Профессор Лазарова из Федерального медицинского колледжа США опубликовала в журнале J Cancer исследование о влиянии ожирения на рак толстой кишки, выдвинув гипотезу, что ожирение снижает порог мутаций, необходимых для развития рака толстой кишки. Ожирение стало мировой проблемой, 11% людей с раком толстой кишки страдают ожирением, и есть доказательства того, что ожирение может увеличить риск развития рака толстой кишки. Гипотеза профессора Лазаровой о том, что у пациентов с раком толстой кишки с нормальным ИМТ вероятность развития мутаций драйвера выше, чем у пациентов с ИМТ ≥ 25, была подтверждена на модели дрозофилы: сигнальный путь JNK вызывает выработку цитокинов, которые стимулируют мутировавшие клетки Ras к развитию в раковые клетки. Этот цитокин секретируется адипоцитами и макрофагами у пациентов с ожирением. Может ли этот цитокин, связанный с ожирением, индуцировать путь, который вместе с мутациями, связанными с раком толстой кишки, способствует развитию опухоли? Для этого профессор Лазарова использовала секвенирование экзома и клинические данные из The Cancer Genome Atlas (TCGA) для анализа клинической и секвенированной информации 175 пациентов с аденокарциномой толстой кишки, более чем у половины из которых отсутствовала информация о весе и росте. Медиана числа соматических мутаций составила 176,0, 123,0 и 129,5 в группах с нормальным, избыточным весом и ожирением по ИМТ соответственно, причем больше всего соматических мутаций произошло в группе с нормальным ИМТ. Поскольку патогенез рака толстой кишки с микросателлитной нестабильностью (MSI) отличается от рака толстой кишки с микросателлитной стабильностью (MSS), а количество мутировавших генов существенно различается, исследователи проанализировали эти две группы отдельно. В общей сложности 39 случаев с соматическими мутациями ≥ 500 были MSI и 136 случаев с соматическими мутациями < 500 были MSS. Было обнаружено, что количество мутаций у пациентов с раком толстой кишки MSS имело тенденцию к снижению с увеличением ИМТ: 5,3%, 4,6% и 4,1% драйверных мутаций в группах с нормальным, избыточным весом и ожирением ИМТ соответственно, в то время как у пациентов с MSI такой тенденции не наблюдалось. Хотя результаты показывают, что у людей с ожирением меньше драйверных мутаций при раке толстой кишки MSS, причины этого неизвестны, профессор Лазарова проанализировала несколько возможностей: 1. 3. эпигенетические изменения у лиц с ожирением компенсируют меньший разрыв в количестве драйверных мутаций. Профессор Лазарова провела лишь небольшой первичный анализ, используя имеющиеся данные, и если это утверждение подтвердится, то необходимо включить контроль веса в систему профилактики рака толстой кишки, и есть основания полагать, что пациенты с меньшим количеством мутаций более чувствительны к молекулярно-направленной терапии, и что сигналы, связанные с ожирением, также могут привести к переносимости лечения, что создает основу для профилактики рака толстой кишки МСС и лечения пациентов с ожирением. Результаты данного исследования представлены в следующих разделах.