Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Омепразол энтеральные капсулы Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Омепразол капсулы энтеральные
Английское название: Omeprazole Enteric Capsules
Ханьюй пиньинь: Aomeilazuo Changrong Jiaonang
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является: омепразол.
Химическое название: 5-метокси-2-[[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C17H19N3O3S
Молекулярная масса: 345,42
Свойства] Содержимое данного продукта представляет собой белые или небелые энтеральные гранулы.
Приложение
Показания к применению
Показания к применению
Показан при язве желудка, язве двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдроме Дро-Эля (гастринома).
Спецификация】 20 мг
Дозировка]
Принимать перорально, не разжевывать.
1. язва желудка, двенадцатиперстной кишки: 20 мг однократно, от 1 до 2 раз в день. Проглатывайте один раз в день утром или один раз утром и один раз вечером. Продолжительность лечения при язве желудка обычно составляет 4-8 недель, а при язве двенадцатиперстной кишки — 2-4 недели. Для пациентов с более легкими симптомами можно использовать 10 мг или по назначению врача.
2. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: 20 мг однократно, 1-2 раза в день. Проглатывайте один раз в день утром или один раз утром и один раз вечером. Следуйте инструкциям врача по лечению. После купирования симптомов используйте 10 мг или по указанию врача.
3. синдром Дро-Ай (гастринома): 60 мг 1 раз в день, 1 раз в день, позже общая суточная доза может быть скорректирована до 20 мг-120 мг в зависимости от состояния. если общая суточная доза должна превышать 80 мг, ее следует разделить на два приема.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза должна составлять 10 мг-20 мг.
Почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется.
Неблагоприятные реакции]
Наиболее распространенными побочными реакциями (возникающими у 1-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота. Гиперплазия клеток слизистой оболочки желудка и атрофический гастрит могут возникать в некоторых случаях длительного лечения.
В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения омепразола были выявлены или заподозрены следующие побочные реакции. Реакций, связанных с дозой, не выявлено. Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и системой органов человека (СОК). Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), изредка (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко
(< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Системные органы Класс/частота побочных реакций Нарушения крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, тромбоцитопения Очень редко
Дефицит гранулоцитов, панцитопения Нарушения иммунной системы редкие реакции гиперчувствительности (например, лихорадка), ангионевротический отек и тахифилаксия/шок Нарушения обмена веществ и питания редкие гипонатриемия неизвестной частоты гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией Психические нарушения эпизодические бессонница редкие возбуждение, спутанность сознания, депрессия очень редко агрессия, галлюцинации всех типов Неврологические нарушения обычная головная боль иногда головокружение, сенсорные нарушения, сонливость
Редкие нарушения вкуса Глазные нарушения Редкие помутнения зрения Ушные и вагусные нарушения Изредка головокружение Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Редкие бронхоспазмы Желудочно-кишечные нарушения Обычные боли в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота/рвота
полипы фундальных желез желудка (доброкачественные) редко сухость во рту, мукозит полости рта, кандидоз желудочно-кишечного тракта неизвестная частота микроскопический колит нарушения гепатобилиарной системы иногда повышение уровня печеночных ферментов редко гепатит с желтухой или без нее очень редко печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующей историей заболевания печени нарушения кожи и подкожных тканей иногда дерматит, зуд, сыпь, крапивница редко алопеция, фоточувствительность очень редко многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона Синдром Джонсона, токсический буллезный эпидермолиз (ТЭН) Неизвестная частота Подострая кожная волчанка Различные нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Случайные переломы бедра, запястья или позвоночника Редкие артралгии, миалгии Очень редкая миастения гравис Нарушения почек и мочевыделительной системы Редкий интерстициальный нефрит Нарушения половых органов и молочных желез Очень редкое развитие молочных желез у мужчин Системные нарушения и различные реакции в месте введения Иногда дискомфорт, периферические отеки Периферический отек редко Повышенная потливость
Противопоказания
1. противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к омепразолу, другим бензимидазолам или любому другому компоненту данного препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать тахифилаксию, анафилаксию, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и крапивницу. 2.
2. как и другие ингибиторы протонной помпы, омепразол не следует применять в комбинации с нелфинавиром и рилпивирином.
