Клиническое исследование трехмерной конформной радиотерапии при метастазах в головной мозг при раке легкого

  Клиническое значение трехмерной конформной радиотерапии при метастазах в головной мозг рака легкого было изучено путем наблюдения и анализа результатов случаев конформной радиотерапии. Методы Всего 35 пациентов с метастазами рака легкого в головной мозг, включая 12 случаев с комбинированными экстракраниальными метастазами и 23 случая с неэкстракраниальными метастазами. Все пациенты получали радиотерапию всего мозга 1,8-2 Гр/раз, 5 раз/неделю, суммарно DT30-40 Гр. Затем была проведена конформная радиотерапия, 90% изодозной кривой включало целевую область; расщепленная доза была разделена на DT2-6GY/время, 5 раз/неделю в соответствии с размером целевой области, и общая доза конформной радиотерапии составила 20-40GY. . Сокращение опухоли было лучше у пациентов с диаметром опухоли головного мозга до лечения менее 3 см, чем у пациентов с диаметром более 3 см. Время выживания: медиана выживаемости составила 10,3 месяца. Заключение Трехмерная конформная радиотерапия может увеличить дозу облучения метастазов, что значительно улучшает показатели местного контроля поражений и может снизить долю смертей из-за рецидивов поражений головного мозга. Трехмерная конформная радиотерапия очень важна в лечении метастазов головного мозга наряду с экстракраниальными метастазами и первичными очагами.  МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 1. Объекты исследования Первичные очаги в легких были патологоанатомически подтверждены, включая 11 случаев сквамозной карциномы, 13 случаев мелкоклеточной карциномы и 11 случаев аденокарциномы. Возраст пациентов варьировался от 38 до 70 лет, средний возраст составил 52 года, 27 случаев у мужчин и 8 случаев у женщин. Все метастатические поражения головного мозга были диагностированы с помощью КТ или МРТ, среди которых 26 случаев были с одним поражением, а 9 случаев с двумя поражениями. В 28 случаях наблюдались неврологические симптомы, а в 7 случаях — неврологические симптомы отсутствовали.  Неврологические симптомы включали головную боль, двигательные нарушения и спутанность сознания, соответственно. В 12 случаях имелись сопутствующие экстракраниальные метастазы, в 8 случаях — костные метастазы, в 4 случаях — внутрилегочные метастазы и в 2 случаях — метастазы в надпочечники, соответственно. Размер поражения головного мозга: максимальный диаметр составлял 1,0~5 см по данным МРТ, среди которых 17 случаев были больше 3 см в диаметре, а 18 случаев — меньше 3 см. Объем опухоли: объем варьировался от 0,6 см3 до 65 см3, средний объем составил 24,6 см3. Лечение экстракраниальных поражений: 31 случай был пролечен, включая 10 случаев с хирургическим вмешательством, все из которых были полностью резецированы; 8 случаев были пролечены комбинированной радиотерапией, 7 случаев — только радиотерапией, и 6 случаев — только химиотерапией. Среди 21 пациента, получившего радиотерапию и/или химиотерапию, в 11 случаях наблюдалась частичная ремиссия, в 10 случаях — стабильная, и не было прогрессирующих случаев; в 4 случаях противоопухолевая терапия не проводилась, и их экстракраниальные поражения не прогрессировали.  Перед началом лечения всех пациентов укладывали в положение лежа, голову фиксировали лицевой маской и поролоновой подушкой, а боковые пленки снимали под аналоговым позиционирующим аппаратом для позиционирования. Затем разрабатывался многолучевой растр в соответствии с полем облучения, очерченным на рентгенограмме, и проводилась радиотерапия высокоэнергетическим рентгеновским излучением 6 МВ. Метод радиотерапии: пациентам проводилась радиотерапия всего головного мозга с парным проникновением 1,8~2 Гр/раз, 5 раз/неделю, общая DT30~40 Гр. Во время радиотерапии проводилось симптоматическое лечение маннитолом, дексаметазоном или дегидратацией с высоким содержанием сахара.  3.Стереотаксическая радиотерапия метастазов головного мозга После радиотерапии всего головного мозга пациент продолжает носить оригинальную маску под КТ с усилением локализации (маска помечена направляющей проволокой для локализации), толщина слоя сканирования составляет около 2,5~3 мм, диапазон сканирования — от свода черепа до 5 см ниже линии основания черепа, затем результаты КТ с локализацией передаются в систему TPS в виде сетевого или пленочного сканирования для обработки. В нашей больнице используется система RENDERPLAN 3D TPS компании ELEKTA.  Врач очерчивает клинический целевой объем (CTV) на системе TPS, а затем физик с помощью системы TPS реконструирует информацию КТ для обработки. Кривая изодозы 90% с учетом точки наивысшей дозы полностью включает PTV и позволяет сохранить дозу на ствол мозга, глаз и другие подверженные опасности органы в безопасных пределах. Физиотерапевт составляет план радиотерапии в соответствии с размерами и расположением опухоли и использует лучевую терапию с тянущей дугой, 4-6-лучевую копланарную или некопланарную полевую радиотерапию.  После составления плана радиотерапии снова проводится верификация под симуляционным позиционирующим аппаратом, и после прохождения верификации начинается радиотерапия. Доза сегментации опухоли была разделена на DT2~6 Гр/время, 5 раз/неделю в соответствии с размером целевой области, а суммарная доза конформной радиотерапии составила 20~40 Гр. Симптоматическое лечение продолжалось одновременно с конформной радиотерапией.  Недавняя эффективность: неврологические симптомы были облегчены в разной степени, а качество жизни пациентов улучшилось в разной степени. 31,4% (11/35) для CR, 54,2% (19/35) для PR, и 85% (30/35) для эффективности (CR+PR). На основании критерия обзорной МРТ, количество пациентов с диаметром опухоли в головном мозге более 3 см до начала лечения составило 2 (2/17 случаев) для CR и 9 (9/18 случаев) для пациентов с диаметром менее 3 см. Между ними была значительная разница (P=0,01).  2. Выживание: Наблюдение после лечения варьировалось от 3 до 25 месяцев, медиана наблюдения составила 11 месяцев, два случая были потеряны после трех месяцев и были учтены как смерть. Медиана выживаемости пациентов после лечения составила 10,3 месяца. Шестимесячная выживаемость составила 83,3% (30/35), а одногодичная выживаемость — 48,5% (17/35 случаев). Годичная выживаемость пациентов без экстракраниальных метастазов до лечения составила 65,2% (15/23 случая), а годичная выживаемость пациентов с экстракраниальными метастазами — 16,7% (2/12 случаев). Показатели одногодичной выживаемости с экстракраниальными метастазами и без них значительно отличались (P=0,003), как показано на рисунке 1. Показатели одногодичной выживаемости для пациентов с одним и двумя метастазами составили 50% (13/26) и 40% (4/9) соответственно. К настоящему времени было зарегистрировано 26 смертей, и были проанализированы причины смерти: 6 случаев умерли от рецидива поражения мозга (неконтролируемого), 10 случаев умерли от экстракраниальных метастазов (включая 7 случаев с экстракраниальными метастазами до лечения), 4 случая умерли от первичных поражений легких, и 6 случаев умерли от других неопухолевых причин.  3. Последние токсические побочные эффекты: Согласно критериям RTOG, основными побочными эффектами были алопеция, подавление костного мозга, отек головного мозга и др. Большинство из них были 1~2 степени, относительно легкие и терпимые после поддерживающего симптоматического лечения. У всех пациентов после лечения не было значительного лучевого поражения головного мозга.