Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению таблеток Метформина гидрохлорида
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки Метформина гидрохлорида
Английское название: Metformin Hydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь：Яньсуань Эрцзяшуангуа Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является метформина гидрохлорид.
Химическое название: 1,1-диметилбигуанид гидрохлорид.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C4H11N5-HCl
Молекулярная масса: 165,63
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят как белые или оф-белые круглые таблетки.
Показания к применению
Этот препарат предпочтителен при сахарном диабете 2 типа, когда только диета и физические упражнения не помогают контролировать уровень глюкозы в крови.
У взрослых он может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином.
Для детей и подростков в возрасте 10 лет и старше он может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
Спецификация
0.25 g
Дозировка]
Чтобы снизить частоту желудочно-кишечных осложнений и обеспечить адекватный контроль уровня глюкозы в крови при минимально возможной дозе, следует начинать с небольшой дозы и постепенно ее увеличивать.
Во время начала лечения и корректировки дозы (см. рекомендуемый график дозирования) следует измерять уровень глюкозы в крови для определения реакции на лечение и для определения минимальной эффективной дозы для пациента. После этого гликозилированный гемоглобин следует измерять каждые три месяца. Целью лечения, отдельно или в комбинации, является снижение уровня глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина до нормального или близкого к нормальному уровня с использованием наименьшей эффективной дозы.
Рекомендуемый режим дозирования
Нормальная функция почек (eGFR ≥ 90 мл/мин/1,73 м2).
Монотерапия и комбинированная терапия с сульфонилмочевиной
Взрослым и детям следует начинать с 0,25 г 2-3 раза в день и постепенно увеличивать дозу через 10-15 дней в соответствии с эффективностью препарата, максимальная рекомендуемая доза — 2 г в день.
Совместное применение с сульфонилмочевинами
Пациенты, которые не реагируют на лечение после нескольких недель приема максимальной рекомендованной дозы данного препарата, должны рассмотреть возможность постепенного добавления перорального гипогликемического препарата сульфонилмочевины при сохранении максимальной дозы терапии, если у пациента уже нет первичной или вторичной непереносимости сульфонилмочевины. Клинические и фармакокинетические данные о взаимодействии метформина и глибенкламида (эугликемия) имеются только в свободном доступе.
При сочетании данного препарата с сульфонилмочевиной удовлетворительный гликемический контроль может быть достигнут путем корректировки дозы обоих препаратов. Риск гипогликемии при приеме сульфонилмочевины сохраняется или даже возрастает при комбинированной терапии, и его следует соответствующим образом предотвращать.
Если пациенты не достигают удовлетворительного гликемического контроля после 1-3 месяцев лечения максимальной дозой данного препарата в сочетании с максимальной дозой пероральных сульфонилмочевины, рассмотрите возможность изменения лечения, включая лечение данным препаратом в сочетании с инсулином или только инсулином.
Использование в комбинации с инсулином
Доза инсулина может быть сохранена при добавлении этого продукта в самом начале. Начальная доза этого препарата для пациентов, получающих лечение инсулином, должна составлять 0,5 г один раз в день. Если пациент не реагирует адекватно, через 1 неделю увеличьте дозу на 0,5 г, а затем на 0,5 г еженедельно до достижения удовлетворительного гликемического контроля. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 2 г. Когда уровень глюкозы крови натощак у пациента, использующего данный препарат в сочетании с инсулином, падает ниже 120 мг/дл, рекомендуется снизить дозу инсулина на 10%-25%. Индивидуальная корректировка должна продолжаться в зависимости от снижения уровня глюкозы в крови или по предписанию врача.
Корректировка дозы для взрослых с нарушенной функцией почек
Корректировка дозы не требуется при эГФР ≥ 60мл/мин/1,73м2, снижение дозы при эГФР 45-59мл/мин/1,73м2 и противопоказан при эГФР<45мл/мин/1,73м2.
[Неблагоприятные реакции].
Как сообщается в зарубежной литературе.