[Меры предосторожности].
1. злокачественные опухоли желудка
При подозрении или подтверждении язвы желудка и наличии тревожных симптомов (например, значительной потери веса, повторяющейся рвоты, дисфагии, рвоты кровью или черным стулом) следует в первую очередь исключить злокачественную опухоль.
Рассмотрите возможность дополнительного наблюдения и диагностического тестирования у взрослых пациентов, у которых наблюдается слабая ремиссия или рецидив ранних симптомов после завершения терапии ИПП. У пожилых пациентов необходимо рассмотреть возможность проведения эндоскопии.
Наличие злокачественной опухоли желудка не может быть исключено у взрослых пациентов, достигших симптоматического облегчения с помощью этого препарата.
2. острый интерстициальный нефрит
Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, принимающих ИПП (включая данный препарат). Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент терапии ИПП и обычно объясняется идиопатическими реакциями гиперчувствительности. При возникновении острого интерстициального нефрита прекратите лечение данным препаратом.
3. диарея, вызванная Clostridium difficile
Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП (такими как данный препарат) может повысить риск развития диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), особенно у госпитализированных пациентов. Если диарея не улучшается, следует задуматься о диагнозе.
4. дефицит цианокобаламина (витамина B-12)
Длительное (например, более 3 лет) ежедневное лечение определенным антацидом может привести к мальабсорбции цианокобаламина (витамина B-12) из-за снижения или дефицита желудочной кислоты. В справочной литературе встречаются редкие сообщения о дефиците цианокобаламина при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если клинические признаки, соответствующие дефициту цианокобаламина, наблюдаются у пациентов, получающих лечение данным продуктом.
5. комбинированное применение клопидогреля
Следует избегать сочетания этого препарата с клопидогрелем. Клопидогрел является препаратом-предшественником. Ингибирование агглютинации тромбоцитов клопидогрелем может быть связано исключительно с его активным метаболитом. Совместное применение препаратов, способных ингибировать активность CYP2C19 (например, омепразола), нарушает метаболизм клопидогреля в его активный метаболит. Совместный прием клопидогреля и 80 мг омепразола снижает фармакологическую активность клопидогреля, даже если эти два препарата принимаются с разницей в 12 часов. Поэтому при использовании данного препарата следует рассмотреть возможность применения другой антитромбоцитарной терапии.
6. комбинированное применение зверобоя или рифампицина
Препараты, индуцирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, зверобой или рифампицин), могут значительно снизить уровень омепразола в крови (см. [Лекарственное взаимодействие]). Следует избегать сочетания этого препарата со зверобоем или рифампицином.
7. комбинированное применение метотрексата
По данным литературы, совместное применение ИПП и метотрексата (в основном в высоких дозах) может привести к повышению сывороточных концентраций метотрексата и/или его метаболитов, продлить продолжительность высоких сывороточных концентраций и привести к токсичности метотрексата. Временное прекращение приема ИПП может быть рассмотрено у некоторых пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата.
8. комбинирование атазанавира
Комбинация ингибитора протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется. Если комбинированное применение неизбежно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки), а также увеличение дозы атазанавира до 400 мг, добавление 100 мг ритонавира, а доза омепразола не должна превышать 20 мг.
9. гипомагниемия
Сообщалось о редких случаях бессимптомной и симптоматической гипомагниемии у пациентов, принимавших ИПП в течение не менее 3 месяцев (в подавляющем большинстве случаев после 1 года лечения). К серьезным побочным явлениям относятся подергивания рук и ног, сердечные аритмии и судороги. Для большинства пациентов коррекция гипомагниемии требует приема магния и прекращения приема ИПП.
Регулярный мониторинг уровня магния необходимо рассмотреть в преддверии длительной терапии ИПП или при наличии комбинированных препаратов, таких как дигоксин или препараты, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики).
10. переломы
Несколько опубликованных обсервационных исследований показали, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) может повысить риск переломов в таких областях, как бедро, запястье или позвоночник, из-за остеопороза. Для пациентов, получающих высокие дозы (определяемые как несколько ежедневных доз) и длительную терапию ИПП (1 год или более), существует повышенный риск переломов. Пациенты должны получать наименьшую дозу и самый короткий курс терапии ИПП, соответствующий ситуации лечения. Пациенты, подверженные риску переломов, связанных с остеопорозом, должны лечиться в соответствии с существующими рекомендациями.
