Болезнь Кеннеди (БК), также известная как Х-сцепленное миеломенингоцеле спинного мозга (SBMA), является Х-сцепленным рецессивным заболеванием, при котором причинным геном является ген андрогенного рецептора (AR), расположенный на X q11-12. Первый экзон гена AR имеет последовательность повторов CAG, которая кодирует полиглутаминовую (PolyQ) цепь. Количество этих повторов у здоровых людей варьируется от 9 до 36, в среднем 21, в то время как количество CAG-повторов у пациентов с КД варьируется от 38 до 62. Распространенность КД составляет от 1 до 2 случаев на 100 000 человек, и, по оценкам, в Китае насчитывается от 20 000 до 30 000 пациентов с КД. Ни у женщин-гетерозигот, ни у чистых гетерозигот, несущих аномальный ген, заболевание не развивается или имеет только субклинические проявления, поэтому все пациенты — мужчины. Средний возраст появления слабости конечностей составляет 42 года, а возраст начала заболевания связан со степенью аномалии. Обычно пациенты имеют неспецифические симптомы, такие как тремор, в течение более 10 лет до развития миастении гравис. КД прогрессирует медленно, в зарубежных исследованиях показано, что у пациентов заболевание развивается в течение 20-25 лет от начала слабости конечностей. По мере прогрессирования заболевания постепенно требуется поддержка или даже инвалидное кресло, что сильно ухудшает качество жизни. Несмотря на отсутствие сенсорных симптомов, электрофизиологические и патологические исследования показали вовлечение дорсальных корешковых нервных узлов и аксонов сенсорных нервов. Кроме того, у пациентов могут наблюдаться клинические проявления вне нервной системы, такие как развитие мужских молочных желез и аномальный липидный обмен, что подтверждает, что КД — это заболевание, поражающее весь организм. КД является моногенным заболеванием с четкой этиологией, но патогенез до сих пор не до конца изучен. В остаточных моторных нейронах переднего рога пациента были обнаружены аномальные внутриядерные тела включения, и существует гипотеза, что отложение тел включения в ядре ответственно за апоптоз моторных нейронов. В последние годы применение атомно-силовой микроскопии высокого разрешения позволило выявить в цитоплазме и ядре двигательных нейронов пациентов с КД конформационно аномальные олигомеры, которые приводят к неправильному формированию белков АР, нарушая их функцию и вызывая новую токсичность. Это две основные теории патогенеза КД. Независимо от теории, считается, что патогенез КД тесно связан с андрогенами, лигандами АР. Андрогены ускоряют прогрессирование и патологические изменения у трансгенных крыс KD, а фармакологическое или хирургическое лечение депо может привести к значительному улучшению симптомов мышечной слабости и возвращению к нормальной продолжительности жизни у трансгенных крыс KD. В настоящее время существует шесть завершенных клинических исследований по лечению КД, четыре из которых связаны с терапией подавления андрогенов, в трех из них используется лейпролид ацетат, ингибитор тестостерона. «Исследования проводились на высочайшем проектном уровне. Из этих исследований самым высоким уровнем дизайна было исследование JASMITT (многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с размером выборки 199 случаев и 1 годом лечения лейпролидом). Результаты показали значительные различия в уровнях CK и баллах ALSQ-5 в группе лечения по сравнению с контрольной группой. У пациентов с 10-летним стажем заболевания леупролид значительно замедлял ухудшение бульбарной функции. Применение дутастерида, ингибитора дигидротестостерона, оказалось неэффективным в лечении пациентов с КД. «Хотя кленбутерол улучшил способность к 6-минутной ходьбе через 3 и 12 месяцев, он не улучшил мышечную силу или шкалу ALS, а также привел к повышению уровня CK. В настоящее время наиболее изученным препаратом является леупролид, хотя убедительных доказательств все еще не хватает. «Хотя в некоторых исследованиях леупролид оказался неэффективным и не улучшает состояние пациента, а лишь задерживает прогрессирование. Однако он остается единственным препаратом, который статистически значимо изменил первичную конечную точку в клинических исследованиях, и чем раньше пациенты начнут его использовать, тем больше потенциальная польза. «Леупролид» вводится путем подкожной инъекции один раз в 28 дней и стоит примерно $1500-1900. Пациенты должны использовать его в течение длительного времени, если у них не возникают побочные эффекты или нежелательные реакции, связанные с препаратом. В другом клиническом исследовании, посвященном аэробной тренировке, исследователи давали пациентам с КД прогрессивные аэробные упражнения на велосипеде и постепенно увеличивали объем упражнений в течение 12 недель. Результаты показали, что через 12 недель у пациентов улучшилась максимальная физическая нагрузка, но не максимальное поглощение кислорода или показатели ADL. В настоящее время зарегистрированы и проводятся два клинических исследования, в одном из которых пациенты проходят высокоинтенсивные тренировки, а в другом — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I/II под кодовым названием BVS857 (Novartis). Сложность клинических исследований КД заключается в малом количестве пациентов и отсутствии биомаркеров, которые были бы специфичны и чувствительны к изменениям в течении заболевания. С другой стороны, причина КД ясна, и существуют хорошие модели этого заболевания, и по мере того, как патогенез КД будет постепенно изучаться, появится много перспективных методов лечения. В настоящее время теоретически возможно остановить женщин-носителей от передачи аномального гена своему потомству с помощью технологии тройной вспомогательной репродукции. Принцип этой методики заключается в использовании одноклеточного генетического тестирования для отбора яйцеклеток, не несущих ген, вызывающий заболевание, и предотвращения наследования потомством гена, вызывающего заболевание, посредством экстракорпорального оплодотворения и оплодотворения in vitro. Эта передовая в мире технология сейчас используется в клинической практике нашей больницы.