С тех пор как в 2000 году было впервые сообщено о локальной термической абляции рака легких, количество пациентов, получающих лечение каждый год, резко возросло [1], а в 2010 году количество случаев лечения опухолей легких с помощью термической абляции превысило 150 000 случаев в год. Микроволновая абляция, как один из широко используемых методов термической абляции опухолей легких, привлекает все большее клиническое внимание, однако эффективность и безопасность микроволновой абляции в сочетании с химиотерапией при распространенном немелкоклеточном раке легкого все еще нуждаются в дальнейшем подтверждении. Целью данного исследования была оценка эффективности и осложнений микроволновой абляции в сочетании с химиотерапией при лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого. Данные и методы 1.1 Клинические данные Было собрано 85 пациентов с распространенным периферическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), поступивших в наше отделение с июня 2008 по июнь 2012 года, в том числе 49 мужчин и 36 женщин, в возрасте 45-74 лет (в среднем 67,2 года). Всем пациентам был поставлен диагноз по результатам КТ-направленной пункции или бронхоскопической биопсии, включая 42 случая аденокарциномы, 29 случаев сквамозной карциномы, 7 случаев аденосквамозной карциномы, 4 типа крупноклеточной карциномы, 2 случая недифференцированной карциномы и 1 случай карциноидной опухоли. Предоперационное стадирование TNM было выполнено в 64 случаях III стадии и 21 случае IV стадии. При КТ было выявлено 89 внутрилегочных узловых образований, диаметр которых варьировался от 1,2 до 6,4 см (в среднем 3,9 см). 85 пациентов были случайным образом разделены на две группы: 45 пациентов в группе микроволновой абляции в сочетании с химиотерапией (комбинированная группа: 34 пациента на III стадии и 11 пациентов на IV стадии, всего 47 внутрилегочных узловых поражений) и 40 пациентов в группе химиотерапии (30 пациентов на III стадии и 10 пациентов на IV стадии, всего 42 внутрилегочных узловых поражения). Пациенты в обеих группах не получали химиотерапии до включения в исследование, имели ожидаемую выживаемость > 3 месяцев, не страдали кровотечениями и нарушениями коагуляции, не имели сердечно-легочной недостаточности и не имели значительных злокачественных новообразований. 1.2 Лечение 1.2.1 Комбинированная группа: все пациенты в этой группе были позиционированы с помощью спирального компьютерного томографа GE-lightspeed 16 или GE-lightspeed 64V. [zhang2] Прибор для микроволновой абляционной терапии: тип MTC-3C (производство Нанкинского Цинхайского научно-исследовательского института микроволновой электроники, регистрационный стандарт: YZB/Guo 1408-2003. Частота микроволнового излучения 2450±50 МГц, выходная мощность: 0~100 Вт). Эффективная длина микроволновой антенны [zhang3] составляет 100-180 мм, внешний диаметр — 14-20 G, наконечник — длинный конический, для снижения температуры поверхности антенны используется система охлаждения с циркуляцией воды. Использовалась местная анестезия и чрезкожная анальгезия [2]. Морфин 10 мг и диазепам 10 мг вводили внутримышечно за 30 мин до операции; флурбипрофен эфир 50 мг вводили внутривенно за 15 мин до операции для обезболивания через край, и еще 50 мг вводили внутривенно через 8 ч после операции. Для местной послойной анестезии места опухоли использовали 2% лидокаин и 0,75% бупивакаин. Процедура: План предоперационного лечения: ① Определить расположение, размер, морфологию и отношение поражения к соседним органам; ② Расположить место пункции на поверхности тела; ③ Оптимальный доступ: канал от места пункции до поражения, это расстояние называется «целевое кожное расстояние». Точка доступа должна соответствовать кратчайшему расстоянию от места прокола до поражения и целевому расстоянию до кожи >2 см, поражение и соседние органы четко идентифицируются, наибольшее поперечное сечение поражения может быть проколото, нет костных препятствий, нет крупных кровеносных сосудов и трахеи или других важных тканей; ④ выберите соответствующую микроволновую антенну и количество антенн (одна антенна для абляции опухоли ≤3. 