Индапамид таблетки пролонгированного высвобождения Инструкция

Дата утверждения: 2007-2-20
Дата редактирования: 2012-4-16
2013-2-19
2014-2-21
XXXX-XX-XX

 Индапамид таблетки пролонгированного высвобождения Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача.
Этот препарат содержит активные ингредиенты, которые могут вызвать положительный допинг-тест, поэтому спортсменам следует применять его с осторожностью.

 Название препарата].
Общее название: индапамид таблетки с пролонгированным высвобождением
Торговое название: Natrilix® SR
(Natrilix®SR)
Английское название: lndapamide Sustained Release Tablets
Ханьюй пиньинь: Иньдапань Хуаншипянь

 Ингредиенты
Действующим веществом этого препарата является индапамид, химическое название которого: N-(2-метил-2, 3-дигидро-1H-индолил)-3-(аминосульфонил)-4-хлор-бензамид.
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C16H16ClN3O3S
Молекулярная масса: 365,8

 Свойства】Этот продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми.

 Показания】Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых.

 Спецификация】1.5 мг

 Дозировка и применение
Способ применения.
Принимайте по 1 таблетке каждые 24 часа, предпочтительно утром. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой, и не разжевывать.
Увеличение дозы не улучшает антигипертензивный эффект индапамида, а только усиливает диуретический эффект.