Наиболее распространенными побочными реакциями при начальном лечении являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита, которые обычно проходят самостоятельно у большинства пациентов. При приеме таблеток Метформина гидрохлорида могут возникнуть следующие побочные реакции.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥10%); часто (от 1% до 10% с 1%), изредка (от 0,1% до 1% с 0,1%), редко (от 0,01% до 0,1% с 0,01%), очень редко (<0,01%). В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.
Нарушения метаболизма и питания.
Очень редко.
Молочнокислый ацидоз (см. [Меры предосторожности])
Длительный прием метформина может снизить всасывание витамина B12. Эту причину следует рассматривать, если у пациента развивается мегалобластическая анемия.
Неврологические отклонения.
Общие.
Нарушения вкусовых ощущений
Желудочно-кишечные аномалии.
Очень часто.
Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Большинство этих побочных реакций возникают в начале лечения и обычно проходят самостоятельно у большинства пациентов. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость препарата желудочно-кишечным трактом.
Нарушение функции гепатобилиарной системы.
Очень редко.
Сообщалось о единичных случаях аномальных функциональных тестов печени или гепатита, которые приходили в норму после прекращения приема метформина.
Аномалии кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко.
Кожные реакции, например, эритема, зуд, крапивница.
Другие возможные побочные реакции: расстройство желудка, слабость, диспепсия, дискомфорт в животе и головная боль, аномальный стул, запор, вздутие живота, гипогликемия, миалгия, головокружение, головокружение, аномальные ногти, сыпь, повышенное потоотделение, дискомфорт в груди, озноб, симптомы гриппа, приливы жара, сердцебиение, потеря веса.
Дети
Нежелательные явления и их тяжесть были аналогичны таковым у взрослых в опубликованных данных, постмаркетинговых данных и в ограниченном количестве контролируемых клинических исследований, проведенных в течение одного года у детей в возрасте 10-16 лет.
[Противопоказано].
Тяжелая почечная недостаточность (eGFR<45mL/min/1.73m2).
Острые состояния, которые могут повлиять на функцию почек, например, обезвоживание, тяжелая инфекция, шок.
Состояния, которые могут вызвать гипоксию тканей (особенно острые состояния или обострение хронических заболеваний), например, декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно начавшийся инфаркт миокарда и шок.
Тяжелые инфекции и травмы, крупные хирургические операции с клинической гипотонией и гипоксией.
Известная повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду и любому из компонентов данного препарата.
Любой острый метаболический ацидоз, включая молочнокислый ацидоз, диабетический кетоацидоз.
Продромальная фаза диабетической комы.
Печеночная недостаточность, острый алкоголизм, злоупотребление алкоголем.
Дефицит витамина B12, фолиевой кислоты не устранен.
[Внимание].
Предупреждения
Молочнокислый ацидоз.
Молочнокислый ацидоз — очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может быть вызвано накоплением метформина в организме и обычно наблюдается у пациентов с резким ухудшением функции почек, при сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе.
Пациенты, у которых развивается обезвоживание (сильная диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), должны временно прекратить прием метформина и сообщить об этом своему врачу.
Пациенты, принимающие метформин, должны быть внимательны к применению препаратов, которые могут вызвать резкое ухудшение функции почек [включая антигипертензивные средства, диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)]. Факторы риска молочнокислого ацидоза также включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любое заболевание, которое может вызвать гипоксию, а также одновременное применение лекарств, которые могут вызвать молочнокислый ацидоз.
Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске развития молочнокислого ацидоза. Молочнокислый ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, слабостью и снижением температуры тела, что приводит к коме. При первых признаках подозрения пациенты должны прекратить прием метформина и незамедлительно сообщить об этом своему врачу. Отклонения в лабораторных тестах включают снижение рН (<7,35), уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, анионный разрыв и повышенное соотношение лактат/пируват.
Молочнокислый ацидоз — это неотложное состояние, которое необходимо лечить в больнице. Пациентам с молочнокислым ацидозом прием данного продукта следует немедленно прекратить и срочно пройти тесты для подтверждения диагноза.
