Этиология опухолей почек до сих пор остается неясной, и практически вся информация о факторах риска развития почечно-клеточной карциномы получена из исследований типа «случай-контроль», проведенных в ряде стран, таких как Северная Америка, Европа, Австралия и Азия. В этиологии опухолей почек могут играть важную роль такие факторы риска, как образ жизни, курение, диета, ожирение, употребление алкоголя и других напитков, использование различных лекарственных препаратов и т.д., а также факторы риска окружающей среды, такие как воздействие различных химических веществ, радиация, гемодиализ, которые также могут составлять важный аспект этиологии опухолей почек. Курение Несмотря на то, что результаты исследований типа «случай-контроль» не вполне согласуются между собой, была установлена убедительная связь между курением и раком почки. Когортные исследования также подтверждают эту точку зрения. Курение уже давно считается умеренным фактором риска развития опухолей почек, при этом риск увеличивается в 1,2-2,3 раза по сравнению с некурящими, а также прослеживается четкая зависимость от количества выкуриваемых сигарет: у заядлых курильщиков риск увеличивается в пределах 2,0-3,0. Риск снижался с увеличением продолжительности отказа от курения. Оценка популяционного риска показала, что у 27-37% мужчин с опухолями почек и у 10-24% женщин с опухолями почек имеется тесная связь с курением (в прошлом или настоящем). Примерно половина приписываемого риска была обусловлена курением в настоящее время. В другом исследовании предполагается, что существует также связь между пассивным курением и раком почки. Ожирение Практически во всех исследованиях сделан вывод о положительной связи между весом и почечно-клеточной карциномой. Этот результат особенно очевиден у женщин, но, по-видимому, несколько менее выражен у мужчин. Современные исследования не позволяют однозначно определить, какой механизм приводит к тому, что ожирение является фактором риска развития рака почки. Возможно, здесь имеют место гормональные изменения, например, изменение уровня эндогенного эстрогена у лиц с ожирением. На некоторых экспериментальных животных были созданы модели эстроген-индуцированной опухоли почки, однако эпидемиологических данных, позволяющих предположить конкретную связь между гормональными изменениями и раком почки, пока не хватает. Кроме того, ожирение может чаще вызывать атеросклеротический гломерулонефрит, который делает почечные канальцы более восприимчивыми к раку. Диуретики, широко используемые при лечении ожирения, также считаются потенциально рискованными. Популяционные коэффициенты риска указывают на то, что связь между опухолями почек и ожирением составляет более 40% у женщин и более 5% у мужчин. Лекарственные средства 3.1 Анальгетики В настоящее время хорошо известно, что интенсивное применение финастерида может вызывать опухоли почечных лоханок, а также имеются исследования, свидетельствующие о том, что он может вызывать рак почки. Однако из-за влияния курения или использования других видов анальгетиков невозможно однозначно доказать конкретную связь между финастеридом и опухолями почек. Противоречивые выводы были сделаны даже в исследованиях аспирина в этиологии опухолей почек. Крупное исследование, проведенное в Миннесоте, показало, что применение аспирина, парацетамола и даже финастерида не влияет на развитие опухолей почек, а в датском исследовании было показано, что у женщин, принимавших большое количество финастерида, риск развития рака почек увеличивался в пять раз, а парацетамол или аспирин не приводили к существенному увеличению риска развития рака почек. 3.2 Диуретики У женщин, принимающих диуретики, риск развития рака почки увеличивается в пять раз. Результаты могут различаться в зависимости от уровня артериального давления, но как у гипертоников, так и у негипертоников риск значительно повышен. Некоторые когортные исследования также показали четкую связь между раком почки и приемом диуретиков. Последние исследования типа «случай-контроль» [данные скорректированы с учетом известных факторов риска, включая гипертонию] свидетельствуют о примерно 3-4-кратном увеличении риска у женщин. Следует отметить, что исследования на животных показали, что гидрохлоротиазид и фуросемид, наиболее часто используемые диуретики, могут вызывать аденомы и аденокарциномы почечных канальцев, а также опухоли печени у подопытных крыс. Применение диуретиков, особенно у пожилых людей, за последние несколько десятилетий получило широкое распространение во многих странах мира и может представлять серьезную проблему для здоровья населения. 