 Специальные группы.
Почечная недостаточность (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]).
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или слабовыраженной функции почек.
Печеночная недостаточность (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]).
[Неблагоприятные реакции].
Краткие характеристики безопасности
Наиболее часто регистрируемой побочной реакцией были реакции гиперчувствительности (преимущественно кожные), которые возникали в основном у пациентов с аллергической склонностью, предрасположенностью к астматическим реакциям или макулопапулезной сыпью.
Во время клинических испытаний гипокалиемия (уровень калия в крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов после 4-6 недель лечения и у 4% пациентов уровень калия в крови < 3,2 ммоль/л. После 12 недель лечения уровень калия в крови снизился в среднем на 0,23 ммоль/л.
Биологические и клинические побочные реакции в значительной степени зависели от дозы.
Резюме побочных реакций в табличной форме
Во время лечения индапамидом наблюдались следующие побочные реакции, которые расположены в следующем порядке частоты.
Очень распространенный (≥1/10); распространенный (≥1/100, <1/10); необычный (≥1/1000, <1/100); редкий (≥1/10 000, <1/1000); очень редкий (<1/10 000), неизвестный (невозможно сделать вывод на основании известных данных). MedDRA Классификация по органам системы Частота побочных реакций Нарушения крови и лимфатической системы Дефицит гранулоцитов Крайне редко Апластическая анемия Крайне редко Гемолитическая анемия Крайне редко Лейкопения Крайне редко Тромбоцитопения Крайне редко Нарушения обмена веществ и питания Гиперкальциемия Крайне редко Дефицит калия с гипокалиемией, особенно тяжелой в некоторых группах высокого риска (см. [Меры предосторожности]) Неизвестно Гипонатриемия (см. [Меры предосторожности]) Неизвестно Неврологические расстройстваГоловокружение редко усталость редко головная боль редко сенсорные аномалии редко обморок неизвестно Глазные расстройстваМиопия неизвестно нечеткое зрение неизвестно нарушение зрения неизвестно Сердечные расстройстваАритмия очень редко желудочковая тахикардия tip-twist (возможен летальный исход) (см. [Меры предосторожности] и [Лекарственное взаимодействие]) неизвестно Сосудистые расстройстваПониженное кровяное давление очень редко Желудочно-кишечные расстройстваРвота Нечасто тошнота редко запор редко сухость во рту редко панкреатит очень редко гепатобилиарная болезнь нарушение функции печени очень редко печеночная энцефалопатия может возникать при печеночной недостаточности (см. [Противопоказания] и [Меры предосторожности]) неизвестно гепатит неизвестно нарушения кожи и подкожной клетчатки реакции гиперчувствительности распространенная макулопапулезная сыпь распространенная пурпура нечасто ангионевротический отек очень редко крапивница очень редко токсический эпидермальный некролиз расслабление очень редко Стивенс... Синдром Джонсона крайне редко может усугубить существующую острую форму СКВ неизвестно реакция фоточувствительности (см. [Меры предосторожности]) неизвестно почечные и мочевые нарушения почечная недостаточность крайне редко лабораторные исследования ЭКГ удлиненный интервал QT (см. [Меры предосторожности] и [Лекарственное взаимодействие]) неизвестно повышение глюкозы в крови (см. [Меры предосторожности]) неизвестно повышение мочевой кислоты в крови (см. [Меры предосторожности]) Неизвестно Повышение уровня ферментов печени неизвестно  [Противопоказания]. - Высокая чувствительность к действующему веществу или повышенная чувствительность к другим сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ. - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). - Печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность. - Гипокалиемия.  [Внимание]. Особые предупреждения. Тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию при нарушении функции печени, особенно при наличии электролитных нарушений. При возникновении печеночной энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. Фоточувствительность. Сообщалось о реакциях фоточувствительности при приеме тиазидов и тиазидоподобных диуретиков (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если этот диуретик необходимо принять повторно, рекомендуется защитить открытые участки поверхности тела пациента от солнечного света или искусственного ультрафиолетового облучения. Вспомогательные вещества. Данный продукт содержит лактозу. Этот препарат противопоказан пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.  Меры предосторожности при использовании : Водный и электролитный баланс - Натрий в крови Перед началом лечения необходимо измерить содержание натрия в крови и регулярно контролировать его содержание в последующем. Снижение содержания натрия в крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный контроль; в группах повышенного риска, таких как пожилые люди и пациенты с циррозом, контроль должен быть более частым (см. [Побочные реакции] и [Передозировка]). Любое лечение диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к обезвоживанию и вертикальной гипотензии. Комбинированная потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота этого эффекта низкая и слабовыраженная. - Калий в крови Гипокалиемия вследствие дефицита калия - основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия должна быть предотвращена в некоторых группах повышенного риска, например, у пожилых людей, у людей с недостаточным питанием и/или множественной лекарственной терапией, а также у пациентов с отеками, циррозом печени с асцитом, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью (<3,4 ммоль/л). В этих случаях гипокалиемия может повысить токсичность дигиталисоподобных препаратов для сердца и увеличить риск развития аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, врожденного или медицинского происхождения, находятся в группе риска при применении этого препарата. И гипокалиемия, и брадикардия являются факторами, предрасполагающими к тяжелым аритмиям (особенно к смертельному риску желудочковой тахикардии). Во всех этих случаях необходимо более частое наблюдение за уровнем калия. Первое измерение содержания калия в крови должно быть проведено в течение 1 недели после начала лечения. При выявлении низкого содержания калия в крови необходимо провести соответствующую коррекцию. - Кальций в крови     Тиазиды и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, вызывая преходящее и незначительное повышение уровня кальция в крови. Значительная гиперкальциемия может быть вызвана ранее нераспознанным гиперпаратиреозом. Лечение следует прекратить до проверки функции паращитовидных желез. Глюкоза в крови     У пациентов с диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота     У пациентов с гиперурикемией вероятность приступа подагры может увеличиться. Почечная функция и диуретики Тиазиды и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или слабовыраженной функции почек (креатинин крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых людей уровень креатинина крови необходимо корректировать в зависимости от возраста, веса и пола. В начале диуретической терапии гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия, снижает гломерулярную фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не влияет на людей с нормальной функцией почек; однако у людей с уже существующей почечной недостаточностью она может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Спортсмены Этот препарат содержит активные ингредиенты, которые могут вызвать положительный допинг-тест, поэтому спортсменам следует принимать его с осторожностью. С осторожностью применять у спортсменов.  Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами Данный препарат не влияет на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения и в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. В результате это может привести к снижению способности данного человека управлять автомобилем и работать с механизмами.  [Для беременных и кормящих женщин]. Беременность Данные о применении индапамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности). Длительное воздействие тиазидов в конце беременности может снизить объем материнской плазмы и маточно-плацентарный кровоток, что в свою очередь может привести к плодово-плацентарной ишемии и задержке роста. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности (см. [Фармакологическая токсикология]). В качестве меры предосторожности лучше избегать применения индапамида во время беременности. Лактация Недостаточно информации о выделении индапамида/метаболитов через человеческое молоко. Может возникнуть повышенная чувствительность к препаратам сульфаниламидного происхождения и гипокалиемия. Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка. Индапамид очень похож по структуре на тиазидные диуретики, которые были связаны с уменьшением выработки молока и даже подавлением лактации во время грудного вскармливания. Индапамид не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность у самок и самцов крыс (см. [Фармакологическая токсикология]). Влияние на фертильность человека не ожидается.  Использование в педиатрии] Безопасность и эффективность данного продукта для детей и подростков не установлены, данные отсутствуют. [Гериатрическое применение]. Нормальные значения креатинина крови у пожилых людей должны быть скорректированы в зависимости от возраста, веса и пола. Данный препарат может использоваться у пожилых пациентов с нормальной или слабовыраженной нарушенной функцией почек (см. [Меры предосторожности]).  Лекарственное взаимодействие] Препараты, которые не рекомендуется использовать в комбинации + литий При соблюдении диеты, не содержащей натрия (снижается выведение лития с мочой), индапамид может повысить концентрацию лития в крови и привести к передозировке лития. Однако, если необходимо использовать диуретики, следует строго контролировать уровень лития в крови и корректировать дозу.  Препараты, которые следует применять в комбинации с осторожностью + Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию с верхушечным толчком Антиаритмики класса Ia (хинидин, дигидрохинидин, пропиамин) Антиаритмики класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибупилид) Некоторые антипсихотики. Фенотиазины (хлорпромазин, циромазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин) бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиопирид) бутилфенолы (галоперидол, галоперидол) Другие: бепридил, цизаприд, дифенгидрамин, эритромицин внутривенно, галофантрин, имипрамин, пентазоцин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкристин внутривенно. Комбинации повышают риск желудочковых аритмий, особенно вызывая желудочковую тахикардию с перекручиванием (гипокалиемия является фактором риска) Перед совместным назначением следует контролировать гипокалиемию и при необходимости корректировать ее. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков, уровня электролитов в плазме и электрокардиограммы. В случае гипокалиемии выберите препарат, который не подвержен риску вызвать желудочковую тахикардию типа "tip-twisting".  + Нестероидные противовоспалительные препараты. (системные), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и высокие дозы салицилатов (>3 г в день)
Может снижать антигипертензивный эффект индапамида
Риск острой почечной недостаточности (снижение скорости гломерулярной фильтрации) у обезвоженных пациентов. Перед началом лечения проведите регидратацию и проконтролируйте функцию почек.

 + ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при применении индапамида в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента при наличии предшествующего дефицита натрия (особенно при стенозе почечной артерии).
При эссенциальной гипертензии предыдущее лечение диуретиками может привести к дефициту натрия, поэтому необходимо соблюдать осторожность.
Прекращение приема диуретиков за 3 дня до применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и возобновление приема калийсберегающих диуретиков при необходимости.
или при приеме ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, используйте низкую начальную дозу и постепенно увеличивайте дозу.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начальная доза ингибитора ангиотензин-превращающего фермента должна быть очень маленькой и может быть начата со сниженной дозой калийсберегающих диуретиков.
У всех пациентов необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина крови) в течение первых нескольких недель приема ингибитора ангиотензин-превращающего фермента

 + Другие соединения, вызывающие гипокалиемию.
Амфотерицин В (путем седации), глюкокортикоиды и саликортикоиды (системное введение), тиклопидин, стимулирующие слабительные средства.
Повышает риск гипокалиемии (синергический эффект).
Контролируйте уровень калия в крови и при необходимости корректируйте его. Соблюдайте особую осторожность при совместном назначении аналогов дигиталиса. Применяйте нестимулирующие слабительные средства.
+ Баклофен:

Усиливают гипотензивный эффект. Проведите регидратацию пациента; контролируйте функцию почек в начале лечения.

+ аналоги дигиталиса.

Гипокалиемия предрасполагает к токсическому действию аналогов дигиталиса. Контролируйте уровень калия и электрокардиограмму и при необходимости корректируйте лечение.
Дополнительные комбинации, которые следует рассмотреть
+ калийпротекторные диуретики (амилорид, спиронолактон, аминоглютетимид)
Эта комбинация может быть полезной для некоторых пациентов, но гипокалиемия или гиперкалиемия все же может иметь место (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, при необходимости корректировать лечение.

 + Метформин
Диуретики (особенно медуллярные диуретики) могут вызывать почечную недостаточность, тем самым повышая риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного метформином. Не применяйте метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

 + Йодсодержащие контрастные вещества
В случаях обезвоживания, вызванного диуретиками, йодный контраст повышает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении в высоких дозах. Перед введением соединений йода необходимо провести регидратацию.

 + Класс прометазина антидепрессанты (трициклические), психостимуляторы
Антигипертензивный эффект и повышенный риск вертикальной гипотензии (синергический эффект).

 + соли кальция
Риск гиперкальциемии из-за снижения выведения кальция с мочой.

 + Циклоспорин, такролимус
Риск повышения креатинина крови без повышения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды/натрия.

