Кристин Бергетон и др. обнаружили, что перестройка ROS1 может стать новой типизацией НСКЛК. В ходе исследования 1073 образца рака легкого из четырех центров были проверены на наличие перестроек ROS1 или ALK методом FISH. Результаты показали, что 1,7% (18/1073) имели перестройки ROS1, а 2,9% (31/1073) — перестройки ALK. Положительные пациенты были моложе и почти никогда не курили по сравнению с ROS1-отрицательными пациентами (p<0,001), и у всех ROS1-положительных пациентов была аденокарцинома, которая, как правило, была высокодифференцированной, однако существенных различий в общей выживаемости между пациентами все же не было, независимо от наличия перестройки ROS1. Компания Shaw сообщила о предварительной эффективности кризотиниба в лечении пациентов с ROS1-положительным НСПК на ежегодном собрании ASCO 2012 года. В исследование были включены 15 пациентов со средним возрастом 54 года, все с аденокарциномой, 12 пациентов получили ≥1 предшествующей противоопухолевой терапии. В настоящее время эффективность лечения оценивается в 14 случаях, и 12 пациентов продолжают лечение. Медиана продолжительности лечения составила 26,0 недель, эффективность составила 57,1% (8/14, 7 PR, 1 CR), а 8-недельный контроль заболевания - 79%. Помимо легких нарушений зрения, наиболее распространенными побочными реакциями (≥10% пациентов) были преходящее повышение печеночных ферментов, диарея, ангионевротический отек, аномальный вкус, тошнота, рвота, нейтропения и синусовая брадикардия. Токсичность 3 класса: нейтропения, гипофосфатемия, повышение щелочной фосфатазы и повышение АЛТ наблюдались у 4 пациентов. Хотя перестройка ROS1 позволяет говорить о новом подтипе НСКЛК, его нормальная функция изучена недостаточно хорошо. На клеточном уровне ROS1 активирует сигнальные пути, которые имеют общие рецепторы с другими тирозинкиназами. У пациентов с опухолями основным механизмом активации ROS1 являются хромосомные перестройки, а протоонкогенная форма ROS1 активирует нижележащие сигнальные пути, связанные с образованием злокачественных опухолей. Поэтому предварительно предполагается, что ген ROS1 может быть вовлечен в канцерогенез легких и, в свою очередь, являться терапевтической мишенью для Crizotinib, поскольку он подвергается перестройке.