Скрининг побочных эффектов на ранних стадиях лечения клозапином

  Клозапин является препаратом выбора для лечения рефрактерной шизофрении. Однако с 1975 года известно, что клозапин вызывает дефицит гранулоцитов. В рекомендациях по скринингу на клозапин обязательным является анализ лейкоцитов. За последние 20 лет, после повторного введения клозапина, были зарегистрированы три дополнительных побочных эффекта, а именно диабетический кетоацидоз, гипокинезия желудочно-кишечного тракта и миокардит, но они не были включены в рекомендации по скринингу.  Целью данного обзора было определить, есть ли доказательства необходимости обновления рекомендаций по скринингу побочных эффектов клозапина. Мы провели поиск в MEDLINE или PubMed по ключевым словам клозапин, дефицит гранулоцитов, диабетический кетоацидоз и гипокинезия желудочно-кишечного тракта и собрали англоязычную литературу о частоте возникновения этих четырех побочных эффектов клозапина, опубликованную в период с 1976 по 2010 год. Всего было включено 16 исследований, которые могли предоставить достоверные данные.  Мы сравнили 1-летние показатели заболеваемости, смертности во всей исследуемой популяции с показателями смертности среди больных. Если показатели отражали более длительные периоды наблюдения, эти показатели пересчитывались для получения показателей заболеваемости за 1 год.  Результаты показали, что частота возникновения дефицита гранулоцитов вследствие приема клозапина колебалась от 3,8 на 1000 до 8,0 на 1000. Смертность составила от 0,1‰ до 0,3‰, а летальность — от 2,2‰ до 4,2‰. Расчетная частота развития диабетического кетоацидоза составила от 1,2‰ до 3,1‰, с летальностью от 20% до 31%. Частота гипокинезии желудочно-кишечного тракта колебалась от 4‰ до 8‰, а летальность составляла от 15% до 27,5%. Разброс частоты встречаемости в Австралии и других странах (от 7‰ до 34‰V0,07‰ до 0,6‰) привел к отсутствию единого метода мониторинга этого побочного эффекта.  Из 3 изученных побочных эффектов снижение смертности до уровня дефицита гранулоцитов возможно для 2 из 3 — диабетического кетоацидоза и гипокинезии желудочно-кишечного тракта. По этой причине необходимо изменить рекомендации по скринингу, а для раннего выявления гипергликемии во время лечения (которая может прогрессировать через диабет к диабетическому кетоацидозу) требуется обязательное ежемесячное тестирование глюкозы в быстрой крови. Для предотвращения гипокинезии желудочно-кишечного тракта и ее осложнений клиницисты должны проводить еженедельный мониторинг или назначать стандартные легкие слабительные средства для профилактики в одно и то же время.