11. кожная и системная красная волчанка
Сообщалось о кожной красной волчанке (ККВ) и системной красной волчанке (СКВ) у пациентов, принимающих ИПП (включая данный препарат), причем ККВ встречается чаще, чем СКВ. Такими событиями являются как новое начало, так и обострение уже существующего аутоиммунного заболевания. Наиболее распространенным типом ХЛЭ является подострая ХЛЭ (ППЛЭ), которая часто возникает в течение нескольких недель или лет после непрерывной лекарственной терапии и развивается в популяции от младенцев до пожилых пациентов. Как правило, гистологические находки наблюдаются без поражения органов.
Тяжесть ИПП-ассоциированной СКВ обычно меньше, чем у нелекарственной СКВ. Эпизоды СКВ обычно возникают в течение нескольких дней или лет после начала лечения, а начало заболевания наблюдается в основном у молодых и пожилых пациентов. У большинства пациентов наблюдается только сыпь, но также сообщалось об артралгии и гемоцитопении.
Следует избегать применения аналогов ИПП дольше, чем это необходимо по клиническим показаниям, и если у пациентов, принимающих данный препарат, наблюдаются признаки или симптомы, соответствующие CLE или SLE, препарат следует отменить, а пациента направить к соответствующему специалисту для обследования. В течение 4-12 недель после прекращения монотерапии ИПП симптомы улучшаются у большинства пациентов. Повышенные серологические показатели могут проходить дольше по сравнению с клинической картиной.
12. взаимодействие с диагностическими тестами для нейроэндокринных опухолей
Уровень хромогранина А (CgA) в сыворотке крови может быть повышен в результате вызванного лекарствами снижения уровня желудочной кислоты, а повышенный уровень CgA может привести к ложноположительным диагностическим тестам на нейроэндокринные опухоли. Специалисты здравоохранения должны приостановить прием омепразола как минимум на 14 дней до оценки уровня CgA в крови и рассмотреть возможность повторного анализа этого показателя, если уровень CgA в первоначальном тесте повышен. Поскольку нормальные референсные значения могут отличаться в разных лабораториях, если требуется серия анализов (например, мониторинг), их следует проводить в одной и той же лаборатории.
13. Данный продукт содержит лактозу. Пациенты с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот продукт.
14. Пациенты, принимающие данный препарат в течение длительного периода времени, особенно если он используется более 1 года, должны находиться под регулярным наблюдением.
15. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций (например, Salmonella и Campylobacter).
16. Данный препарат является кишечнорастворимой капсулой, поэтому при его приеме необходимо следить за тем, чтобы не разжевывать капсулу во избежание преждевременного высвобождения препарата в желудке, что может снизить его эффективность.
17. Влияние на вождение автомобиля и способность управлять механизмами: Данный продукт не влияет на вождение автомобиля и способность управлять механизмами в целом. Могут возникать побочные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения. В случае поражения пациенты не должны водить машину или работать с механизмами.
Беременные женщины и кормящие матери
Беременность: Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований данного продукта у беременных женщин. Имеющиеся эпидемиологические данные не свидетельствуют о том, что применение омепразола на ранних сроках беременности повышает риск значительной врожденной тератогенности или приводит к другим неблагоприятным исходам беременности. Из-за влияния высоких доз эзомепразола магния на развивающийся скелет, наблюдавшегося в исследованиях на крысах, данный препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для плода перевешивает потенциальный риск.
Лактация: Омепразол может выделяться в грудное молоко, однако клинических данных о влиянии омепразола на грудных детей или на лактацию нет. Клиническая потребность матери в данном продукте и потенциальное неблагоприятное воздействие данного продукта или основного заболевания матери на младенца, находящегося на грудном вскармливании, должны быть взвешены с учетом развития и здоровья младенца, когда рассматривается вопрос о грудном вскармливании, и данный продукт должен использоваться только в том случае, если польза перевешивает потенциальный риск.
Использование в педиатрии]
Отечественные испытания не проводились, и достоверные отзывы отсутствуют.