 + Кортикостероиды, тиклопидин (системное применение)
Снижает антигипертензивную эффективность индапамида (из-за задержки воды/натрия, вызванной кортикостероидами).

 [Передозировка наркотиков].
Симптомы
Индапамид в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз превышающих терапевтическую дозу, не вызывал никаких токсических реакций.
Острая токсичность проявляется в основном водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия и гипокалиемия). Клиническими признаками могут быть тошнота, рвота, гипотония, болезненные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия или, возможно, даже анурия (из-за гиповолемии).
Лечение
Первоначальное лечение, применяемое в специализированных медицинских центрах, заключается в скорейшем удалении проглоченного препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля. После этого необходимо пополнить запасы воды и электролитов для восстановления водного и электролитного баланса.

 Фармакология и токсикология]
Диуретический эффект, действующий на разветвленный сегмент коры почек (сердечно-сосудистая система)
Механизм действия.
Индапамид — это производное сульфаниламида со структурой индольного кольца, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, которые достигают диуретического эффекта путем ингибирования реабсорбции натрия в разветвленном сегменте почечной коры. Этот препарат увеличивает выведение с мочой натрия и хлорида и, в меньшей степени, калия и магния, что приводит к увеличению выделения мочи, оказывая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты
Исследования II и III фазы показали, что антигипертензивный эффект монотерапии этим препаратом длится до 24 часов. На момент получения этого эффекта используемая доза оказывала лишь слабое мочегонное действие.
Антигипертензивный эффект этого препарата связан с улучшением артериального соответствия и снижением сопротивления в мелких артериях и во всем периферическом кровообращении.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Выше определенной дозы эффективность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, а побочные эффекты продолжают усиливаться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата.
При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном применении индапамида в лечении пациентов с гипертонической болезнью было установлено, что индапамид.
— не влияет на обмен липидов: например, триглицеридов, ЛПНП-холестерина и ЛПВП-холестерина.
— Не влияет на углеводный обмен, даже при использовании для лечения пациентов с диабетической гипертензией.
Доклинические данные по безопасности
Имеющиеся исследования не подтвердили мутагенность и канцерогенность индапамида.
Было показано, что пероральное введение больших доз (в 40-8000 раз превышающих терапевтическую дозу) животным разных видов усиливает диуретический эффект индапамида. Испытания на острую токсичность при внутривенном или внутрибрюшинном введении индапамида показали, что основные вызванные симптомы были связаны с фармакологическим действием индапамида и характеризовались брадикардией и периферической вазодилатацией.
Исследования репродуктивной токсичности не показали эмбриотоксичности или тератогенности.
Фертильность не была нарушена ни у самцов, ни у самок крыс.

 Фармакокинетика]
Индапамид содержится в дозе устойчивого высвобождения в матрице, которая действует как поддержка для активного ингредиента, обеспечивая медленное высвобождение препарата.
Поглощение
Высвобожденный компонент индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Всасывание препарата немного ускоряется при приеме пищи, но не влияет на количество поглощенного препарата.
Пиковый уровень в крови достигается через 12 часов после приема одной дозы. Повторное дозирование уменьшает колебания уровня крови между дозами.
Существуют межличностные различия в абсорбции.

 Распространение
Индапамид связывается с белками плазмы на 79%.
Период полувыведения из плазмы составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов).
Стабильный уровень в крови достигается после 7 дней приема препарата.
Повторные дозировки не вызывают накопления препарата.

 Метаболизм
Выводится в основном в виде неактивных метаболитов с мочой (до 70% от принятой дозы) и фекалиями (22%).

 Группы высокого риска
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

 Хранение】Упакуйте и храните в прохладном, сухом месте.
Упаковка】Алюминиевая упаковка, 10 или 30 таблеток в коробке
Срок годности】24 месяца.
Стандарт】JX20110038
Регистрационный номер импортного препарата】H20130140

 Производитель
    Лаборатории Сервье — Франция
Лаборатории Сервье — Франция
Продюсер.
Название компании: Les Laboratoires Servier Industrie
Адрес производства: 905, route de Saran, 45520 Gidy — Франция
Номер телефона: 33 1 55 72 75 73
Номер факса: 33 1 55 72 57 65

 Бытовой контакт.
Svea (Tianjin) Pharmaceutical Co.
No.1 Dongsanhuan Middle Road, район Чаоян, Пекин
6/F, Западная башня, Всемирный финансовый центр
Почтовый индекс: 100020
Тел: (8610) 65610341
Факс: (8610) 65610348
Веб-сайт: www.servier.com.cn