[Дата утверждения] 28 марта 2007 года
[Дата пересмотра] 30/03/2008
13 октября 2010 г.
16 февраля 2013 г.
02 января 2014 г.
22 декабря 2015 г.
2016 xx xx
Инструкция по применению таблеток репаглинида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.
[Название препарата].
Общее название: таблетки репаглинида
Торговое название: Novaluron®
Английское название: Repaglinide Tablets
Ханьюйский пиньинь：Руйгелиенай Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого продукта является репаглинид.
Химическое название: S(+)-2-этокси-4[2-[[3-метил-1-[2-(1-пиперидинил)фенил]-бутил]амино]-2-оксоэтил]бензойная кислота.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C27 H36 N2 O4
Молекулярная масса: 452,6
Вспомогательные вещества: безводный гидрогенфосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, полациллин калия, повидон, 85% глицерин, стеарат магния, глюкозамин, полоксамер 188, оксид железа.
Свойства]
Это белые таблетки (0,5 мг) или желтые таблетки (1,0 мг) или персиковые таблетки (2,0 мг) с логотипом Novo Nordisk (Apis Ox), выгравированным на поверхности.
Показания】.
Для взрослых с диабетом 2 типа, гипергликемия которых не может эффективно контролироваться с помощью диеты, снижения веса и физических упражнений.
Если один только метформин неэффективен для контроля гипергликемии, таблетки репаглинида можно использовать в комбинации с метформином. Лечение следует начинать со вспомогательной терапии, включающей контроль питания и физические упражнения для снижения уровня глюкозы в крови во время приема пищи.
【Спецификации】.
(1) 0,5 мг; (2) 1,0 мг; (3) 2,0 мг.
Дозировка]
Таблетки репаглинида следует принимать до еды, а доза должна варьироваться в зависимости от конкретного человека для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови. Самоконтроль глюкозы крови и/или глюкозы мочи пациентом должен сопровождаться регулярным мониторингом значений глюкозы крови медицинским работником для определения минимальной эффективной дозы принимаемого пациентом препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также важен для мониторинга результатов лечения пациента. Регулярный мониторинг необходим для выявления недостаточного гипогликемического эффекта при рекомендуемом максимальном уровне дозы (например, первичная недостаточность) и снижения гипогликемического эффекта после периода первоначального эффективного лечения (например, вторичная недостаточность).
Краткосрочное применение репаглинида может быть эффективным для контроля уровня глюкозы в крови в случае преходящей недостаточности контроля у пациентов с диабетом 2 типа, которые хорошо контролируются диетой.
Препарат обычно принимают за 15 минут до еды, но можно принимать и за 0-30 минут до еды (например, перед 2, 3 или 4 приемами пищи в день). Пациенты, пропустившие один прием пищи (или дополнительный прием пищи), должны уменьшить (или увеличить) дозу на одну дозу для этого приема пищи.
В случае одновременного применения других активных препаратов, пожалуйста, обратитесь к разделам [Меры предосторожности] и [Лекарственное взаимодействие] для оценки дозы.
Рекомендуемая начальная доза
Принимайте таблетки репаглинида по назначению врача. Доза зависит от конкретного человека и основывается на индивидуальном уровне глюкозы в крови. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг, которую при необходимости можно корректировать еженедельно или раз в две недели. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг для пациентов, получающих другие пероральные гипогликемические средства и переходящих на лечение таблетками репаглинида.
Поддерживающая доза
Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 4 мг, принимаемых во время еды. Однако максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Пациенты, переходящие с других пероральных гипогликемических средств (ПГС) на данный препарат
Пациенты могут быть переведены непосредственно с других пероральных гипогликемических средств на этот препарат. Однако четкой зависимости дозы между этим препаратом и другими пероральными гипогликемическими средствами не существует. Рекомендуемая начальная доза при переходе на этот препарат составляет 1 мг перед едой.
Комбинированное дозирование
Этот препарат можно использовать в комбинации с метформином, когда одного метформина недостаточно для контроля уровня глюкозы в крови. В этом случае доза метформина должна быть такой же, как при самостоятельном приеме, а данный препарат следует принимать вместе с ним. Начальная доза репаглинида составляет 0,5 мг перед едой. дозу каждого препарата необходимо корректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Особые группы пациентов
Обратитесь к разделу [Меры предосторожности].
