Ангиография безболезненна, так как предполагает введение направляющей проволоки в кровеносный сосуд, а в момент введения кожи в сосуд боль не ощущается, поскольку в остальных сосудах нет нервных окончаний. В обычных условиях ангиограммы, например, ангиограммы сердца, обычно выполняются путем пункции артерий верхних конечностей, а ангиограммы нижних конечностей или брюшной полости — путем пункции бедренной вены или бедренной артерии. В целом, ангиография не так болезненна, как можно было бы ожидать, благодаря наличию местного анестетика. Кроме того, во время процедуры ангиографии ангиограмма проводится внутри кровеносных сосудов, не проникая в них, и не происходит повреждения окружающих мягких тканей, поэтому боли нет.