выводится в основном почками, доза должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]). Клинические данные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют (см. [Противопоказания]).
Особую осторожность следует соблюдать пожилым людям из-за их повышенной чувствительности к препарату (который может вызвать симптомы седации или гипотензии).
Как и другие антидофаминергические препараты, амисульприд следует с осторожностью назначать пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может вызвать обострение заболевания. Амисульприд следует применять только в том случае, если нельзя обойтись без психоседативного лечения.
Синдром абстиненции
При резком прекращении приема высоких доз антипсихотических препаратов отмечались симптомы синдрома отмены. При приеме амисульприда сообщалось о нарушениях непроизвольных движений (например, неспособность сидеть неподвижно, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема амисульприда.
Рак молочной железы
Амисульприд может повышать уровень пролактина. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью, а пациентки с историей или семейной историей рака молочной железы должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом.
Доброкачественные опухоли гипофиза
Амисульприд может повышать уровень лактогена. Доброкачественные опухоли гипофиза, такие как пролактиномы, наблюдались при лечении амисульпридом (см. [Неблагоприятные реакции]). Визуализация гипофиза должна проводиться при высоком уровне пролактина или при наличии клинических признаков доброкачественной опухоли гипофиза (например, дефекты поля зрения и головные боли). Если диагноз опухоли гипофиза подтвердится, лечение амисульпридом следует прекратить (см. [Противопоказания]).
Другое
Сообщалось о лейкопении, нейтропении и дефиците гранулоцитов при приеме антипсихотиков (включая амисульприд). Необъяснимая инфекция или лихорадка могут быть признаком развития гематологического заболевания (см. [ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]) и требуют немедленного проведения гематологических исследований.
Связанные с вспомогательными веществами
Из-за наличия лактозы данный продукт противопоказан пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы.
Действия в отношении водителей и операторов машин
Даже при применении в соответствии с рекомендациями амисульприд может вызывать сонливость и нечеткость зрения, что может нарушить способность управлять автомобилем или работать с механизмами (см. [ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины
У животных амисульприд не показал репродуктивной токсичности. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (модуляция действия пролактина). Тератогенных эффектов амисульприда не наблюдалось.
Клинические данные о воздействии амисульприда на женщин во время беременности очень ограничены, поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности неясна. Не рекомендуется использовать во время беременности, если только польза не перевешивает потенциальный риск.
Новорожденные, родившиеся у женщин, принимающих антипсихотики (включая амисульприд) в последнем триместре беременности, подвержены риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности после рождения (см. раздел [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]).
Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, нарушении дыхания или нарушениях кормления. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за новорожденным.
Лактация
Поскольку нет информации о том, может ли этот препарат проникать в грудное молоко, он должен быть противопоказан в период грудного вскармливания.
Использование в педиатрии]
Поскольку безопасность и эффективность амисульприда у подростков от пубертатного периода до 18 лет не установлены, а данные о применении амисульприда при подростковой шизофрении ограничены, амисульприд не рекомендуется применять у подростков от пубертатного периода до 18 лет; амисульприд противопоказан детям до 15 лет.
[Гериатрическое применение].
Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пожилым людям из-за их повышенной чувствительности к препарату (которая может вызвать симптомы седации или гипотензии).
Данные фармакокинетических исследований показывают, что значения Cmax, T1/2 и AUC могут быть увеличены на 10-30% при приеме разовой дозы 50 мг у пожилых людей старше 65 лет.
[Лекарственное взаимодействие].
+психотропные препараты
Может усиливать угнетающее действие многих наркотиков или веществ на центральную нервную систему и снижать бдительность. Примеры включают производные морфина (анальгетики, средства для подавления кашля и заместительной терапии), транквилизаторы, барбитураты, бензодиазепины (например, транилципромин), анксиолитики, такие как Амбиен, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, триметоприм), седативные антигистаминные препараты H1, центральные антигипертензивные средства, баклофен и талидомид.
+ Препараты, которые могут вызывать желудочковую тахикардию с перекручиванием верхушки сердца
Это тяжелое нарушение ритма может быть вызвано некоторыми антиаритмическими препаратами. Очень важным фактором является гипокалиемия (см. калийуретические препараты), а также брадикардия (см. брадикардические препараты), врожденное или приобретенное удлинение интервала QT. Антиаритмические препараты класса Ia и класса III, а также некоторые психоседативные препараты. Другие препараты. Примеры включают внутривенное введение доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкристина. Как правило, существуют противопоказания к применению одного вида препарата для подкручивания чаевых с другим видом препарата для подкручивания чаевых. Конечно, существуют некоторые исключения, но одновременное применение препаратов, вызывающих привыкание, не рекомендуется. Примерами являются метадон, гидроксихлорохин, противопаразитарные препараты (хлорохин, галофантрин, бенфотиол, пантамидин) и психотропные препараты. Однако нет исключений для следующих препаратов: циталопрам, эдипрам, домперидон, гидроксизин и пиперахин противопоказаны со всеми препаратами, вызывающими привыкание.
