После подтверждения недифференцированного рака щитовидной железы пациент должен быть немедленно стадирован, дыхательные пути оценены с помощью фиброоптической ларингоскопии, а план лечения быстро разработан и реализован. Необходимо оценить первичное поражение, чтобы определить, нужно ли его резецировать, а тем пациентам, которым это необходимо, сразу после резекции следует провести внешнюю лучевую терапию, предпочтительно с использованием чувствительного к лучевой терапии препарата, такого как паклитаксел, в сочетании с платиной или аминоглютетимидом. Паллиативная лучевая терапия часто рекомендуется пациентам, у которых первичное поражение не может быть резецировано, а отдаленные метастазы не обнаружены. Ведение пациентов с прогрессирующим заболеванием с отдаленными метастазами является более сложной задачей. Врач должен взвесить все за и против борьбы с первичной опухолью и метастазами. Если первичный очаг поражения выражен, в первую очередь следует использовать радиотерапию. Пациенты со стабильным состоянием дыхательных путей могут получать системную химиотерапию цитотоксическими агентами и рекомендованы для участия в клинических исследованиях. Таргетная терапия — это последние результаты исследований. Например, ингибиторы BRAF используются для лечения недифференцированного рака щитовидной железы с мутацией BRAFV600E. Клиническое исследование селективного ингибитора BRAF дабрафениба и ингибитора MEK траметиниба показало прогрессивное улучшение состояния пациентов. В настоящее время изучаются различные подходы, включая иммунотерапию. Иммунотерапия обычно вызывает дегенерацию опухоли через несколько месяцев после начала, что делает ее непригодной для пациентов, которым требуется быстрое начало действия. Пациенты и члены семьи должны знать о плохом прогнозе заболевания, а также о потребностях и желаниях пациента. Хосписный уход рекомендуется пациентам, у которых клиническая картина не очень хорошая или нет жалоб на лечение.