Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Ондансетрон гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: таблетки ондансетрона гидрохлорида
Торговое название: Obey
Английское название: Ondansetron Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань Ангдансикионг Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является: ондансетрон гидрохлорид.
Химическое название: 2,3-дигидро-9-метил-3-[(2-метилимидазол-1-ил)метил]-4(1H)-карбазолон гидрохлорид дигидрат
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C18H19N3O-HCl-2H2O
Молекулярная масса: 365,86
Свойства].
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Противорвотный препарат. Используется для.
① тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и радиотерапией с применением цитотоксических препаратов.
② Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.
Спецификация
4 мг (на основе C18H19N3O)
Дозировка и применение
1. при рвоте, вызванной высокоэметогенными химиотерапевтическими средствами: 8 мг ондансетрона гидрохлорида внутривенно за 15 минут до химиотерапии, через 4 часа и 8 часов после химиотерапии и 8 мг ондансетрона гидрохлорида в таблетках внутрь каждые 8-12 часов после прекращения химиотерапии в течение 5 дней.
2. при рвоте, вызванной умеренно эметогенными химиотерапевтическими средствами: 8 мг ондансетрона гидрохлорида внутривенно за 15 минут до начала химиотерапии и 8 мг ондансетрона гидрохлорида в таблетках внутрь каждые 8-12 часов в течение 5 дней после нее.
3. при рвоте, вызванной радиотерапией: первая доза должна быть дана перорально в виде таблеток по 8 мг за 1-2 часа до начала радиотерапии и далее по 8 мг перорально каждые 8 часов, продолжительность лечения зависит от курса радиотерапии.
4. для профилактики тошноты и рвоты после операции: 8 мг таблеток следует принимать внутрь за 1 час до анестезии, затем по 8 мг таблеток дважды каждые 8 часов.
Пожилые люди
Нет необходимости в корректировке дозы или частоты приема препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью клиренс ондансетрона гидрохлорида значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки значительно увеличивается. У таких пациентов общая суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в корректировке дозы или частоты приема препарата.
[Неблагоприятные реакции].
Опыт проведения клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, показатели побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических испытаний одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями в ходе клинических испытаний другого препарата, и они могут не отражать реальные показатели побочных реакций, наблюдаемых в клинике.
В клинических исследованиях у пациентов, получавших ондансетрон, были зарегистрированы следующие побочные реакции Ондансетрон является действующим веществом в таблетках ондансетрона гидрохлорида. Во многих случаях причинно-следственная связь между нежелательными явлениями и лечением ондансетрона гидрохлоридом неизвестна.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
В двух клинических исследованиях с участием 300 пациентов, в которых пациенты получали однократную пероральную дозу таблеток ондансетрона гидрохлорида 24 мг для профилактики тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (цисплатин ≥ 50 мг/м2), наиболее распространенными нежелательными явлениями с частотой встречаемости ≥ 4% были: головная боль (11%) и диарея (4%).
В таблице 1 представлены наиболее распространенные побочные реакции в четырех клинических исследованиях (в основном схемы на основе циклофосфамида), проведенных на взрослых пациентах для профилактики тошноты и рвоты, связанных с умеренно эметогенной химиотерапией.
Таблица 1 Наиболее распространенные побочные реакции на ондансетрона гидрохлорид при использовании для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с умеренно эметогенной химиотерапией (в основном схемы на основе циклофосфамида) у взрослых пациентова
Нежелательное явление ондансетрона гидрохлорид 8 мг дважды в день
(n = 242) Плацебо
(n = 262)Головная боль58 (24%)34 (13%)Усталость/утомляемость32 (13%)6 (2%)Запор22 (9%)1 (<1%)Диарея15 (6%)10 (4%)a Эти побочные реакции возникали у ≥5% пациентов в группе лечения ондансетрона гидрохлоридом и встречались чаще, чем в группе плацебо.