Общие меры предосторожности
Почечная функция :
Хроническое заболевание почек является распространенным осложнением диабета, поэтому после установления диагноза диабета необходимо регулярно проверять функцию почек. Метформин выводится почками, и по мере увеличения степени почечной недостаточности возрастает риск накопления метформина и развития молочнокислого ацидоза. Функцию почек следует проверять до начала лечения и не реже одного раза в год после окончания лечения.
Он противопоказан пациентам с показателем eGFR<45mL/min/1.73m2. Прием препарата следует временно прекратить у пациентов с острыми состояниями, влияющими на функцию почек, такими как обезвоживание, тяжелая инфекция или шок (см. [Противопоказания]).
Функция сердца :
Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены более высокому риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут принимать метформин с регулярной проверкой сердечной и почечной функции.
Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. [Противопоказания]).
Использование йодированных контрастных веществ:
Внутрисосудистое введение йодированных контрастных веществ может привести к контрастной нефропатии, которая может вызвать накопление метформина и повышенный риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому пациенты, которым назначен этот вид теста, должны прекратить прием метформина до или во время теста и возобновить прием препарата не менее чем через 48 часов после завершения теста и только в том случае, если функция почек стабильна при повторной проверке.
Хирургические процедуры:
Метформин следует отменить во время операции под обычной, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение следует возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или после возобновления приема пищи и оценки стабильности функции почек.
Другие меры предосторожности:
Все пациенты должны продолжать рационализировать потребление углеводов. Пациентам с избыточным весом следует продолжать диету с ограничением калорий.
Для контроля диабета необходимо регулярно проводить плановые лабораторные исследования.
Уровень витамина B12 — некоторые пациенты (с недостаточным потреблением или усвоением витамина B12 и кальция) могут быть более восприимчивы к снижению уровня витамина B12. Таким пациентам полезно измерять уровень витамина B12 в сыворотке крови каждые 2-3 года.
Гипогликемия — У пациентов, принимающих данный препарат самостоятельно, гипогликемия обычно не развивается, но следует предупредить о гипогликемии при использовании в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевиной или глинидами). Гипогликемия чаще возникает у пожилых, ослабленных или недоедающих пациентов, а также у пациентов с гипоадреналовой и гипофизарной функцией и алкоголизмом.
Дети — Перед началом терапии метформином необходимо подтвердить диагноз диабета 2 типа. По данным зарубежной литературы, 1-летнее контролируемое клиническое исследование не выявило влияния метформина на рост и половое созревание у детей, однако долгосрочных данных на этот счет нет. Поэтому дети, получающие лечение метформином, особенно препубертатного возраста, должны тщательно наблюдаться для определения влияния метформина на эти параметры.
Дети в возрасте 10-12 лет
По данным зарубежной литературы, клинически контролируемое исследование у детей и подростков включало только 15 детей в возрасте 10-12 лет. Хотя данные по эффективности и безопасности метформина у этих детей не отличались от таковых у детей старшего возраста и подростков, следует проявлять особую осторожность при назначении метформина детям в возрасте 10-12 лет.
Беременные и кормящие женщины].
Беременные женщины
Метформин не рекомендуется пациентам, которые планируют беременность или уже беременны, но инсулин может использоваться для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному, тем самым снижая риск пороков развития плода.
Кормящие женщины
Метформин может выделяться через грудное молоко. Во время лечения метформином грудное вскармливание не рекомендуется.
[Для детей].
Данный препарат может применяться у детей и подростков в возрасте 10 лет и старше в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином. См. раздел [Дозировка].
Данный продукт не рекомендуется использовать для детей младше 10 лет.
Гериатрическое использование]
Поскольку у пожилых пациентов может развиться снижение функции почек, следует регулярно проверять функцию почек и корректировать дозу метформина в зависимости от функции почек.
[Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами].