Неблагоприятные реакции].
Наиболее распространенными побочными реакциями на прием репаглинида являются изменения уровня глюкозы в крови, например, гипогликемия. Как и при любом лечении диабета, возникновение этих реакций зависит от индивидуальных факторов, таких как диета, доза, физические упражнения и реакция на стресс.
Клиническое применение репаглинида и других гипогликемических средств показало, что при использовании репаглинида могут возникать следующие побочные реакции, частота которых определяется следующим образом: распространенные побочные реакции (≥1/100 — <1/10); редкие побочные реакции (≥1/1 000 - ≤1/100); редкие побочные реакции (≥1/10 000, ≤1/1 000); очень редкие побочные реакции (≤1/10 000); очень редкие побочные реакции (≤1/10 000). 1/10 000), неизвестные побочные реакции (соответствующие данные отсутствуют) Нарушения иммунной системы Очень редкие побочные реакции: аллергические реакции Общие реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) или иммунные реакции (например, васкулит) Нарушения обмена веществ и питания Общие побочные реакции: гипогликемия. Эти реакции обычно слабо выражены и легко корректируются введением углеводов. Как и в случае с другими гипогликемическими препаратами, при приеме репаглинида может возникнуть гипогликемия. Симптомы включают беспокойство, головокружение, потливость, тремор, голод и отсутствие концентрации. Неизвестные побочные реакции (данные отсутствуют): гипогликемическая кома и гипогликемическая потеря сознания. В более тяжелых случаях введение глюкозы может осуществляться с помощью другого человека. Сочетание с другими препаратами может повысить риск гипогликемии (см. [Лекарственное взаимодействие]). Аномалии глаз Очень редко: аномалии зрения Известно, что изменение уровня глюкозы в крови может вызвать временное помутнение зрения и аномалии зрения, особенно когда начинается лечение препаратами, снижающими уровень глюкозы. Эти изменения обычно преходящи. Сердечные заболевания Редкость: сердечно-сосудистые заболевания Диабет 2 типа связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Эпидемиологическое исследование предполагает, что лечение репаглинидом может повысить риск развития острого коронарного синдрома у пациентов, но причинно-следственная связь не может быть установлена. Желудочно-кишечный дискомфорт Общие: боль в животе и диарея Очень редко: рвота и запор Неизвестно: тошнота В ходе клинических исследований сообщалось о таких желудочно-кишечных реакциях, как боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запор. Разницы в частоте и тяжести этих симптомов по сравнению с другими пероральными препаратами, вырабатывающими инсулин, нет. Гепатобилиарные расстройства Очень редко: печеночная дисфункция О тяжелой печеночной дисфункции сообщалось крайне редко; однако связь с репаглинидом не установлена. Очень редко: повышение уровня ферментов функции печени В большинстве случаев заболевание протекает в легкой форме, и лишь немногие пациенты прекращают лечение из-за повышения маркеров печеночных ферментов. Аномалии кожи и подкожной клетчатки Неизвестно: аллергические реакции Могут возникать аллергические реакции, такие как эритема, зуд, сыпь, крапивница. [Противопоказано]. Пациенты с известной гиперчувствительностью к репаглиниду или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток репаглинида Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, С-пептид-негативным сахарным диабетом Пациенты с диабетическим кетоацидозом с комой или без нее тяжелые нарушения функции печени Сопутствующее применение гемфибезила (см. [Лекарственное взаимодействие]) [Внимание]. Общая популяция пациентов Репаглинид показан для лечения пациентов с симптомами сахарного диабета, которые не удается эффективно контролировать с помощью диетического питания, снижения веса и физических упражнений. Как и большинство других пероральных инсулин-продуцирующих гипогликемических препаратов, репаглинид может вызывать гипогликемию. Комбинация препаратов повышает риск гипогликемии. Неспособность контролировать уровень глюкозы в крови может возникнуть, когда пациент испытывает стрессовую реакцию, такую как лихорадка, травма, инфекция или операция, во время регулярного приема любого перорального гипогликемического средства. В этот момент может возникнуть необходимость прекратить прием репаглинида в пользу краткосрочной инсулинотерапии. У большинства пациентов гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств может уменьшаться по мере увеличения продолжительности приема препарата. Это может быть вызвано прогрессированием диабета или снижением реакции на препарат. Это вторичная неудача, в отличие от первичной, когда препарат не работает с первой дозы. Корректировка дозы и соблюдение