Противопоказания к комбинированию
+ За исключением лечения пациентов с болезнью Паркинсона, сочетание данного препарата с дофаминергическими агонистами, кроме леводопы (амантадин, безводный морфин, бромокриптин, кармеглумин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, квинаголид, ропинирол) противопоказано.
Дофаминергические агонисты оказывают взаимный антагонистический эффект с психотропными препаратами. При наличии экстрапирамидных симптомов, вызванных психостатическими препаратами, не следует проводить лечение дофаминергическими агонистами и использовать антихолинергические препараты.
+ Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперахин.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Комбинации не рекомендуются
+ Противопаразитарные препараты (хлорохин, галофантрин, бенфлуномид, пантамидин) могут повысить риск желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа tip-twisting.
Если возможно, прервите прием одного из терапевтических препаратов. Если это неизбежно, следует провести предварительную проверку QT и мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ).
+ Противопаркинсонические дофаминергические агонисты (амантадин, безводный морфин, бромокриптин, энтакапон, эргокальциферол, пеголид, пирибедил, прамипексол, ресагилин, ропинирол, ротиготин, селлегран, толкапон).
Дофаминергические агонисты могут вызывать или усугублять психические расстройства. В случаях, когда дофаминергические агонисты необходимы для лечения болезни Паркинсона, их дозу следует постепенно снижать до полной отмены (эффективно снижая высокий риск «антипсихотического злокачественного синдрома»).
+Лекарства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию в виде перекручивания пальцев: антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин, гидрохинидин, пропиамин; и антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибрит; и другие препараты, такие как арсеникал, бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, метадон, дибенфлуномид, доласетрон IV Эритромицин IV, левофлоксацин, метаквалазин, имипрамин, прулькаприд, винкристин IV, галофантрин, пентоксифиллин, сульфорафан, моксифлоксацин, спирамицин IV, торемифен, вандетаниб.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
+ Другие психотропные препараты, которые могут вызвать желудочковую тахикардию, например, хлорпромазин, циромазин, галоперидол, флурбиксикол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, перфеназин, перфеназин, сульпирид, сутроприл, тебрил, перхлоротиазид.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
+ алкоголь (напитки или вспомогательные вещества)
Амисульприд может усиливать действие алкоголя на центр. Снижение бдительности может быть опасным при вождении автомобиля и выполнении механических операций. Избегайте алкогольных напитков и наркотиков.
+ леводопа
Существуют взаимные антагонистические эффекты между леводопой и психотропными препаратами. Для лечения пациентов с болезнью Паркинсона используйте самую низкую эффективную дозу обоих препаратов.
+Метадон
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
+ оксибутират натрия
Усиливает депрессию центральной нервной системы. Снижение бдительности может быть опасным для вождения и управления машиной.
+гидроксихлорохин
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting».
Меры предосторожности при использовании в сочетании с другими препаратами
+Анагрелид
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Наблюдайте за клиническим состоянием и ЭКГ-мониторингом во время использования.
+ Азитромицин, ципрофлоксацин, кларитромицин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Обратите внимание на клинический и ЭКГ-мониторинг во время использования.
+ бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Кроме того, существует риск развития сосудорасширяющего эффекта и гипотензии, особенно в вертикальном положении (аддитивный эффект). Клинический и электрокардиографический мониторинг.
+ Препараты, вызывающие брадикардию, например, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию, например, дилтиазем и верапамил, колистин, гуанфацин, дигиталис, антихолинэстеразные препараты).
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Клинический и ЭКГ-мониторинг.
+ Препараты, вызывающие гипокалиемию: калийсберегающие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тиклопидин. Необходимо скорректировать гипокалиемию, эйкозаноз и амфотерицин В IV.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Перед применением данного препарата необходимо провести лечение гипокалиемии, а также необходим клинический контроль, мониторинг электролитов и ЭКГ.
+ литий
Пациенты с нейропсихиатрическими симптомами подвержены риску нейролептического злокачественного синдрома или литиевой токсичности. Регулярный клинический и биологический мониторинг, особенно в начале приема комбинации.
+ ондансетрон
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа «tip-twisting». Клинический и ЭКГ мониторинг во время совместного приема. Необходимо учитывать комбинированные эффекты.
+ Может усиливать угнетающее действие седативных препаратов на центральную нервную систему.
Снижение бдительности может быть опасным при вождении автомобиля и работе с механизмами.
+орлистат
Существует риск терапевтической недостаточности при использовании в комбинации с орлистатом.
[Передозировка наркотиков].
Признаки и симптомы.
На сегодняшний день данные об острой передозировке амисульпридом ограничены. Сообщалось о случаях передозировки, в основном в виде обострения известных фармакологических эффектов препарата. К ним относятся сонливость, седативный эффект, гипотензия, экстрапирамидные симптомы и кома. Смертельные случаи от передозировки были зарегистрированы в основном при использовании препарата в сочетании с другими психотропными препаратами.