Гериатрическое использование
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие】 1.
1. влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ
(1) Активные вещества с рН-зависимой абсорбцией.
Во время лечения омепразолом снижение уровня желудочной кислоты может способствовать или препятствовать всасыванию активных веществ, абсорбция которых зависит от рН желудка.
Нелфинавир, атазанавир.
Уровень нелфинавира и атазанавира в крови снижается при их совместном применении с омепразолом.
Комбинация омепразола и нелфинавира запрещена. Совместный прием омепразола (40 мг один раз в день) снижает среднюю экспозицию нелфинавира приблизительно на 40%, а среднюю экспозицию фармакологически активного метаболита M8 — приблизительно на 75-90%. Взаимодействие может также включать ингибирование CYP2C19.
Совместное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется. У здоровых добровольцев комбинация омепразола (40 мг один раз в день) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг привела к снижению экспозиции атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. У здоровых добровольцев комбинация омепразола (20 мг один раз в день) и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг снижала экспозицию атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг (один раз в день).
Дигоксин.
Одновременный прием омепразола (20 мг один раз в день) с дигоксином у здоровых людей привел к увеличению биодоступности дигоксина на 10%. О токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. При необходимости применения комбинации следует усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Клопидогрель.
Результаты исследований на здоровых людях показали, что фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочная доза/75 мг суточная поддерживающая доза) и омепразолом (80 мг ежедневно перорально) привело к среднему снижению воздействия активных метаболитов клопидогреля на 46% и к среднему снижению максимального ингибирования агрегации тромбоцитов (индукции АДФ) на 46%. 16%.
В ходе обсервационных и клинических исследований были получены противоречивые данные относительно клинической значимости взаимодействия омепразола и клопидогреля в отношении основных сердечно-сосудистых событий. Следует избегать одновременного приема омепразола и клопидогреля.
Другие препараты.
В сочетании с омепразолом всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, что может повлиять на их клиническую эффективность. Следует избегать комбинации позаконазола и эрлотиниба с этим препаратом.
(2) Активные вещества, метаболизируемые CYP2C19.
Омепразол является умеренно мощным ингибитором CYP2C19, который является основным ферментом метаболизма омепразола. Поэтому комбинация активных веществ, которые также метаболизируются CYP2C19, снизит их метаболизм и, следовательно, увеличит системную экспозицию этих веществ. К таким препаратам относятся R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол.
В перекрестном исследовании у здоровых людей, принимавших омепразол в дозе 40 мг, Cmax и AUC цилостазола увеличились на 18% и 26%, соответственно, а одного из активных метаболитов — на 29% и 69%, соответственно.
Фенитоин.
Мониторинг концентрации фенитоина в крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом и, если проводится коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшая коррекция дозы должны проводиться после окончания терапии омепразолом.
(3) Неизвестный механизм
Саквинавир.
Комбинация омепразола и саквинавира/ритонавира приводит к повышению уровня саквинавира в крови приблизительно на 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Такролимус.
Совместный прием с омепразолом может привести к повышению концентрации такролимуса в крови. Следует усилить мониторинг концентрации такролимуса и функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозу такролимуса.
Метотрексат.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при сочетании с ингибиторами протонной помпы. Временное прекращение приема омепразола может быть рассмотрено при приеме высоких доз метотрексата.
2. влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола
(1) Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4.
Поскольку омепразол метаболизируется под действием CYP2C19 и CYP3A4, активные агенты, ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол), могут снизить скорость метаболизма омепразола, что в свою очередь может привести к повышению уровня омепразола в крови. Совместное назначение вориконазола может как минимум удвоить воздействие омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола обычно нет необходимости корректировать дозу омепразола. Однако у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при необходимости длительного лечения следует рассмотреть возможность корректировки дозы.
(2) Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4.
Активные препараты, известные тем, что индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут увеличить скорость метаболизма омепразола, что в свою очередь приводит к снижению уровня омепразола в крови.
[Передозировка наркотиков].
