Большой мета-анализ недавно пришел к выводу, что пациентки с раком молочной железы подвержены риску развития легких когнитивных нарушений после лечения химиотерапией. Результаты исследования опубликованы в последнем номере журнала Journal of Clinical Oncology. «В целом, когнитивная дисфункция после химиотерапии является легкой и ограничивается вербальными способностями, например, формулировкой слов, и пространственными визуальными способностями, например, легко теряется в незнакомой обстановке», — говорит Хизер Джим, доктор философии, ведущий автор статьи и научный сотрудник Института результатов здравоохранения и поведенческих программ Онкологического центра имени Х. Ли Моффитта во Флориде. Научно-исследовательский институт. Исследователи утверждают, что современные данные свидетельствуют о значительной когнитивной дисфункции у пациентов во время лечения, однако данные о длительном сохранении симптомов противоречивы. Целью исследования было изучить соответствующие показатели пациентов на этапе после химиотерапии. Целевая популяция была ограничена пациентами с раком молочной железы, поскольку большинство исследований когнитивных функций после химиотерапии проводились на пациентах с раком молочной железы. Доктор Джим и ее коллеги проанализировали 17 исследований, 807 больных раком молочной железы, получивших химиотерапию, из которых 391 больной раком молочной железы получал местное или эндокринологическое лечение, а 291 испытуемый был свободен от рака. В четырех исследованиях проводилось продольное сравнение больных, получавших химиотерапию, в шести исследованиях сравнивались больные, получавшие химиотерапию, с больными, получавшими только местное лечение, в трех исследованиях сравнивались больные, получавшие химиотерапию, с больными без рака, а в остальных исследованиях Были проведены множественные сравнения. Исследователи классифицировали испытуемых на основании результатов нейропсихологических тестов с учетом основных типов когнитивного функционирования. Измерялись внимание, исполнительные способности (планирование и практическая реализация), двигательное ускорение, вербальные способности, обработка информации, зрительно-пространственные способности и зрительная память. Исследователи обнаружили значительное ухудшение когнитивных функций, таких как вербальные и визуально-пространственные способности, у пациентов с химиотерапией рака молочной железы по сравнению с пациентами без химиотерапии (все P < .01). Наблюдалась тенденция к незначительному ухудшению исполнительных способностей. По другим измеренным параметрам, связанным с когнитивной функцией, различий не наблюдалось. Дальнейший анализ показал, что вербальные результаты значительно ухудшились у пациентов, прошедших химиотерапию, по сравнению с контрольной группой без рака, но не по сравнению с исходным уровнем пациентов до химиотерапии или по сравнению с пациентами без химиотерапии. Дизайн исследования также выявил статистически значимые различия в показателях визопространственных способностей. Пациентки с химиотерапией рака молочной железы в целом имели значительно худшие результаты по этим показателям по сравнению с пациентками без химиотерапии, но различий по сравнению с исходным уровнем до химиотерапии или с контрольными пациентами без рака не наблюдалось. Кроме того, на показатели речевых и зрительно-пространственных способностей не влияли возраст, образование, время после химиотерапии или эндокринной терапии. "Стандартные отклонения для эффектов вербальных способностей и визуально-пространственных способностей составили ?0.210 и ?0.291, соответственно", - сказал Джим. "Для количественной оценки когнитивных нарушений мы рассматриваем стандартное отклонение < 0,3 как легкое, 0,5 - как умеренное и > 0,7 — как тяжелое, основываясь на эмпирическом правиле. Клинически это означает, что в плане вербальных способностей средний (в среднем) пациент с раком молочной железы на 58% хуже, чем пациент без рака молочной железы, а в плане визуально-пространственных способностей — на 61% хуже. Потенциал недооценки Основными моментами данного исследования, по словам д-ра Джима, были большой размер выборки, выбор фазы после химиотерапии, превосходный аналитический подход по сравнению с предыдущими исследованиями (например, продольный сравнительный дизайн и определение показателей когнитивных функций), а также включение исследований, не включенных в предыдущие мета-анализы. По сравнению с данными четырех предыдущих мета-анализов, это исследование показало более и более диффузные когнитивные нарушения у пациентов с раком молочной железы и другими видами рака. Авторы пришли к выводу, что результаты этого мета-анализа, который был посвящен фазе после химиотерапии, позволяют предположить, что степень когнитивных нарушений у больных раком молочной железы после химиотерапии остается относительно легкой по сравнению с другими видами противоопухолевой терапии (фаза активного лечения). »Главная слабость этого мета-анализа в том, что он дает информацию только о пациентах в целом, а должно быть больше неоднородности в когнитивной функции после химиотерапии», — сказал Джим. Кроме того, результаты исследования были получены на примере пациентов с раком молочной железы и могут быть неприменимы к другим видам рака. «Эффекты ухудшения когнитивных функций, полученные в результате исследований, которые касаются всех типов рака, могут быть меньше, чем те, которые были сделаны в рамках одного исследования, потому что при анализе объединенных испытаний не учитывалась бы оценка факторов риска отдельных пациентов», — сказал доктор Тим Алес, директор исследовательского отдела неврологии в Онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке. . «Определение исследуемой популяции помогает понять и получить клинически полезные ответы». Тем не менее, доктор Алес считает, что это исследование несет хорошие новости для долгосрочного ухода за больными для всех групп населения. Клинические последствия Доктор Алес, соавтор сопроводительного обзора по хирургии в журнале, отметил, что многие исследователи считают, что определенные подгруппы пациентов подвержены повышенному риску развития значительной когнитивной дисфункции (J Clin Oncol. 2012;30:3568-3569). Предыдущие исследования показали, что пожилой возраст и более низкий уровень сохранения когнитивных функций (измеряемый такими факторами, как образование, профессия и когнитивная стимуляция) являются факторами риска значительных когнитивных нарушений. Результаты данного исследования не подтверждают их, но авторы признают, что большинство испытуемых были молодыми пациентами среднего возраста с высоким уровнем образования. Кроме того, в обзоре делается вывод, что последние исследования указывают на генетические факторы, которые могут повышать восприимчивость к когнитивным нарушениям, включая аполипопротеин Е и катехолметилтрансферазу. «Мы активно проводим исследования генетических предикторов побочных эффектов лечения рака, — говорит д-р Джим. «Наша цель — диагностировать пациентов с высоким риском до развития у них клинических проблем, чтобы обеспечить раннее вмешательство и лечение». Исследователи отметили, что в целом ожидается, что пациенты будут демонстрировать улучшение когнитивных функций в течение шести месяцев после химиотерапии, и что такие улучшения бывают разными, причем некоторые пациенты жалуются на гораздо большее улучшение, чем другие. Жалобы пациента на улучшение состояния должны быть поставлены на нейропсихологическую оценку и оценку стратегии лечения. «Пациенты стремятся к быстрому выздоровлению, — говорит д-р Алес. «Важно сказать пациентам, что для восстановления нарушенных когнитивных функций, вызванных химиотерапией, потребуется от шести до 12 месяцев. Если симптомы у пациента сохраняются, то необходимо назначить соответствующее лечение и внести индивидуальные изменения для пациента». Доктор Алес считает, что побочные эффекты в виде ухудшения когнитивных функций следует рассматривать в более широком контексте лечения. «Я часто слышу, как пациенты высказывают мне опасения по поводу побочных эффектов, связанных с когнитивными функциями, — добавляет он. «Я призываю их не отказываться от подходящего метода лечения из-за опасений в этой области. Исключить рецидив — это самое главное».