3.3 Эстрогены Эстроген-индуцированный рак почек был вызван на животных моделях, однако эпидемиологические данные исследований на людях отсутствуют. Слабые положительные результаты были получены у лиц, принимающих эстрогены в менопаузе, и у людей, принимающих оральные контрацептивы. Однако конкретная связь между этими двумя факторами неясна. Гипертония Влияние гипертонии на развитие опухолей почек значительно снижается после исключения влияния диуретиков и некоторых других антигипертензивных препаратов. Некоторые результаты позволяют предположить, что основным фактором риска может быть не сама гипертония, а прием лекарственных препаратов. Однако на животных моделях как применение диуретических антигипертензивных препаратов, так и их отсутствие оказывают определенное влияние на развитие опухолей почек. Пока, однако, нет однозначных данных о том, связан ли риск развития рака почки с гипертонией или с приемом гипертензивных препаратов. Однако ни то, ни другое несомненно является фактором риска, и главное — это пропорция. Приписываемый риск развития рака почки, связанный с гипертонией или применением гипертензивных препаратов, составляет 21% в целом и 39% у женщин. Диета Высокобелковые диеты: Хронические изменения функции почек, вызванные употреблением мяса и молочных продуктов (богатых белком), могут предрасполагать к развитию опухолей почек. Хотя имеются противоречивые данные, все же считается, что это значимый фактор в развитии опухолей почек. Поскольку существуют животные модели, показывающие, что потребление большого количества животного белка может вызывать чрезмерную пролиферацию почечных канальцев, а также исследования, показывающие, что потребление овощей оказывает защитное действие на почки. 6. кофе, алкоголь, напитки и т.д. При поправке на мешающее влияние курения результаты, полученные при анализе связи между опухолями почек и потреблением кофе на душу населения, не вполне согласуются с данными соответствующих исследований «случай-контроль». Для иллюстрации возможной взаимосвязи были использованы два исследования. С одной стороны, было показано, что потребление кофе без кофеина (без ограничения дозы) в популяции (без различия пола) повышает риск примерно в 2 раза, тогда как у женщин, потребляющих обычный кофе (без ограничения дозы), риск также повышен. С другой стороны, в норвежском когортном исследовании был получен противоположный результат: у тех, кто употреблял семь и более чашек эспрессо в день, риск составлял лишь 1/4 по сравнению с теми, кто пил в два раза больше или меньше кофе в день. В целом, проведенный анализ не выявил значимой связи между потреблением кофе на душу населения и раком почки. Существует также связь между смертностью от опухолей почек и потреблением алкоголя на душу населения, однако результаты анализа не подтверждают эти данные. В недавно проведенном исследовании случай-контроль DAN ISH была обнаружена статистически значимая отрицательная связь между потреблением алкоголя и риском развития рака почки. Кроме того, когортные исследования не показали увеличения смертности от опухолей почек среди алкоголиков. В некоторых исследованиях сообщалось, что употребление чая также повышает риск развития рака почки, особенно у женщин. Последующие исследования показали дозозависимую зависимость между смертностью от рака почки и потреблением чая. Хотя доказано, что некоторые виды чая могут вызывать мутации, а содержащиеся в них танины — опухоли у экспериментальных животных, этиологический механизм до сих пор не совсем ясен. 7, Профессия Хотя рак почки не относится к опухолям, связанным с профессиональной деятельностью, некоторые факторы, связанные с профессиональной деятельностью, все же считаются важными факторами риска развития рака почки. Например: асбест: два когортных исследования, одно из которых проводилось среди изолированных рабочих, а другое — среди производителей асбеста, показали, что смертность от опухолей почек в последней группе была значительно выше. Исследования на животных и вскрытия показали, что волокна асбеста могут накапливаться в почках. ПАУ: По эпидемиологическим данным, воздействие ПАУ на работников угольной и коксовой промышленности увеличивает вероятность развития у них опухолей почек.Redmond (1972, 1973) показал, что смерть работников металлургической промышленности может быть связана с раком почек, и что смертность от рака почек среди работников коксовой промышленности была в пять раз выше, чем среди других работников металлургической промышленности.RR рака почек среди работников коксовой промышленности составил 7,5, и это были преимущественно прозрачно-клеточные карциномы.Thomas (1980) показал, что смертность от опухолей почек среди работников нефтяной