Информация о последствиях передозировки омепразола для человека ограничена. В литературе сообщалось о дозах до 560 мг, а иногда сообщалось о разовых пероральных дозах до 2400 мг (доза, в 120 раз превышающая обычную клиническую рекомендацию). Клинические проявления передозировки омепразола весьма разнообразны и включают тошноту, рвоту, головокружение, боль в животе, диарею, головную боль, апатию, депрессию, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения, тахикардию, потливость, гиперемию и сухость во рту.
Все описанные симптомы были преходящими, и сообщений о серьезных клинических исходах не поступало. Клиренс (первичная фармакокинетика) оставался постоянным при увеличении дозы. Специфического антидота при передозировке омепразола не существует. Поскольку омепразол интенсивно связывается с белками плазмы крови в организме, передозировка не может быть легко очищена диализом. В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение и поддерживающую терапию.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Омепразол — это бензимидазол, который блокирует последний этап секреции желудочной кислоты, специфически ингибируя систему H+-K+ АТФазы клеток выстилки желудка. Эффект зависит от дозы и подавляет как базальную секрецию желудочной кислоты, так и секрецию желудочной кислоты в стимулированном состоянии.
Микробиология
Омепразол в комбинации с кларитромицином или омепразол, кларитромицин и амоксициллин в тройной комбинации эффективны против большинства штаммов H. pylori в тестах in vitro, а также в клинической практике.
Токсикологические исследования
Генотоксичность.
Отрицательные результаты в тесте омепразола Эймса, тесте клеток лимфомы мыши и тесте повреждения ДНК печени крысы, положительные результаты в тесте аберрации хромосом лимфоцитов человека in vitro, 1 из 2 тестов микроядер мыши и тесте хромосом клеток костного мозга мыши in vivo.
Репродуктивная токсичность.
У крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день омепразола (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг, исходя из площади поверхности тела), не наблюдалось значительных отклонений в фертильности или репродуктивном поведении.
Потенциальных тератогенных эффектов омепразола не наблюдалось у беременных крыс, получавших перорально 138 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела), и у беременных кроликов, получавших перорально 69 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела).
У кроликов, получавших омепразол в дозе 6,9-69,1 мг/кг/сутки (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг в расчете на площадь поверхности тела), наблюдалось дозозависимое увеличение эмбриональной смертности, резорбции плода и абортов.
У потомства родительских крыс, получавших омепразол в дозе 13,8-138,0 мг/кг/день (примерно в 3,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг в расчете на площадь поверхности тела), наблюдалась дозозависимая токсичность для эмбриона/плода и токсичность в постнатальном развитии.
Канцерогенность.
В двух двухлетних испытаниях канцерогенности на крысах омепразол в дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 и 140,8 мг/кг/день (приблизительно в 0,4-34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) привел к дозозависимым карциноидам хромофобных клеток желудочно-кишечного тракта (ECL) как у самцов, так и у самок; заболеваемость была значительно выше у самок, чем у самцов, и Частота применения омепразола была значительно выше у женщин, чем у мужчин, а уровень омепразола в крови был выше у женщин, чем у мужчин. Карциноидные опухоли желудка встречались редко у животных, не получавших препарат, в то время как гиперплазия клеток ECL наблюдалась как в группе самок, так и в группе самцов, получавших препарат.
В другом исследовании самкам крыс давали омепразол 13,8 мг/кг/день (примерно в 3,4 раза больше человеческой пероральной дозы в 40 мг, рассчитанной на площадь поверхности тела) в течение 1 года, после чего прием препарата был прекращен на 1 год, и карциноидных опухолей не наблюдалось. У одной крысы (2%) развилась аденокарцинома желудка, которая не наблюдалась ни у самцов, ни у самок в течение 2 лет после дозирования. Исторически не было зарегистрировано подобных опухолей у крыс этого вида, и поскольку произошел только один случай, о его значимости судить трудно.
В 52-недельном испытании токсичности на крысах SD дозы омепразола 0,4, 2 и 16 мг/кг/день (примерно в 0,1-3,9 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) привели к небольшому количеству астроцитом головного мозга у самцов, но ни одной у самок. В 2-летнем испытании на канцерогенность на крысах SD при максимальной дозе 140,8 мг/кг/день (примерно в 34 раза больше человеческой пероральной дозы 40 мг на основе площади поверхности тела) астроцитомы не наблюдались ни у самцов, ни у самок.