5 см, 2 антенны для абляции при опухоли 3,5-5,0 см; 3 антенны для абляции при опухоли >5,0 см) 3 антенны для абляции [3]), с заданной мощностью абляции и временем абляции. После удовлетворительной анестезии кожа в месте пункции разрывается хирургическим лезвием, и абляционная микроволновая антенна пунктируется слой за слоем в соответствии с запланированным до операции оптимальным путем ввода, а глубина прокола является запланированным до операции «целевым расстоянием до кожи». Если она достигает намеченного места, можно проводить процедуру абляции. Подключается трубопровод холодной циркуляции и циркуляционный насос, а кабель подключается к микроволновой антенне и аппарату для микроволновой абляции. После завершения абляции производится абляция игольчатого тракта, затем выключается питание, микроволновая антенна извлекается, и проводится местная стерилизация. Сразу после абляции выполнялась компьютерная томография, чтобы проверить, нет ли пневмоторакса или кровотечения. Если у пациента нормальное артериальное давление, пульс и насыщение кислородом, нет кровохарканья, одышки, стеснения в груди, одышки и других симптомов, он может вернуться в палату. Пациенты получали цисплатин в сочетании с доцетакселом или гемцитабином в режиме химиотерапии через 1 неделю после микроволновой абляции, цисплатин: 40 мг, дл~3; доцетаксел: 75 мг/м2, дл или гемцитабин 1000 мг/м2 дл, д8. 21-28 дней составляли один цикл, всего проводилось 4-6 циклов химиотерапии. 1.2.2. Группа химиотерапии: химиотерапия цисплатином в сочетании с доцетакселом или только режим гемцитабина, с тем же временем дозирования, дозой и циклом дозирования, что и в комбинированной группе. 1.2. 3 Во время лечения и последующего лечения: бисфосфонатные препараты и радиотерапия местных костных метастазов проводились тем, у кого во время лечения развились костные метастазы; при внутричерепных метастазах проводилась цельнокраниальная радиотерапия и локальные внутричерепные метастазы с конформной дополнительной радиотерапией; при торакальном или перикардиальном выпоте проводилось плановое дренирование с помощью имплантационной трубки и внутриполостное введение IL-2 или грибного полисахарида (без химиотерапевтических препаратов); при метастазах в печени, почках или надпочечниках местное лечение не проводилось. После завершения 4-6 циклов химиотерапии в обеих группах пациентам с увеличенными лимфатическими узлами в подреберье или средостении (41 пациент в группе комбинированной и 37 пациентов в группе химиотерапии) проводилась традиционная лучевая терапия 5500-6000 сГр. 1.3 Критерии оценки эффективности В соответствии с эталонными критериями оценки эффективности солидных опухолей RECIST [4]: полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабильная (SD) и прогрессирующая (PD). Токсические реакции оценивались в соответствии с классификацией реакций токсичности противоопухолевых препаратов ВОЗ от 0 до IV степени. Наблюдение: Наблюдение проводилось каждые 3 месяца после окончания лечения, регистрировалась причина смерти умерших пациентов, рассчитывались показатели 1-, 2- и 3-летней выживаемости. 1.4 Статистические методы Для численной обработки данных использовался пакет программ SSP. Сравнение эффективности лечения проводилось с помощью теста χ2. Для расчета выживаемости использовался метод Каплана-Мейера, для сравнения выживаемости использовался лог-ранг тест, статистически значимым различием считалось P < 0,05. Результаты 2.1 Эффективность Количество случаев, в которых можно было оценить эффективность после окончания лечения в комбинированной группе и группе химиотерапии, составило 41 и 37 случаев, соответственно. Показатели эффективности в комбинированной группе и группе химиотерапии составили 29,3% и 27,0%, соответственно, при χ2=0,6522, P>0,05. Показатели контроля заболевания в объединенной группе и группе химиотерапии составили 78,1% и 56,7%, соответственно, при χ2=2,9608, P<0,05. 2.2 Выживаемость Результаты наблюдения за выживаемостью в объединенной группе и группе химиотерапии: 3 из 40 пациентов в группе химиотерапии (1 случай за 1 год, 2 случая за 3 года) и 3 из 45 пациентов в комбинированной группе (1 случай за 1 год, 1 случай за 2 года, 1 случай за 3 года) были потеряны для последующего наблюдения, и потеря была рассчитана как смерть. Период наблюдения варьировался от 6 месяцев до 40 месяцев.