У пациентов, получающих только метформин, обычно не развивается гипогликемия, поэтому метформин не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако в сочетании с инсулином или другими препаратами, снижающими уровень глюкозы (например, сульфонилмочевиной), следует соблюдать осторожность во избежание гипогликемии.
[Лекарственное взаимодействие].
1. При однодозовой комбинации метформина и глибенкламида изменений фармакокинетических параметров метформина не наблюдалось.
2. когда метформин сочетался с фуросемидом (тахифилаксия), AUC метформина увеличивалась, но почечный клиренс оставался неизменным; в то же время Cmax и AUC фуросемида уменьшались, конечный период полувыведения укорачивался, а почечный клиренс оставался неизменным.
3. катионные препараты, которые выводятся через почечные канальцы (например, аминоклопрамид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, аминоглютетимид, метоксипириметамин и ванкомицин) теоретически могут конкурировать с метформином за почечные канальцевые транспортные системы и взаимодействовать, поэтому рекомендуется тщательный контроль и корректировка дозы данного препарата и/или взаимодействующих препаратов.
4. AUC метформина в плазме и цельной крови увеличивалась в комбинации с циметидином, но не наблюдалось изменений в периоде полувыведения метформина из клиренса, когда эти два препарата сочетались по отдельности. Изменений в фармакокинетике циметидина не наблюдалось.
5. внимательно следите за уровнем глюкозы в крови при одновременном приеме некоторых препаратов, которые могут вызвать повышение уровня глюкозы в крови, таких как тиазиды или другие диуретики, глюкокортикоиды, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид, и внимательно следите за гипогликемией после отмены этих препаратов.
6. Метформин не связывается с белками плазмы. Поэтому препараты с высокой степенью белковой связи, такие как салицилаты, аминогликозиды, хлорамфеникол и пропоксур, с меньшей вероятностью будут взаимодействовать друг с другом, чем с сульфонилмочевинами, которые в основном связаны с белками сыворотки крови.
7. пациентам, переходящим с других пероральных гипогликемических средств на лечение данным препаратом, за исключением хлорсульфонилмочевины, обычно не требуется период перехода. Пациенты, принимающие хлорсульфонилмочевину, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых 2 недель после перехода на этот препарат, поскольку хлорсульфонилмочевина имеет длительный период удержания в организме, что может привести к передозировке и гипогликемии.
8. Комбинации нифедипина и метформина в одной дозе у здоровых людей были связаны с увеличением пиковой концентрации в плазме на 20% и 9% и площади под кривой «концентрация-время» в плазме, соответственно, и увеличением экскреции метформина с мочой, без влияния на Tmax и период полувыведения.
9. метформин имеет тенденцию усиливать антикоагулянтные свойства варфарина.
10. смолистые препараты в сочетании с данным препаратом могут снизить абсорбцию метформина.
[Передозировка наркотиков].
По данным зарубежной литературы, гипогликемия не возникала даже при приеме метформина в дозах до 85 г, но в таких случаях возникал молочнокислый ацидоз. В хороших гемодинамических условиях метформин может быть очищен диализом со скоростью 170 мл/мин. Поэтому у пациентов с подозрением на передозировку метформина гемодиализ может удалить накопившийся препарат.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Метформин снижает печеночный глюконеогенез, подавляет кишечное всасывание глюкозы и увеличивает поглощение и утилизацию глюкозы периферическими тканями, что может улучшить чувствительность к инсулину за счет увеличения поглощения и утилизации глюкозы периферическими тканями.
Токсикологические исследования
Генотоксичность
Тест Эймса, тест на мутацию лимфоцитов мыши, тест на хромосомные аберрации лимфоцитов человека и микроядерный тест мыши были отрицательными.
Репродуктивная токсичность
У самцов и самок крыс, получавших метформина гидрохлорид в дозах до 600 мг/кг/день (что эквивалентно 3-кратному значению максимальной рекомендуемой суточной клинической дозы для человека с учетом площади поверхности тела), не наблюдалось никакого влияния на фертильность. У крыс и кроликов, получавших метформина гидрохлорид в дозах до 600 мг/кг/день (в 2 и 6 раз больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека с учетом площади поверхности тела), тератогенных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на лактирующих крысах показали, что метформина гидрохлорид может выделяться в молоко и достигать уровня в плазме крови.