Менее распространенные побочные реакции
ЦНС: экстрапирамидные реакции (<1% пациентов)
Печень: Клинические исследования, проведенные в США, показали, что приблизительно у 1-2% из 723 пациентов, получавших таблетки ондансетрона гидрохлорида и химиотерапию на основе циклофосфамида, значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышали верхнюю границу нормы в два раза. Это повышение было однократным и, по-видимому, не было связано с дозой или продолжительностью лечения. Аналогичное преходящее повышение трансаминаз происходило во время некоторых курсов повторного воздействия, но без симптоматического заболевания печени. Роль онкологической химиотерапии в этих биохимических изменениях неясна.
Сообщалось о печеночной недостаточности и смерти у пациентов, принимавших комбинацию других агентов, включая потенциально цитотоксичные химиотерапевтические средства и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности неизвестна.
Кожа: сыпь (примерно у 1% пациентов).
Прочие (менее 2%): аллергические реакции, бронхоспазм, тахикардия, стенокардия, гипокалиемия, изменения ЭКГ, вазоокклюзивные явления и судорожные припадки. Связь с ондансетрона гидрохлоридом неясна, за исключением бронхоспазма и аллергии.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией
У пациентов, получавших одновременно таблетки ондансетрона гидрохлорида и радиотерапию, наиболее распространенные побочные реакции (частота встречаемости ≥ 2%) были аналогичны таковым у пациентов, получавших ондансетрона гидрохлорид и химиотерапию, в основном головная боль, запор и диарея.
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
В таблице 2 представлены наиболее распространенные побочные реакции в клинических исследованиях, проведенных на взрослых пациентах для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. В этих испытаниях пациенты обеих групп получали несколько периоперационных и послеоперационных препаратов.
Таблица 2 Наиболее распространенные побочные реакции на ондансетрона гидрохлорид для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых пациентова
Побочные реакции Ондансетрона гидрохлорид 16 мг, принимаемый в виде однократной дозы
(n = 550) Плацебо
Плацебо (n = 531)Головная боль49 (9%)27 (5%)Тканевая гипоксия49 (9%)35 (7%)Лихорадка45 (8%)34 (6%)Головокружение36 (7%)34 (6%)Эндокринные нарушения36 (7%)33 (6%)Тревога/возбуждение33 (6%)29 (5%)Задержка мочи28 (5%)18 (3%)Расстройство царапанья27 (5%) 20 (4%)a Побочные реакции возникали у ≥5% в группе ондансетрона гидрохлорида, частота этих побочных реакций превышала частоту в группе плацебо.
В перекрестном исследовании с участием 25 человек головная боль наблюдалась у 6 (24%) человек, получавших ондансетрона гидрохлорид с водой, и у 2 (8%) человек, получавших ондансетрона гидрохлорид без воды.
Постмаркетинговый опыт
После выхода ондансетрона на рынок были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку эти побочные реакции были добровольно сообщены неопределенной группой населения, не всегда было возможно достоверно оценить их частоту или определить причинно-следственную связь с воздействием препарата.
Сердечно-сосудистая система
Аритмии (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, преждевременные сокращения желудочков и фибрилляцию предсердий), брадикардия, электрокардиографические изменения (включая блокаду сердца второй степени, удлинение интервала QT/QTC и депрессию сегмента ST), сердцебиение и обмороки.
Общее состояние
Промывка. Сообщалось о редких реакциях гиперчувствительности, иногда тяжелых (например, аллергические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, одышка, гипотензия, отек гортани, стридор).
Гепатобилиарная система
аномальные печеночные ферменты
нижние дыхательные пути
Икота
Неврология
Актинический нервный криз, который может возникать как самостоятельно, так и на фоне других дистоний
Кожа
Крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический буллезный эпидермолиз
Офтальмология
Сообщалось о случаях преходящей офтальмоплегии, возникающей в основном при внутривенных инъекциях. Сообщалось, что преходящая офтальмоплегия проходит в течение от нескольких минут до 48 часов.
Противопоказания]
Ондансетрона гидрохлорид противопоказан пациентам, которые
Данный продукт противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов состава.