Лечение.
При острой передозировке следует рассмотреть возможность употребления нескольких препаратов.
Поскольку диализ слабо влияет на амисульприд, гемодиализ может оказаться неэффективным для выведения препарата.
Специфического антидота для амисульприда не существует. Поэтому необходимо обеспечить соответствующее поддерживающее лечение; тщательный контроль жизненно важных функций и постоянный мониторинг сердечной деятельности (из-за риска удлинения интервала QT) до выздоровления пациента.
При появлении экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты.
[Фармакология и токсикология].
Фармакодинамический профиль
Амисульприд — анилинозамещенный психотропный препарат, который избирательно связывается с D2 и D3 дофаминергическими рецепторами в лимбической системе. Он не связывается с 5-гидрокситриптаминергическими рецепторами или другими гистаминергическими рецепторами, холинергическими рецепторами или адренергическими рецепторами.
В исследованиях на животных высокие дозы амисульприда блокировали преимущественно дофаминергические нейроны в средней части лимбической системы по сравнению со стриатумом. Такое сродство может объяснить, почему психоактивные эффекты амисульприда сильнее его экстрапирамидных эффектов.
Низкие дозы амисульприда блокируют преимущественно пресинаптические D2/D3 дофаминергические рецепторы, что может объяснить его влияние на негативные симптомы.
В двойное слепое исследование для сравнения с галоперидолом был включен 191 пациент с острой шизофренией. По сравнению с галоперидолом, амисульприд значительно улучшил вторичные негативные симптомы у пациентов.
Результаты доклинических исследований безопасности
Токсикологический профиль амисульприда в первую очередь связан с фармакологическим действием этого соединения. При повторном дозировании не было выявлено органов-мишеней, связанных с токсичностью. Соединение не было тератогенным или мутагенным. Испытания на канцерогенность на животных показали, что у грызунов могут возникать гормонозависимые опухоли. Однако клиническое значение для человека отсутствует.
Фармакокинетика]
У людей существует два пика абсорбции амисульприда: первый пик достигается быстро, через 1 час после приема, а второй пик достигается через 3-4 часа после приема.
После приема 50 мг концентрация в крови относительно двух пиков абсорбции составила 39±3 и 54±4 нг/мл соответственно.
Связывание с белками плазмы было низким (16%), и лекарственных взаимодействий с точки зрения связывания с белками не наблюдалось. Абсолютная биодоступность составила 48%.
Амисульприд плохо метаболизируется: были обнаружены два неактивных метаболита, на долю которых приходилось 4% экскреции.
При многократном приеме амисульприд не накапливается в организме и фармакокинетические параметры не изменяются.
Период полувыведения при пероральном приеме составляет около 12 часов.
Амисульприд выводится в основном в неизмененном виде с мочой. При внутривенном введении 50% препарата выводится с мочой в первоначальной форме, в основном в течение 24 часов после введения (90% выведения с мочой).
Почечный клиренс составляет приблизительно 330 мл/мин.
Высокоуглеводная диета значительно снижала значения AUC, Tmax и Cmax амисульприда; высокожировая диета не изменяла эти параметры. Влияние изменений этих параметров во время лечения неясно.
Печеночная недостаточность
В связи с малым метаболизмом амисульприда коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Почечная недостаточность
Период полувыведения не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью, хотя общий клиренс снижается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда удваивается у пациентов с легкой почечной недостаточностью и увеличивается примерно в 10 раз у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
Имеющиеся у нас данные на этот счет ограничены, и нет данных по исследованиям, превышающим дозу 50 мг.
Амисульприд редко выводится с помощью диализа.
Гериатрические пациенты
Данные фармакокинетических исследований показывают, что значения Cmax, T1/2 и AUC могут быть увеличены на 10-30% при приеме разовой дозы 50 мг у пожилых пациентов старше 65 лет.
Хранение
Хранить при температуре ниже 30°C в герметичном контейнере.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая упаковка.
(1) 50 мг: 10 таблеток/таблетка, 10 таблеток/коробка, 20 таблеток/коробка, 50 таблеток/коробка.
(2) 0,2 г: 10 таблеток на доску, 10 таблеток на коробку, 20 таблеток на коробку, 50 таблеток на коробку.
[Дата истечения срока действия].
24 месяца
【Стандарт исполнения】 【Стандарт
Номер официального утверждения】
50 мг：Guo Yao Zizhi H20113230
0,2 г：GuoYaoZhenZi H20113231
Производитель
Название компании: Qilu Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 8888, Туристическая дорога, Зона высоких технологий, город Цзинань
Почтовый индекс: 250100
Номер телефона: 0531-83126000, 83126111, 83126333, 83126548
Номер факса: 0531-83126288, 83126545
Веб-сайт: http://www.qilu-pharma.com