Принципы медикаментозного лечения остеоартрита

  Остеоартрит (ОА) — это возрастное дегенеративное заболевание синовиальных суставов. Как биохимические, так и биомеханические факторы взаимодействуют друг с другом и являются взаимовыгодными. Очевидно, что развитие ОА является результатом сочетания многих факторов, поэтому в плане стратегии лечения требуется комбинация методов, а также необходимость интеграции индивидуальных лечебных мероприятий, насколько это возможно для различных характеристик каждого пациента. В широком смысле, мы можем разделить имеющиеся методы лечения на три основные категории, включая нефармакологические, фармакологические и хирургические методы лечения. Теперь мы обсудим общие принципы фармакологического лечения.  ОА известен уже давно, но исследования и понимание ОА только начались, и существует очень мало лекарств, которые действительно доступны для клинического применения. Руководство по лечению OARSI (Osteoarthritis Research Society International), опубликованное в 2008 году, рекомендует восемь препаратов, которые были пересмотрены в 2010 году, и их можно свести к двум основным категориям.  Первая категория — это обезболивающие средства. Среди пациентов в нашей стране существует большое предубеждение против обезболивающих препаратов, в основном из-за опасений по поводу их привыкания и побочных эффектов. Однако исследования показали, что с точки зрения зависимости, если в организме действительно существует болевая реакция, разумное использование обезболивающих средств не вызовет привыкания, и даже если боль хроническая и требует длительного использования обезболивающих средств, привыкание возникает редко. Более того, у пациентов с ОА клиническим анальгетиком выбора является не наркотический анальгетик, а ацетаминофен, затем нестероидные противовоспалительные анальгетики (NASIDs), а затем наркотические анальгетики, и когда наркотические анальгетики часто требуются, они часто уже необходимы для хирургического лечения, поэтому зависимость действительно не является проблемой.  Ацетаминофен — очень старая классика и является препаратом первой линии выбора во многих национальных руководствах по лечению воспалительных заболеваний суставов. Он имеет очень широкий диапазон безопасности, вплоть до максимальной дозы около 3,6 грамма в день, с низким уровнем побочных эффектов и высоким долгосрочным профилем безопасности. Профиль безопасности еще лучше при меньших дозах (менее 3 граммов в день) и по возможности при избегании длительного применения.  НАЗИДы также являются классическими противовоспалительными и обезболивающими препаратами, но важно отметить, что слово «противовоспалительный» обычно относится к асептической воспалительной реакции, а не к бактериям. При ОА это относится к аномальной биохимической реакции во внутрисуставной среде, упомянутой выше, которая вызывает боль, а препараты NASIDs используются для облегчения боли путем ингибирования этой воспалительной реакции, они не действуют непосредственно на нервную систему. Общей особенностью является то, что они несут высокий желудочно-кишечный и сердечно-сосудистый риск и обычно не рекомендуются для длительного приема в высоких дозах, а скорее для краткосрочного применения в минимальной эффективной дозе. С особой осторожностью следует избегать его применения у пациентов старше 65 лет и у пациентов с историей пептических язв, кровотечений и перфораций во избежание повторного кровотечения, а у пациентов без факторов риска со стороны желудочно-кишечного тракта также рекомендуется применять его в сочетании с защитником слизистой желудка. Cilpro относится к новому классу NASIDs с гораздо меньшим желудочно-кишечным риском, но все же несет в себе повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений и должен с осторожностью применяться у пациентов пожилого возраста и у пациентов с факторами риска сердечного приступа/церебрального инфаркта/инсульта.  Из-за высокой частоты побочных эффектов при использовании пероральных НАЗИДов некоторые производители превратили их в топические кремы или компрессы, которые позволяют препарату действовать местно, обеспечивая обезболивание и избегая системных побочных эффектов, наиболее известным из которых является эмульсия Фотарин. слабая боль. Конечно, у нас есть широкий выбор традиционных китайских мазей, а также капсаициновых мазей в западной медицине, которые действуют аналогичным образом.  Второй основной группой препаратов являются гликозаминогликаны, включая гиалуронат натрия, глюкозамин и хондроитин сульфат — три хорошо известных препарата. На самом деле, несмотря на сходство химической структуры, сами гликозаминогликаны настолько разнообразны и разнородны, что различия в химической структуре неизбежно приводят к различиям в клиническом действии.  Гиалуронат натрия — это гликозаминогликан с большой молекулярной массой, который присутствует в суставной жидкости как нормальных, так и ОА суставов. Многие исследования и анализ литературы показали его эффективность в лечении ОА, но недостатком является то, что его нельзя принимать перорально и можно вводить только в виде внутрисуставных инъекций, известных как вискоэластичная дополнительная терапия. Поскольку внутрисуставные инъекции являются инвазивной процедурой, их применение несколько ограничено, а так как в тазобедренный сустав вводить инъекции нелегко из-за его глубокого расположения, они обычно чаще всего используются в коленном суставе, а в других суставах применяются относительно редко. Когда глюкокортикоиды вводятся внутрисуставно в колено при ОА, обезболивание обычно длится только около 4 недель и не способствует функциональному улучшению. В отличие от гормонов, гиалуронат натрия действует медленнее, обычно в течение 2-3 недель, но его эффект может длиться до 2-3 месяцев.  Глюкозамин и хондроитин сульфат широко используются в качестве пищевых добавок из-за наличия большого количества гликозаминогликанов в хряще и хрящевой матрице, и название «хондропротекторное средство» было предложено для обозначения именно этих двух препаратов. Однако, поскольку ОА — это многопричинное, тотальное заболевание суставов, в котором участвуют не только хрящ и субхондральная кость, но и все компоненты сустава, а также аномальная механическая среда, такое узкоспециальное название, как «хондропротекторный», явно неуместно. Другая сторона медали заключается в том, что новые терапевтические средства для лечения ОА трудно открыть или изобрести, а механизмы терапевтического действия гликозаминогликанов остаются малоизученными.  Исследования показали, что на сегодняшний день нет доказательств того, что добавки, содержащие глюкозамин и хондроитин сульфат, оказывают терапевтическое действие при остеоартрите, а новый мета-анализ, опубликованный в 2010 году, показал, что результаты действия глюкозамина различаются между препаратами и даже между производителями. В то время как во многих предыдущих исследованиях для терапевтического применения использовались добавки со смесью обоих ингредиентов и не было обнаружено значительного терапевтического эффекта, в новом исследовании в качестве исследуемого препарата использовался глюкозамин фармацевтического качества и был обнаружен не только слабый терапевтический эффект хондроитин сульфата, но и более сильный эффект глюкозамин сульфата по сравнению с глюкозамин гидрохлоридом. Конечно, эти результаты необходимо будет наблюдать и подтверждать в более клинических исследованиях, а сложность ОА и разнообразие гликозаминогликанов диктуют, что это будет долгий и дорогостоящий процесс изучения.