Канцерогенность
В исследованиях канцерогенности не было обнаружено доказательств канцерогенного действия метформина у самцов и самок мышей, получавших метформин 900 мг/кг/день в течение 104 недель, и у мышей, получавших метформин 1500 мг/кг/день в течение 91 недели (эти дозы эквивалентны 4-кратной максимальной рекомендуемой клинической суточной дозе метформина 2000 мг с учетом площади поверхности тела). Метформин также не был признан канцерогенным у самцов крыс, но при дозе 900 мг/кг/день у самок крыс наблюдалось увеличение количества доброкачественных мезометриальных полипов.
[Фармакокинетика].
Поглощение
После перорального приема метформина гидрохлорида концентрация в крови достигает своего пика (Cmax) примерно через 2,5 часа (Tmax). В здоровой популяции абсолютная биодоступность пероральных таблеток метформина гидрохлорида составляет приблизительно 50-60%.
Прием пищи снижает степень и немного замедляет скорость всасывания препарата. При пероральном приеме таблеток Метформина гидрохлорида после еды наблюдалось снижение пиковой концентрации в крови на 40% и уменьшение площади под кривой концентрации (AUC) на 25%.
Распространение
Метформин практически не связывается с белками плазмы. Метформин частично проникает в эритроциты. Пиковые концентрации метформина в цельной крови ниже, чем пиковые концентрации в плазме, но возникают примерно в одно и то же время. Эритроциты, вероятно, являются вторым отделом распределения метформина со средним объемом распределения (Vd) приблизительно 1,12 л/кг.
Метаболизм
Метформин выводится с мочой в виде прототипа. Соответствующие метаболиты у людей не обнаружены.
Выделение
Почечный клиренс метформина>- 400 мл/мин предполагает, что выведение метформина осуществляется путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема конечный период полураспада метформина в плазме крови составляет приблизительно 3,6 часа. При почечной недостаточности почечный клиренс снижается вместе с клиренсом креатинина, поэтому период полувыведения метформина удлиняется, что приводит к повышению концентрации метформина в плазме.
Характеристики в конкретных популяциях
Почечная недостаточность
Существует мало данных о лечении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, и нет надежных оценок системной экспозиции метформина в этих группах населения по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому при корректировке дозы следует учитывать клиническую эффективность/переносимость.
Дети
По данным зарубежной литературы.
Исследование одной дозы: педиатрические пациенты, получившие однократную пероральную дозу таблеток метформина гидрохлорида 0,5 г, продемонстрировали фармакокинетический профиль, сходный с таковым у здоровых взрослых.
Многодозовое исследование: данные только одного исследования. У педиатрических пациентов, принимавших таблетки метформина гидрохлорида по 0,5 г перорально два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось снижение пикового уровня в крови и системной экспозиции (AUC0-t) приблизительно на 33% и 40%, соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с диабетом, принимавшими ту же дозу в течение 14 дней. Клиническая значимость ограничена, поскольку доза препарата титруется в зависимости от индивидуального уровня глюкозы в крови.
[Хранение].
Хранить в запечатанном виде.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая упаковка, 2 x 12 таблеток/планшет/коробка, 3 x 12 таблеток/планшет/коробка, 4 x 12 таблеток/планшет/коробка.
[Дата истечения срока действия].
18 месяцев.
【Стандарт исполнения】.
[номер официального утверждения].
Государственная проверка подлинности лекарств H20184130
Производитель
Название компании: HaPharma Group Фармацевтическая шестая фабрика
Адрес производства: № 326 Nanzhi Road, район Даовай, город Харбин
Почтовый индекс: 150056
Номер телефона: 0451-55601688 Номер телефона послепродажного обслуживания: 400-6551068
Номер факса: 0451-82401688
Веб-адрес: www.hayao.com