Появление в последнее время целевых препаратов для лечения распространенного рака почки создает как возможности, так и проблемы. Помимо эффективности, побочных эффектов и степени риска опухолевой патологии, выбор целевых препаратов должен рассматриваться в сочетании с сопутствующими заболеваниями пациента. Для достижения эффективности при минимизации влияния побочных эффектов на качество жизни пациентов лечение должно быть индивидуальным, а польза для пациента — максимальной.
Предполагается, что с включением целевых препаратов, таких как сунитиниб и акситиниб, в каталог национального медицинского страхования, цена на них в будущем значительно снизится, что облегчит финансовое бремя пациентов и принесет пользу большему числу больных с распространенным раком почки.
Существует две категории целевых препаратов для лечения рака почки.
Один из них — антиангиогенный ингибитор тирозинкиназы (TKI). Ясноклеточный рак почки имеет мутацию гена VHL (частота мутации 36%), которая заставляет опухолевые клетки производить большое количество белка VEGF, а избыток VEGF усиливает ангиогенез. Некоторые препараты TKI контролируют образование новых кровеносных сосудов в опухолях путем блокирования VEGF.
Ингибитор mammalian target of rapamycin (mTOR) — это внутриклеточная киназа, которая регулирует экспрессию белков, связанных с ростом, выживанием и ангиогенезом клеток, и вызывает пролиферацию, рост и метаболизм опухолевых клеток. Ингибиторы mTOR работают путем блокирования mTOR для оказания противоопухолевого эффекта.
Одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) целевые препараты для лечения рака почек
Девелоперские компании
Цель лекарства
Название целевого препарата
Время выхода на рынок
Статус запуска в Китае
Eisai
VEGFR
ленватиниб (леватиниб)
2015
Запущен в 2018 году, пока не покрывается медицинским страхованием
Новартис
mTOR
эверолимус (эверолимус)
2009
Запущенная в 2013 году, часть B программы Medicare
Wyeth
mTOR
темсиролимус (тезилимус)
2007
Нет в наличии
Pfizer
PDGFRα/β, VEGFR1/2/3, KIT, FLT3, RET
сунитиниб (сунитиниб)
2006
Введенная в 2007 году, категория B программы Medicare
Bayer
VEGFR1/2/3, PDGFR-β, B-raf, KIT, RET, C-Raf, FLT3
сорафениб тозилат (сорафениб)
2005
Запущенный в 2009 году, первый молекулярно-направленный препарат для лечения рака почки в Китае, медицинское страхование класса B
Genentech
VEGF
бевацизумаб (бевацизумаб)
2004
Запущен в 2010 году, покрывается медицинским страхованием класса B
GlaxoSmithKline
VEGFR, PDGFR, KIT
пазопаниб (пазопаниб)
2009
Введенная в 2017 году, часть B программы Medicare
Pfizer
KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3
акситиниб (акситиниб)
2012
Введенная в 2015 году, часть B программы Medicare
Такеда
FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2
кабозантиниб (кабозантиниб)
2011
Нет в наличии
Среди целевых препаратов для лечения рака почки, которые продаются в Китае, сорафениб, сунитиниб и пазопаниб являются препаратами первой линии, причем наиболее широко используются сорафениб и сунитиниб. Если лечение первой линии не дает результатов, могут быть выбраны препараты второй линии, такие как эверолимус и акситиниб.
Перед выбором целевой лекарственной терапии также важно понять, какие токсические эффекты может вызвать каждый препарат. В целом, таргетные препараты со схожим механизмом действия имеют практически одинаковые побочные эффекты. К распространенным побочным реакциям на целевые препараты для лечения рака почки относятся
Синдром «рука-нога
стоматит (воспаление полости рта)
Гипертония
Истощение организма
Диарея
Снижение количества белых кровяных телец
Снижение количества тромбоцитов
Гипотиреоз
Кожная сыпь
Ненормальная функция печени
Потеря пигментации кожи и волос
Эти побочные реакции обычно носят легкий или умеренный характер и могут переноситься большинством пациентов, и даже если возникают серьезные побочные реакции, они могут быть устранены путем корректировки дозы препарата и лечения симптомов. Поэтому перед использованием целевой лекарственной терапии необходимо проконсультироваться с врачом о возможных побочных реакциях, и он подберет подходящий препарат для вашего конкретного состояния.
Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов со следующими сопутствующими заболеваниями.
Дисфункция щитовидной железы.
Значительное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
Хронические заболевания сердца (хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и т.д.).
Тяжелая неконтролируемая гипертония.
Сорафениб вызывает высокую частоту кожных реакций типа «рука-нога» и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и не показан пациентам с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Эверолимус следует с осторожностью применять людям с плохой функцией легких, пневмонией или другими активными инфекциями.
В настоящее время не существует эффективных биомаркеров для целенаправленного лечения рака почки, но пациенты могут быть тонко стратифицированы в соответствии с характеристиками самого заболевания. Для некоторых пациентов с медленно растущими опухолями может быть принята стратегия активного наблюдения, в то время как для опухолей с большой опухолевой нагрузкой и быстрым ростом требуется оперативное назначение целевой лекарственной терапии.