диеты и физических упражнений должны быть рассмотрены до того, как будет вынесено суждение о вторичной недостаточности. Особые группы пациентов Слабые или недоедающие пациенты: рекомендуется тщательная коррекция дозы (см. [Дозировка]). Пациенты с печеночной недостаточностью: информация отсутствует. Педиатрические пациенты: информация отсутствует. Пациенты старше 75 лет: информация отсутствует. Печеночная недостаточность: При обычных дозах пациенты с печеночной недостаточностью могут подвергаться воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Поэтому репаглинид не следует применять у пациентов с тяжелыми печеночными аномалиями (см. [Противопоказания]), а у пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует использовать с осторожностью. Следует увеличить интервал корректировки дозы и адекватно оценить реакцию пациента (см. [Фармакокинетика]). Почечная недостаточность: Хотя существует лишь слабая связь между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина, плазменный клиренс этого препарата несколько снижается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. В связи с повышенной чувствительностью к инсулину у пациентов с диабетом и почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при увеличении дозы у этих пациентов (см. [Фармакокинетика]). Влияние на вождение и механическую маневренность Пациенты могут испытывать невнимательность и снижение осознанности, вызванные гипогликемией. Это может привести к опасности в определенных ситуациях (например, при вождении автомобиля или работе с механизмами). Пациентам следует посоветовать соблюдать осторожность, чтобы избежать гипогликемии при вождении автомобиля. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых при гипогликемии наблюдается снижение или потеря сознания, или тем, у кого гипогликемия возникает часто. В этих случаях в первую очередь следует обратить внимание на способность пациента безопасно управлять автомобилем. [Для беременных и кормящих женщин]. Исследования на беременных и кормящих женщинах не проводились. Поэтому безопасность репаглинида у беременных женщин не может быть оценена. Более подробную информацию об исследованиях репродуктивной токсичности на животных см. в разделе [Фармакология и токсикология]. Использование в педиатрии] Безопасность и эффективность репаглинида у детей младше 18 лет не установлены. Соответствующая информация отсутствует. Гериатрическое использование Репаглинид не изучался у пациентов старше 75 лет. Лекарственное взаимодействие] Известно, что некоторые препараты влияют на клиренс репаглинида. Поэтому врачам следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия. Исследования in vitro показали, что репаглинид метаболизируется преимущественно CYP2C8, а также CYP3A4. Данные клинических исследований на здоровых добровольцах свидетельствуют о том, что CYP2C8 является основным ферментом, участвующим в метаболизме репаглинида, в то время как CYP3A4 играет ограниченную роль. Однако, если действие CYP2C8 ингибировано, эффект CYP3A4 относительно усиливается. Таким образом, метаболизм и клиренс репаглинида могут быть изменены ингибированием или индукцией действия фермента цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 с репаглинидом. Данные исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что репаглинид является субстратом, активно поглощаемым печенью (участвует белок транспорта органических анионов OATP1B1). Как показано на примере циклоспорина, препараты, ингибирующие OATP1B1, также могут повышать плазменные концентрации репаглинида (см. ниже). Следующие препараты могут усиливать и/или продлевать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфибезил, меперидин, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, деферазирокс, клопидогрель, другие противодиабетические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ), неселективные b-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, алкоголь и проанаболические гормоны. В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев ингибитор CYP2C8 и OATP1B1 гемфибезил (600 мг два раза в день) назначался с репаглинидом (разовая доза 0,25 мг), что увеличило AUC репаглинида в крови в 8,1 раза, увеличило Cmax в 2,4 раза и увеличило период полувыведения (t1/2) с 1,3 часа. до 3,7 часа. Это может привести к усилению гипогликемического эффекта и увеличению продолжительности действия репаглинида. Совместное применение гемфиброзила может привести к значительному повышению концентрации репаглинида в плазме крови, поэтому одновременное применение репаглинида и гемфиброзила должно быть противопоказано (см. [Противопоказания]). Лекарственное взаимодействие между фенофибратом и репаглинидом отсутствует. Мепробамат (160 мг дважды в день), слабый