Комбинация ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом противопоказана на основании сообщений о тяжелой гипотензии и потере сознания при использовании в комбинации с апоморфином.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая аллергические реакции и бронхоспазм, у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие селективные антагонисты 5-HT3 рецепторов. При возникновении реакций гиперчувствительности прекратите прием ондансетрона гидрохлорида; незамедлительно проведите лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи и наблюдайте до исчезновения признаков и симптомов реакций гиперчувствительности.
Удлиненный интервал QT
У пациентов, получавших ондансетрона гидрохлорид, развивались электрокардиографические (ЭКГ) изменения, включая удлинение интервала QT. Кроме того, после появления в продаже ондансетрона гидрохлорида были зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии с перекручиванием верхушки. Избегайте применения ондансетрона гидрохлорида у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с электролитными нарушениями (например, гипокалиемией или гипомагниемией), застойной сердечной недостаточностью, медленной аритмией или принимающим другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT.
Серотониновый синдром
При применении антагонистов 5-гидрокситриптаминовых рецепторов сообщалось о серотониновом синдроме. Большинство сообщений связано с одновременным приемом серотонинергических препаратов (например, селективных ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs), ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина и норадреналина (SNRIs), ингибиторов моноаминоксидазы, миртазапина, фентанила, лития, трамадола и внутривенного метиленового синего). Некоторые из зарегистрированных случаев были смертельными, и сообщалось о серотониновом синдроме, вызванном только передозировкой ондансетрона гидрохлорида. Большинство серотониновых синдромов, связанных с антагонистами 5-гидрокситриптаминовых рецепторов, возникает в отделениях послеанестезиологического ухода или инфузионных центрах.
Симптомы синдрома 5-гидрокситриптамина могут включать следующие признаки и симптомы: изменение психического статуса (например, беспокойство, галлюцинации, спутанность сознания и кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, нестабильность артериального давления, головокружение, потливость, гиперемия), нервно-мышечные симптомы (например, тремор, тонус, миоклонус, гиперрефлексия, атаксия), эпилепсия, с желудочно-кишечными симптомами (например, тошнота, рвота) или без них, диарея). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении ондансетрона гидрохлорида и других серотониновых препаратов. Если развиваются симптомы серотонинового синдрома, прекратите прием ондансетрона гидрохлорида и начните поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинформированы о повышенном риске 5-гидрокситриптаминового синдрома, особенно если ондансетрона гидрохлорид принимается одновременно с другими серотониновыми препаратами.
Маскировка прогрессирующей кишечной непроходимости и дилатации желудка
Известно, что ондансетрон продлевает транспорт толстого кишечника, поэтому его применение у пациентов после абдоминальной хирургии или у пациентов с тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией, может маскировать прогрессирующую кишечную непроходимость и/или дилатацию желудка. Важно следить за снижением активности кишечника, особенно у пациентов с факторами риска желудочно-кишечной непроходимости.
Ондансетрона гидрохлорид не является препаратом, стимулирующим моторику желудка или кишечника, и не должен использоваться в качестве замены для отсасывания из назогастрального зонда.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на поведенческую эффективность и не обладает седативным эффектом. Фармакологические исследования с ондансетроном показали, что препарат не оказывает вредного влияния на такую деятельность.
Другое
У пациентов, проходящих операцию по поводу аденотонзиллита, применение ондансетрона для предотвращения тошноты и рвоты может маскировать оккультное кровотечение. Поэтому за такими пациентами после применения ондансетрона следует тщательно наблюдать.
Препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Безопасность применения ондансетрона у людей во время беременности неизвестна. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в эмбриональный, период формирования плода, гестационный, перинатальный и постнатальный периоды. Однако ондансетрон не рекомендуется применять во время беременности, так как исследования на животных не могут полностью предсказать реакцию человека.
Лактация
Было доказано, что ондансетрон выделяется из молока кормящих животных, поэтому рекомендуется, чтобы матери, использующие этот препарат, не кормили грудью.
Фертильность
Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.
Использование в педиатрии]
Пока не известно.