промышленности была в 5 раз выше, чем среди других работников металлургической промышленности.RR рака почек у работников коксовой промышленности составил 7,5, в основном прозрачно-клеточные карциномы. Thomas (1980) показал, что у мужчин, проработавших на нефтеперерабатывающих и нефтехимических заводах более 20 лет, смертность от рака почки увеличивалась в 2 раза, а у тех, кто проработал менее 19 лет, такого риска не было. Перхлорэтилен: Исследования показали повышенный риск развития опухолей почек у работников прачечных и химчисток. Бензин и некоторые другие нефтепродукты: считается, что работники нефтеперерабатывающих заводов и автозаправочных станций подвержены повышенному риску развития опухолей почек, хотя последнее когортное исследование не выявило доказательств дополнительного риска. Бензин предположительно является фактором риска развития почечно-клеточной карциномы, а хроническое воздействие неэтилированного бензина на самцов крыс увеличивало частоту возникновения опухолей почек. Существует большое количество исследований воздействия бензина с противоречивыми результатами. По другим профессиональным факторам, таким как ассоциация газетных журналистов, работники картонной типографии, кожевенники, обувщики, медицинский персонал, водители грузовиков, работники электросетей и архитекторы, конкретные результаты не известны, а исследования многих факторов на частоту возникновения опухолей почек и их влияние еще ждут своего часа. 8. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно мужчины, склонны к развитию приобретенных кист почек, которые могут провоцировать рак почки. Однако механизм канцерогенеза неизвестен и может быть связан с уремией, вызванной длительной почечной недостаточностью. У некоторых людей, находящихся на диализе по поводу хронической (длительной) почечной недостаточности, в течение длительного времени могут образовываться кисты почек. Из этих кист может развиться почечно-клеточная карцинома. Ионизирующее излучение повышает риск развития рака почки, что особенно заметно при радиотерапии пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и раком шейки матки, однако этот эффект не является сильным. У пациентов, получавших радий-224 при лечении костного туберкулеза и анкилозирующего спондилита, риск также повышен. Генетические факторы Семейный рак почки можно разделить на три типа: ① аутосомно-доминантный тип наследственной непапиллярной почечно-клеточной карциномы с короткоплечей транслокацией на хромосоме 3. ① Аутосомно-доминантный тип наследственной непапиллярной почечно-клеточной карциномы с транслокацией короткого плеча хромосомы 3. 45% пациентов с болезнью фон Хиппеля Л индау страдали раком почек. (iii) Аутосомно-доминантная папиллярная карцинома почек. Сообщалось о семейной агрегации рака почки. Некоторые пациенты с раком почки могут иметь один или несколько генов, которые повышают вероятность развития рака почки. Механизм влияния этих генов на развитие рака почки до конца не изучен. Опухоли почки, вызванные этими генетическими факторами, как правило, являются двусторонними и склонны осложняться опухолями других систем. Хотя мутации привели к различным фенотипам опухолей почек, в настоящее время идентифицированы генетические типы почечно-клеточной карциномы и папиллярно-клеточной карциномы. Было высказано предположение, что некоторые онкогены при раке почки могут происходить из короткого плеча хромосомы 3. Были обнаружены мутации, вызывающие такие редкие заболевания, как туберозный склероз и VHLD (болезнь фон Хиппеля — Линдау). Люди с такими мутациями склонны к развитию опухолей почек. Синдром VHL характеризуется множественными опухолями почек, головного мозга, позвоночника, глаз, надпочечников, поджелудочной железы, внутреннего уха или придатков. VHLD встречается примерно у одного из 36 000 новорожденных с семейной кластеризацией. Пациенты с VHL имеют высокую частоту развития ясноклеточной карциномы почки и заболевают ею в молодом возрасте. Двусторонние кисты или опухоли почек встречаются примерно у 40% пациентов. Причинный ген VHL идентифицирован и расположен на хромосоме 3. Туберозный склероз характеризуется наличием кожных бугорков (за счет мелких гемангиом), эпилепсией, умственной отсталостью, кистами почек, печени и поджелудочной железы. При этом заболевании также повышен риск развития почечно-клеточной карциномы. Связь между герпесвирусами и опухолями почек была установлена у жаб. Хотя почти все жабы инфицированы вирусом, опухоли развиваются только примерно у 10%. Этот результат привел к изучению белков герпесвирусов. Хотя изучение белков вируса простого герпеса пока преждевременно, исследования будут продолжены.