В 78-недельном испытании канцерогенности омепразола на мышах не наблюдалось увеличения частоты возникновения опухолей, однако результаты этого испытания были неубедительными. p53 (+/-) трансгенные мыши показали отрицательные результаты в 26-недельном испытании канцерогенности.
Испытание на ювенильных животных.
Молодым крысам давали эзомепразол магния в дозах 70-280 мг/кг/день (примерно в 17-68 раз больше человеческой пероральной дозы 40 мг, исходя из площади поверхности тела) в течение 28 дней подряд с постнатального 7-го по 35-й день, с периодом восстановления 14 дней. Результаты показали увеличение количества погибших животных в группе с самой высокой дозой. Кроме того, при дозировке 140 мг/кг/день (примерно в 34 раза превышающей человеческую пероральную дозу 40 мг с учетом площади поверхности тела) и более высоких дозах наблюдалось снижение массы тела и прироста веса, снижение массы и длины бедренной кости, а также влияние на общий рост.
Аналогичные результаты были получены при использовании эзомепразола стронция в эквимолярных дозах в вышеуказанных тестах.
[Фармакокинетика].
1. абсорбция
Омепразол и омепразол магния не являются кислотоустойчивыми, поэтому их назначают перорально в виде гранул с энтеральным покрытием в капсулах или таблетках. Омепразол быстро всасывается, пик концентрации в крови наблюдается примерно через 1-2 часа после приема. Омепразол всасывается в тонком кишечнике и обычно полностью абсорбируется в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на его биодоступность. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы омепразола составляет приблизительно 40%. После повторного приема один раз в день биодоступность увеличивается примерно до 60%.
2. Распределение
Кажущийся объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Связывание омепразола с белками плазмы составило 97%.
3. биотрансформация
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфной экспрессии CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита гидрокси омепразола в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за производство омепразола сульфона. Из-за высокого сродства омепразола к CYP2C19 существует вероятность конкурентного ингибирования и лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за низкого сродства к CYP3A4 омепразол потенциально не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не ингибирует основные ферменты CYP.
Примерно у 3% европеоидов и 15-20% азиатов отсутствует функциональный фермент CYP2C19, и их называют медленными метаболизаторами. У таких людей метаболизм омепразола, вероятно, катализируется в основном CYP3A4. После многократного приема омепразола в дозе 20 мг один раз в день средняя AUC была примерно в 5-10 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у людей с функциональными ферментами CYP2C19 (быстрые метаболизаторы), а средняя пиковая концентрация в крови также была в 3-5 раз выше. Приведенные выше результаты не влияют на подбор дозы омепразола.
4. выделение
Период полувыведения омепразола из плазмы обычно короче 1 часа после однократного и многократного ежедневного приема. Омепразол полностью выводился из плазмы крови при приеме различных доз без тенденции к накоплению при однократном ежедневном приеме. Почти 80% пероральной дозы омепразола выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть выводится с калом после секреции желчью.
5. линейность/нелинейность
AUC омепразола увеличивается при повторном приеме. Это увеличение зависит от дозы, с нелинейной зависимостью доза-AUC после повторного приема. Указанная зависимость от времени и дозы, скорее всего, обусловлена снижением элиминации первого прохождения и системного клиренса вследствие ингибирования фермента CYP2C19 омепразолом и/или его сульфоновым метаболитом (например, сульфоном). Влияние метаболитов на секрецию желудочной кислоты не наблюдалось.
[Хранение].
Хранить в сухом, защищенном от света и герметично закрытом месте.
Упаковка
Пероральные твердые лекарства во флаконах из полиэтилена высокой плотности. 14 капсул во флаконе, 1 флакон в коробке.
Срок годности】 24 месяца
Стандарт исполнения
Номер утверждения 】 Государственный фармацевтический код H10950086
Производитель】
Название компании: Changzhou Four Pharmaceuticals Co.
Адрес производства: № 567, проспект Чжунву, Чанчжоу, провинция Цзянсу
Почтовый индекс: 213018
Номер телефона: 800-8284141
(0519) 88804418
Номер факса: (0519) 88825678
Web
Адрес: www.czsiyao-pharm.com