Гериатрическое использование
Из пациентов с тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией или хирургическим вмешательством, участвовавших в контролируемых клинических исследованиях в США и за рубежом, 938 (19%) были в возрасте 65 лет и старше. Анализ возрастных подгрупп не выявил общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥65 лет и <65 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше клиренс был снижен, а период полувыведения увеличен по сравнению с более молодыми пациентами. В клинических исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов старше 75 лет, чтобы сделать выводы о безопасности или эффективности в этой возрастной группе. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами, однако нельзя исключать более высокую чувствительность у некоторых пожилых людей. Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.
[Лекарственное взаимодействие].
5-гидрокситриптамины
Сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменение психического статуса, вегетативную дисрегуляцию и нервно-мышечные симптомы) после совместного применения антагонистов 5-гидрокситриптаминовых рецепторов и других серотониновых препаратов. Другие препараты серотонина включают селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs), ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина и норадреналина (SNRIs). Следите за развитием синдрома 5-гидрокситриптамина. При развитии симптомов следует прекратить прием ондансетрона гидрохлорида и начать поддерживающую терапию.
Препараты, влияющие на ферменты цитохрома Р-450
Сам ондансетрон не индуцирует и не ингибирует систему ферментов печеночного цитохрома Р-450, метаболизирующих лекарственные средства. Поскольку ондансетрон метаболизируется печеночными ферментами цитохрома P-450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), индукторы или ингибиторы этих ферментов могут изменять клиренс ондансетрона и, следовательно, период полувыведения ондансетрона. У пациентов, использующих мощные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона значительно увеличивается, а уровень ондансетрона в крови снижается. Однако, исходя из имеющихся данных, корректировка дозы ондансетрона гидрохлорида для пациентов, принимающих эти препараты, не рекомендуется.
Трамадол
Хотя фармакокинетического взаимодействия между ондансетрона гидрохлоридом и трамадолом не наблюдалось, данные двух небольших исследований свидетельствуют о том, что комбинация ондансетрона гидрохлорида и трамадола увеличивает самостоятельно назначаемую пациентом дозу трамадола. При одновременном приеме ондансетрона гидрохлорида с трамадолом наблюдайте за пациентами, чтобы обеспечить адекватную анальгезию.
Химиотерапия
Кармустин, этопозид и цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.
В перекрестном исследовании на 76 педиатрических пациентах внутривенный ондансетрон не повышал системную концентрацию высокодозного метотрексата.
Альфентанил и атракуриум
Ондансетрон гидрохлорид не изменял угнетение дыхания, вызванное альфентанилом, и степень нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриумом. Взаимодействие с общими или местными анестетиками не изучалось.
[Передозировка наркотиков].
Специфического антидота при передозировке ондансетрона гидрохлорида не существует, поэтому пациенту следует назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Помимо известных побочных реакций, следующие побочные реакции были связаны с передозировкой ондансетрона гидрохлорида: один пациент испытал "внезапную слепоту" (потерю сознания) на 2-3 минуты и тяжелый запор во время однократного внутривенного приема 72 мг ондансетрона гидрохлорида. Гипотония (и обморок) наблюдалась у пациентов, принимавших 48 мг ондансетрона гидрохлорида. 32 мг вводились внутривенно в течение всего 4 минут, и наблюдался преходящий вазовагальный эпизод блокады сердца второй степени. Побочные реакции во всех случаях полностью исчезали.
Сообщалось о серотониновом синдроме у педиатрических пациентов, получивших передозировку (на 5 мг/кг выше прогнозируемого приема). Сообщалось о таких симптомах, как сонливость, возбуждение, тахикардия, одышка, гипертония, гиперемия, гиперемия, расширение зрачков, потливость, миоклонус, горизонтальный нистагм, гиперрефлексия и судороги. Пациенты нуждаются в поддерживающей терапии, включая интубацию, и обычно полностью выздоравливают без последствий в течение 1-2 дней.
[Фармакология и токсикология].