ингибитор CYP2C8, при совместном приеме с репаглинидом (разовая доза 0,25 мг) привел к незначительному увеличению AUC, Cmax и биологического периода полувыведения репаглинида (в 1,6 раза, 1,4 раза и 1,2 раза, соответственно), при этом статистически значимой разницы в повышении уровня глюкозы в крови не было. Эти данные, в которых отсутствуют результаты фармакодинамики, основаны на лечении репаглинидом в низких дозах. Следует соблюдать осторожность при сочетании репаглинида с меперидином, так как нет данных о безопасности доз свыше 0,25 мг с меперидином свыше 320 мг. Если необходимо использовать эту комбинацию, следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови пациента и проводить тщательный клинический мониторинг. Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором CYP2C8, действуя одновременно как индуктор и ингибитор в метаболизме репаглинида. Лечение рифампицином (600 мг) в течение 7 дней с последующей комбинацией с репаглинидом (разовая доза 4 мг) на 7-й день привело к снижению AUC на 50% (сочетание индукции и ингибирования). AUC репаглинида снижалась на 80% при приеме репаглинида через 24 часа после приема последней дозы рифампицина (только индукционный эффект). Комбинация рифампицина и репаглинида может потребовать корректировки дозы репаглинида, поэтому пациентам следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови в начале приема рифампицина (быстрое ингибирование), при увеличении дозы (смешанное ингибирование и индукция) и в конце приема рифампицина (только индукция) и по окончании его индукционного эффекта примерно через 1 неделю после прекращения приема рифампицина, а дозу репаглинида следует корректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови. Влияние кетоконазола, представителя мощных и конкурентных ингибиторов CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида было изучено у здоровых людей. 200 мг кетоконазола, принимаемого одновременно с однократной дозой репаглинида 4 мг, увеличили экспозицию репаглинида (AUC и Cmax) в 1,2 раза, а изменение уровня глюкозы в крови составило менее 8%. Комбинация с 100 мг ингибитора CYP3A4 итраконазола у здоровых добровольцев увеличивала AUC репаглинида в 1,4 раза. У здоровых добровольцев не наблюдалось значительного влияния на уровень глюкозы. Совместный прием 250 мг сильного ингибитора CYP3A4 кларитромицина с репаглинидом привел к увеличению AUC в 1,4 раза, Cmax в 1,7 раза, средней добавленной стоимости AUC сывороточного инсулина в 1,5 раза и пиковой концентрации репаглинида в 1,6 раза. Точный механизм этого взаимодействия неясен. Комбинация ингибиторов CYP3A4 и OAT1B1 циклоспорина (несколько доз по 100 мг) и репаглинида (разовая доза 0,25 мг) у здоровых добровольцев увеличивала Cmax репаглинида в 1,8 раза и AUC в 2,5 раза. Неизвестно, взаимодействует ли репаглинид с циклоспорином в дозах, превышающих 0,25 мг, поэтому следует избегать сочетания этих двух препаратов. Если все же требуется прием этой комбинации, необходимо тщательное клиническое наблюдение и мониторинг уровня глюкозы в крови (см. [Меры предосторожности]). В исследовании лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 промежуточного действия деферазирокса (30 мг/кг/сут в течение 4 дней) и репаглинида (разовая доза, 0,5 мг) увеличил системную экспозицию репаглинида (AUC) в 2,3 раза по сравнению с контролем (90% ДИ [2,03-2,63]) и Cmax до 1,6 раза (90% ДИ [1,42-1,84]), а также небольшое, но значительное снижение показателей глюкозы в крови. Не установлено, взаимодействует ли репаглинид с деферазироксом в дозах выше 0,5 мг, поэтому следует избегать их комбинации. Если комбинация действительно необходима, следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг уровня глюкозы в крови (см. [Меры предосторожности]). В комбинации с ингибитором CYP2C8 клопидогрелем (300 мг, нагрузочная доза) наблюдалось 5,1-кратное увеличение воздействия (AUC 0-∞) репаглинида; при продолжении комбинации (75 мг, суточная доза) наблюдалось 3,9-кратное увеличение воздействия (AUC 0-∞) репаглинида и небольшое, но значительное снижение уровня глюкозы в крови. Безопасность сочетания клопидогреля с репаглинидом у этих пациентов не установлена, поэтому комбинации клопидогреля с репаглинидом следует избегать. При необходимости комбинации репаглинида и клопидогреля следует проводить тщательный мониторинг глюкозы и клиническое наблюдение. b-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии. Фармакокинетические параметры репаглинида не были значительно изменены всеми субстратами CYP3A4-действия в комбинации с циметидином, нифедипином, эстрогенами или симвастатином. Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев не выявило влияния репаглинида на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при использовании этих препаратов в комбинации с репаглинидом коррекции дозы не требуется. Гипогликемический эффект репаглинида может быть ослаблен следующими препаратами. Оральные контрацептивы, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики. Комбинация пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не изменяет общую биодоступность репаглинида до соответствующего клинического диапазона, хотя и сокращает время достижения пика репаглинида. Клинически значимого влияния репаглинида на биодоступность левоноргестрела нет, но нельзя исключить влияние на биодоступность этинилэстрадиола. При применении или отмене этих препаратов у пациентов, получающих терапию репаглинидом, следует внимательно следить за изменениями уровня глюкозы в крови. Педиатрическое население Исследования лекарственного взаимодействия в педиатрической и подростковой популяциях не проводились. [Передозировка наркотиков]. В клиническом исследовании у пациентов с диабетом 2 типа еженедельная доза репаглинида была увеличена с 4 мг до 20 мг в течение более 6 недель. пациенты принимали препарат 4 раза в день во время еды. Побочных явлений практически не наблюдалось, за исключением предсказуемых эффектов, связанных со снижением уровня глюкозы в крови. Поскольку исследование проводилось путем увеличения калорийности рациона для снижения частоты возникновения гипогликемических симптомов, относительная передозировка может проявиться в виде усиления гипогликемического эффекта и развития гипогликемических симптомов (головокружение, потливость, тремор, головная боль и т.д.). При возникновении таких реакций необходимо принять эффективные меры для коррекции гипогликемии (пероральные углеводы). Более тяжелую гипогликемию с эпилепсией, потерей сознания и комой следует лечить внутривенным введением глюкозы. Фармакология и токсикология] Репаглинид является инсулинотропным препаратом короткого действия. Репаглинид снижает уровень глюкозы в крови, способствуя высвобождению инсулина из поджелудочной железы. Это действие зависит от функциональных b-клеток в островках поджелудочной железы. Связываясь с рецепторами на b-клетках и закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах b-клеток, репаглинид деполяризует b-клетки и открывает кальциевые каналы, что приводит к увеличению притока кальция. Этот процесс вызывает секрецию инсулина из b-клеток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих пероральный репаглинид, проинсулиновая секреторная реакция возникает в течение 30 минут после приема пищи. Это вызывает снижение уровня глюкозы в крови во время приема пищи. Уровень репаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата концентрация препарата в плазме у пациентов с диабетом 2 типа очень низкая. Исследования показали дозозависимое снижение концентрации глюкозы в крови у больных диабетом 2 типа, принимающих репаглинид 0,5-4 мг. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что репаглинид следует принимать до еды. Обычно его следует принимать за 15 минут до еды, но можно и за 0-30 минут до еды. Доклинические данные по безопасности На основании традиционной фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенности доклинические данные не указывают на особый риск для человека. В исследованиях на животных тератогенных эффектов репаглинида не обнаружено. В исследованиях с высокими дозами, вводимыми крысам в период поздней беременности и лактации, наблюдался аномальный рост нетератогенных конечностей у плодов и детенышей. Кроме того, репаглинид был обнаружен в молоке подопытных животных. Поэтому он противопоказан женщинам в период беременности и лактации. Фармакокинетика]. Поглощение Репаглинид быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт, и концентрация препарата в плазме крови быстро повышается. Концентрация препарата в плазме достигает максимума в течение 1 часа после приема. Затем концентрация препарата в плазме крови быстро снижается. Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике репаглинида после приема препарата за 0, 15 и 30 минут до еды и натощак, соответственно. Фармакокинетический профиль репаглинида: средняя абсолютная биодоступность составила 63% (CV 11%). Клинические исследования выявили большие межиндивидуальные различия (60%) в концентрации репаглинида в крови. Внутрииндивидуальная вариабельность от низкой до умеренной (35%), поэтому дозу репаглинида следует корректировать в зависимости от клинического ответа, но межиндивидуальная вариабельность не влияет на эффективность препарата. Распространение Репаглинид имеет низкий объем распределения 30 л (соответствует распределению внутриклеточной жидкости) и обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови человека (>98%).
