Что такое таргетная терапия?
Большинство пациентов с раком щитовидной железы могут удовлетворительно лечиться с помощью хирургического вмешательства и радиоактивного йода (РАЙ), но для пациентов с распространенным раком щитовидной железы, у которых возникли рецидивы после операции и которые не чувствительны к лечению РАЙ, или у которых развились обширные метастазы, возможности лечения ограничены.
С появлением «точной медицины» целенаправленная терапия дает им новую надежду. Таргетная терапия относится к лечению специфических «мишеней», переносимых опухолевыми клетками на молекулярном уровне.
Что такое «цель»? Если в наших нормальных клетках мутируют определенные гены, это может привести к выработке специфических белков внутри или на поверхности клеток, которые «направляют» клетки на бесконтрольный рост и размножение, образуя опухоли. Эти мутировавшие гены известны как «драйверные гены» опухоли, а эти аномальные белки являются «мишенями» целевой терапии.
Нормальные клетки часто не имеют таких «мишеней», поэтому целевые методы лечения могут поражать раковые клетки с большей точностью, обычно без случайного повреждения нормальных клеток и с меньшим количеством токсичных побочных эффектов. В отличие от этого, обычная химиотерапия не обладает такой избирательностью, поэтому она часто «убивает тысячу, но повреждает сотни» и имеет более токсичные побочные эффекты.
В настоящее время существует две основные категории таргетной терапии: моноклональные антитела и небольшие молекулярные ингибиторы тирозинкиназы (TKI). Первые могут определять «мишень» на поверхности опухолевых клеток; вторые могут проникать внутрь клеток и связываться с «мишенью» внутри, перекрывая сигнальные пути, необходимые для роста опухолевых клеток, и предотвращая рост, размножение и инфильтрацию опухоли.
Какие лекарства существуют для лечения рака щитовидной железы?
Исследования показали, что гены RET, RAS, RAF и VEGF тесно связаны с развитием и прогрессированием фолликулярного рака щитовидной железы, что создает основу для молекулярно-направленной терапии рака щитовидной железы. Кроме того, папиллярная карцинома связана с геном RAF, а медуллярная карцинома — с геном RET.
В последние годы таргетная терапия стала актуальной темой при раке щитовидной железы, особенно при дифференцированном раке щитовидной железы (РЩЖ), который в основном включает папиллярные и фолликулярные карциномы и составляет более 90% всех случаев. Одним из наиболее известных препаратов является класс малых молекул TKI.
В настоящее время в США для лечения распространенного рака щитовидной железы доступны 4 препарата TKI, из которых только один доступен в Китае. Эти 4 препарата описаны в таблице ниже. Следует отметить, что все препараты показаны только пациентам с запущенной, неэффективной традиционной терапией и быстро прогрессирующим заболеванием; для пациентов на ранних стадиях предпочтительным методом лечения остается хирургическое вмешательство.
Таблица 1: 4 продаваемых в США таргетных препарата
Сорафениб
леватиниб
Кабозантиниб
Вандетаниб
Сорафениб, торговое название Nexavar, китайское торговое название Dojimex
Одобрен в США для лечения йод-рефрактерного распространенного РТК
Продается в Китае и покрывается медицинским страхованием
Основные мишени: RAF, VEGFR, PDGFR, Flt-3 и др.
Основные результаты: сорафениб увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования на 5 месяцев по сравнению с плацебо при йод-рефрактерном распространенном РТК (10,8 месяцев против 5,8 месяцев).
ленватиниб, торговое название Ленвима
Одобрен в США для лечения йод-рефрактерного распространенного РТК
Недоступно в Китае
Первичные мишени: VEGFR, PDGFR, Kit, RET и др.
Основные результаты: при йод-рефрактерном распространенном РТК ленватиниб увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования на 14,7 месяца по сравнению с плацебо (18,3 месяца против 3,6 месяца).
Кабозантиниб, торговое название Cometriq
Одобрен в США для лечения распространенного, метастатического медуллярно-подобного рака
Недоступно в Китае
Первичные мишени: RET, MET, VEGFR2 и др.
Основные результаты: При распространенной метастатической медуллярной карциноме кабозантиниб увеличивал медиану выживаемости без прогрессирования на 7,2 месяца по сравнению с плацебо (11,2 месяца против 4,0 месяцев).
вандетаниб, торговое название капрелса
Одобрен в США для лечения распространенной метастатической медуллярной карциномы
Недоступно в Китае
Первичные мишени: VEGFR, RET, EGFR и др.
Основные результаты: При распространенной метастатической медуллярной карциноме вандетаниб увеличивал медиану выживаемости без прогрессирования на 11,2 месяца по сравнению с плацебо (30,5 месяцев против 19,3 месяцев).
VEGFR: рецептор фактора роста эндотелия сосудов; PDGFR: рецептор фактора роста тромбоцитов; Flt-3: человеческая тирозинкиназа 3, связанная с ФМС; Kit: рецептор фактора роста стволовых клеток; MET: рецептор фактора роста гепатоцитов; EGFR: рецептор эпидермального фактора роста человека.
В настоящее время эти таргетные препараты показали относительно хорошую эффективность и безопасность по сравнению с обычной химиотерапией. Их основными мишенями являются гены, тесно связанные с раком щитовидной железы, такие как RAF и RET. Существуют также рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и рецепторы фактора роста тромбоцитов (PDGFR), которые в основном связаны с неоваскуляризацией опухоли или лимфатических сосудов, и препараты могут ингибировать неоваскуляризацию опухоли или образование лимфатических сосудов.
Поскольку развитие и прогрессирование опухоли сопровождается неоваскуляризацией, генетические или другие молекулярные маркеры в настоящее время не рекомендуются в американских руководствах для этих многоцелевых антиангиогенных препаратов.
С развитием отечественных и международных исследований появится больше вариантов лекарств для целенаправленного лечения рака щитовидной железы, что принесет больше надежды пациентам с прогрессирующим заболеванием.
Соавтор: д-р Ху Цзяцян, онкологическая больница, Университет Фудань