Фармакологические эффекты
Ондансетрон является селективным антагонистом 5-HT3 рецепторов. Хотя механизм действия ондансетрона до конца не изучен, он не является антагонистом дофаминовых рецепторов. 5-HT3-рецепторы в основном расположены в периферических блуждающих нервных окончаниях и в хемосенсорной триггерной зоне задней области центрального полюса. Неясно, является ли противорвотный эффект ондансетрона центральным или периферическим, или и тем, и другим. Однако цитотоксическая химиотерапия связана с высвобождением 5-HT из хромофоров тонкого кишечника. Цисплатин вызывает увеличение экскреции 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) в моче человека и вызывает рвоту. Высвободившийся 5-HT активирует афферентную ветвь блуждающего нерва через 5-HT-рецепторы, вызывая рвотный рефлекс. Вызванная цисплатином рвота у животных может быть предотвращена предварительным введением ингибиторов синтеза 5-HT, или двусторонним перерезанием брюшного блуждающего нерва и большого висцерального нерва, или предварительным введением антагонистов рецепторов 5-HT3.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Стандартный тест на генотоксичность для ондансетрона был отрицательным.
Репродуктивная токсичность: Пероральное введение ондансетрона крысам в дозе до 15 мг/кг/день (примерно в 8 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека 16 мг/день с учетом площади поверхности тела) не оказало влияния на фертильность или репродуктивное поведение самцов и самок крыс.
В тесте на токсичность эмбрионально-плодового развития пероральное введение ондансетрона до 15 мг/кг/сутки беременным крысам и 30 мг/кг/сутки беременным кроликам (примерно в 8 и 30 раз больше рекомендуемой дозы для человека 16 мг/сутки в расчете на площадь поверхности тела) не привело к бесплодию или повреждению плода, связанному с ондансетроном.
В испытании на перинатальную токсичность пероральное введение ондансетрона в дозе 15 мг/кг/день (примерно в 6 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека 24 мг/день в расчете на площадь поверхности тела) беременным крысам с 17-го дня беременности по 21-й день после рождения не повлияло на перинатальное развитие беременных крыс и их потомства, включая репродуктивную функцию поколения F1, за исключением небольшого снижения прироста массы тела матери.
Канцерогенность: В 2-летнем пероральном испытании канцерогенности на мышах и крысах ондансетрон вводился в дозах до 10 мг/кг/день и 30 мг/кг/день (примерно в 5 и 8 раз больше человеческой дозы 16 мг/день, исходя из площади поверхности тела), соответственно, и канцерогенного эффекта не наблюдалось.
Фармакокинетика]
Поглощение
Ондансетрона гидрохлорид всасывается через желудочно-кишечный тракт, при этом часть препарата подвергается метаболизму первого прохождения. Средняя биодоступность у здоровых людей после приема одной таблетки 8 мг составляет приблизительно 56%.
Системная экспозиция ондансетрона гидрохлорида увеличивалась непропорционально увеличению дозы. Площадь под кривой (AUC) для таблетки 16 мг была на 24% выше, чем прогнозируемая при дозе таблетки 8 мг. Это может отражать снижение метаболизма первого прохождения при более высоких пероральных дозах.
Влияние пищи: присутствие пищи также несколько повышает биодоступность.
Распространение
Связывание ондансетрона гидрохлорида с белками плазмы составляло от 70% до 76% при измерении in vitro в диапазоне концентраций от 10 до 500 нг/мл. Циркулирующий препарат также распределяется в эритроцитах.
Метаболизм
Метаболизм и выведение: Ондансетрона гидрохлорид интенсивно метаболизируется в организме, при этом приблизительно 5% радиоактивной дозы восстанавливается в виде материнского соединения в моче. Метаболиты присутствуют в моче.
Основным путем метаболизма является гидроксилирование индольного кольца с последующим присоединением глюкуронида или сульфата.
Исследования метаболизма in vitro показали, что ондансетрон является субстратом для печеночных ферментов цитохрома P-450 человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 играет доминирующую роль в общем обороте ондансетрона. Из-за разнообразия метаболических ферментов, которые могут метаболизировать ондансетрон, ингибирование или потеря одного фермента (например, дефект гена CYP2D6) может быть компенсирована другими и привести к незначительному изменению скорости выведения ондансетрона.