Очистка
Концентрация препарата в плазме крови быстро снижается после того, как концентрация препарата достигает Cmax. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1 час. Репаглинид быстро выводится из крови в течение 4-6 часов.
Репаглинид в основном метаболизируется CYP2C8, а также CYP3A4. Клинически значимых гипогликемических эффектов метаболитов не наблюдалось.
Метаболиты репаглинида выводятся в основном через желчь. Менее 2% препарата в его первоначальной форме выводится с калом, а небольшая часть (около 8%) выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Однократная доза в сравнении с несколькими стабильными дозами
Фармакокинетика репаглинида была изучена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с различной степенью почечной недостаточности. AUC и Cmax репаглинида были одинаковыми у пациентов с нормальной функцией почек и с легким и умеренным нарушением функции почек (средние значения 56,7 нг/мл*ч и 57,2 нг/мл*ч; 37,5 нг/мл и 37,7 нг/мл соответственно). Наблюдалось некоторое увеличение средних значений AUC и Cmax у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (98,0 нг/мл*ч и 50,7 нг/мл, соответственно), но это исследование показало лишь слабую связь между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции начальной дозы не требуется.
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы репаглинида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, имеющих тяжелые нарушения функции почек или почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Открытое исследование с использованием одной дозы у 12 здоровых людей и 12 пациентов с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) с использованием классификации Чайлд-Пью и классификации клиренса кофеина показало более высокие общие концентрации репаглинида и свободного репаглинида в крови у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. Корреляция между значениями AUC и клиренсом кофеина была статистически значимой. В группах пациентов не было обнаружено различий в гликемическом профиле.
При приеме той же обычной дозы у пациентов с печеночной недостаточностью могут наблюдаться более высокие концентрации репаглинида и метаболитов по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Поэтому репаглинид не следует применять у пациентов с тяжелыми печеночными аномалиями, а у пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует использовать с осторожностью. Между корректировками дозы должен быть длительный интервал, чтобы адекватно оценить реакцию на препарат.
Хранение
Хранить в сухом месте при температуре 15°C-25°C.
Хранить в оригинальной герметичной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Указывайте срок годности на внешней упаковке. Не используйте после истечения срока годности.
Упаковка
Упаковка для глаз из алюминиевой фольги.
15 таблеток/коробка (1,0 мг, 2,0 мг).
30 таблеток в коробке (0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг).
【Срок действия】 60 месяцев
【Стандарт исполнения】.
Китайская фармакопея, издание 2015 года и JX20120236
[Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат
(1) Таблетки репаглинида 0,5 мг Импортное свидетельство о регистрации лекарственного средства №: H20130022
(2) 1,0 мг таблеток репаглинида Импортный регистрационный номер препарата: H20130023
(3) 2,0 мг таблеток репаглинида Импортный регистрационный номер препарата: H20130021
Производитель
Название компании: Ново Нордиск А/С, Дания
Ново Нордиск А/С
Производственный завод: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Германия
Адрес производства: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-ам-Райн, Германия
Тел: 0049 6132 770
Факс: 0049 6132 720
Номер телефона компании: 800 810 2299 (бесплатно)
400 810 2299 (мобильный)
010 65388080
Факс: 010 65056668
NovoNorm® и Novolon® являются зарегистрированными торговыми марками компании Novo Nordisk Denmark
©2016
Ново Нордиск А/С
2880 Багсваерд, Дания