Что делать после неудачной первой линии лечения пациентам с распространенным раком почки?

При раннем обнаружении, диагностике и лечении большинство больных раком почки могут прожить долгое время. Однако около 30% пациентов к моменту обращения к врачу уже находятся на продвинутой стадии. Кроме того, у 10%-20% пациентов, прошедших раннее лечение, возникает рецидив.

В настоящее время препараты первой линии, которые обычно используются в Китае для лечения распространенного рака почки, включают сунитиниб, сорафениб и пазопаниб. В прошлом практически не существовало лекарств, доступных после неудачи первой линии лечения прогрессирующего рака почки, но в последние годы появилось много новых препаратов, чтобы решить эту дилемму.

В настоящее время в мире одобрены следующие препараты второй линии для лечения распространенного рака почки

ингибитор тирозинкиназы (TKI): также известные как «таргетные агенты», они направлены на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который может Ингибирует неоваскуляризацию опухоли, вызывая ее «смерть от ишемии». Наиболее широко используемые препараты этой категории включают акситиниб, ленватиниб и кабозантиниб, который имеет несколько мишеней в дополнение к VEGF.
Ингибиторы мишени рапамицина (mammalian target of rapamycin, mTOR): mTOR является важным регулятором клеточного роста и пролиферации и является мишенью этих препаратов, представленных эверолимусом.
Ингибиторы контрольных точек иммунитета: также известные как «иммунотерапия», эти препараты блокируют систему PD-1 опухолевых клеток от вмешательства в иммунитет организма, а затем вновь активизируют иммунную систему пациента для уничтожения опухоли. Основным препаратом-представителем является ниволумаб (O-Drug).

Таблица 1. Основные препараты второго ряда при распространенном раке почки и популяции, для которых они показаны

Препараты второго ряда
Одобренные показания в Европе и США
Население
Способ применения

Эверолимус

США: неудача лечения сунитинибом или сорафенибом.
Европа: неудача предыдущего лечения препаратом, направленным на VEGF.

Неподходящие или непереносимые другие препараты второго ряда
Необходимость в диализе

Оральный

Ацитретиниб

США: неудача лечения сунитинибом или сорафенибом
Европа: неудача предыдущего лечения препаратом, направленным на VEGF

Плохая переносимость других препаратов второго ряда
хороший прогноз
Первая линия лечения интерфероном 

устный

Навулизумаб

США: неудача предыдущего лечения одним антиангиогенным препаратом.
Европа: неудача терапии первой линии.

Возраст <65 лет Повышенный риск прогрессирования опухоли с нарушением функции почек или потребностью в диализе  Внутривенная инфузия продолжительностью не менее 60 минут Кабозантиниб (пока не доступен в этой стране) США: неудача предыдущего лечения одним антиангиогенным препаратом Европа: неудача одного предыдущего препарата, направленного на VEGF. Возраст <65 лет Повышенный риск прогрессирования опухоли С нарушением функции почек или потребностью в диализе  Перорально натощак ленватиниб + эверолимус США: неудача предыдущего лечения антиангиогенным препаратом Европа: неудача одного предыдущего препарата, направленного на VEGF. Тяжелое заболевание или плохой прогноз, требующий интенсивной терапии Оральный Варианты второй линии лечения распространенного рака почки, как выбрать? Каковы варианты этих препаратов второго ряда? Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) дала следующие рекомендации по лечению второй линии при распространенном раке почки, при этом препаратами выбора для второй линии являются набритумомаб и кабозантиниб. Таблица 2. Рекомендуемые NCCN препараты второй линии при распространенном раке почки Рекомендательный класс Наркотики Предпочтительно класс 1 Навулизумаб, кабозантиниб Класс 1 Акситиниб, ленватиниб + эверолимус Класс 2A Эверолимус Примечание: Рекомендации категории 1 основаны на более высоком уровне доказательств (например, рандомизированных контролируемых клинических исследованиях) и консенсусе комитета NCCN. Рекомендации категории 2А основаны на более низком уровне доказательств и консенсусе комитета NCCN. Рекомендации категории 1 являются более убедительными и информативными.