Хотя некоторые неконъюгированные метаболиты фармакологически активны, не было обнаружено, что их концентрация в плазме крови значительно усиливает фармакологическую активность ондансетрона.
Особые группы населения
Возраст: Пожилые люди: У пожилых пациентов старше 75 лет клиренс снижен, а период полувыведения увеличен по сравнению с молодыми людьми.
Пол: Существуют гендерные различия в фармакокинетическом профиле ондансетрона гидрохлорида, принимаемого в виде разовой дозы. Степень и скорость абсорбции была выше у женщин, чем у мужчин. У женщин более медленный клиренс, меньший видимый объем распределения (с поправкой на вес) и более высокая абсолютная биодоступность, что приводит к более высоким концентрациям ондансетрона в плазме крови. Более высокие концентрации в плазме крови можно в некоторой степени объяснить разницей в весе между мужчинами и женщинами. Неясно, являются ли эти гендерные различия клинически значимыми. Более подробная фармакокинетическая информация представлена в таблицах 3 и 4.
Таблица 3 Фармакокинетика однократной пероральной дозы ондансетрона гидрохлорида 8 мг у здоровых мужчин и женщин
Возраст - Группа
(годы)
Пол (М/Ф) Средний вес
(кг) Количество Пиковая концентрация
(нг/мл) Время до пика
(h) Средний период полувыведения
(ч) Системный плазменный клиренс Л/ч/кг Абсолютная био
Utilization 18-40M69626.22.03.10.4030.483F62.7542.71.73.50.3540.66361-74M77.5624.12.14.10.3840.585F60.2652.41.94.90.2550.643≥75M78.0537. 02.24.50.2770.619F67.6646.12.16.20.2490.747 Таблица 4 Фармакокинетика однократной пероральной дозы ондансетрона гидрохлорида 24 мг у здоровых мужчин и женщин
Возраст - группа
(годы)
Пол (М/Ф) Средний вес (кг) Пиковая концентрация количества
(нг/мл) Время до пика
(h) Средний период полувыведения
(h)18-43M84.18125.81.94.7F71.88194.41.65.8 Нарушение функции почек: Ожидается, что нарушение функции почек не окажет существенного влияния на общий клиренс ондансетрона, поскольку почечный клиренс составляет всего 5% от общего клиренса. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) средний плазменный клиренс ондансетрона снижается приблизительно на 50%. Снижение клиренса непостоянно и не совпадает с увеличением периода полувыведения.
Печеночная недостаточность: У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью клиренс снижался в 2 раза, а средний период полувыведения увеличивался на 11,6 часов по сравнению со средним периодом полувыведения 5,7 часов для препарата у здоровых людей. У пациентов с тяжелым поражением печени (оценка по шкале Chil-Pugh 10 или выше) клиренс снижался в 2-3 раза, видимый объем распределения увеличивался, а период полувыведения продлевался до 20 часов.
Исследования лекарственного взаимодействия
Индукторы CYP 3A4: Индукторы фермента цитохрома P450 могут влиять на выведение ондансетрона. В исследовании с участием 16 пациентов с эпилепсией, получавших длительное лечение индуктором CYP3A4 (карбамазепин или фенитоин), наблюдалось снижение AUC, Cmax и t1/2 ондансетрона. Это привело к значительному увеличению клиренса ондансетрона. Однако это повышение не было признано клинически значимым.
Химиотерапевтические средства: Кармустин, этопозид и цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.
Антациды: сопутствующее применение антацидов не изменяет всасывание ондансетрона.
Хранение】Хранить при комнатной температуре, в закрытом и защищенном от света месте.
Упаковка】 Алюминиево-пластиковая упаковка, 12 таблеток/таблетка/коробка.
Срок годности】 18 месяцев
Стандарт
Номер утверждения
Государственный сертификат подлинности на наркотики H10970062
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Qilu Pharmaceutical Co.
Производитель
Название компании: Qilu Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 317 улица Синьлуо, Цзинаньская зона высоких технологий
Почтовый индекс: 250100
Номер телефона: 400-127-7799
Номер факса: 0531-83126288, 83126545
Веб-адрес: http://www.qilu-pharma.com