Рак щитовидной железы является распространенной злокачественной опухолью головы и шеи и эндокринной злокачественной опухолью. Он имеет коварное начало и часто первоначально проявляется в виде безболезненного узла щитовидной железы. Распространенными типами рака щитовидной железы являются дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ), недифференцированный рак щитовидной железы и медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ). В последние годы рак щитовидной железы стал одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей с быстро растущей заболеваемостью в Китае. Согласно ежегодному отчету Китайского реестра опухолей за 2013 год, рак щитовидной железы занял восьмое место среди 10 самых распространенных злокачественных опухолей у женщин. С развитием биотехнологий было выявлено множество опухолевых маркеров, связанных с возникновением, развитием и регрессией рака щитовидной железы, таких как тиреоглобулин (ТГ), кальцитонин, галактоглобулин-3, цитокератин-19, фактор роста эндотелия сосудов, маркеры эндотелиальных клеток костного мозга человека и т.д. 25 апреля «Сывороточные опухолевые маркеры В Ухане, Китай, состоялся междисциплинарный форум «Как улучшить лечение рака щитовидной железы» под председательством профессора Тэн Вэйпина, председателя отделения эндокринологии Китайской медицинской ассоциации, и профессора Ву И, члена постоянного комитета Комитета по хирургии рака головы и шеи Китайской противораковой ассоциации. Профессор Лука Джованелла, директор Центра ядерной медицины и ПЭТ-КТ из Южно-Швейцарского института онкологии, выступил с новой презентацией об использовании высокочувствительного ТГ и кальцитонина в диагностике и лечении рака щитовидной железы, а также представил европейское применение кальцитонина в скрининге пациентов с узлами щитовидной железы. Эксперты из областей клинической хирургии, эндокринологии, ядерной медицины и лабораторной медицины поделились последними достижениями в лечении рака щитовидной железы и обсудили клиническое значение сывороточных маркеров рака щитовидной железы, особенно ТГ и кальцитонина, в лечении рака щитовидной железы. Тиреоглобулин: руководство по послеоперационной оценке и мониторингу дифференцированного рака щитовидной железы Более 90% случаев рака щитовидной железы являются дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ), и клиническое лечение обычно включает хирургическую резекцию, послеоперационную терапию 131I (йод 131) и супрессивную терапию TSH (тиреотропный стимулирующий гормон). Примерно у 30% пациентов с РТК развиваются рецидивы или метастазы, причем 2/3 из них происходят в течение 10 лет после операции, а в меньшинстве случаев — через много лет после операции. Поэтому пациентам с раком щитовидной железы необходимо пожизненное наблюдение. У пациентов с ДТК, у которых произошло полное очищение щитовидной железы (после тотальной операции и очищения ногтей от 131I), в организме больше не должно быть источника ТГ; если ТГ обнаруживается в сыворотке, это часто указывает на остаточные или рецидивирующие поражения ДТК. Поэтому ТГ является показателем первой линии и важным компонентом послеоперационной оценки и мониторинга пациентов с ДТК. Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети по лечению РТК 2012 года, рекомендуется наблюдение через 6 и 12 месяцев после хирургического лечения РТК с обязательными исследованиями, включающими физикальный осмотр и измерение уровня ТГ и антител к нему (TgAb). Если положительных результатов нет, рекомендуется ежегодное наблюдение. Если есть аномальные результаты или если первоначальная оценка стадии опухоли — T3/4 или M1, следует рассмотреть возможность проведения визуализации всего тела после ТШ-стимуляции 131I. В зависимости от результатов обследования (особенно уровня ТГ), выбор делается между повторной операцией, постоянной супрессией ТТГ или терапией 131I. Итак, как можно оценить наличие ТГ? ТГ может быть измерен в базальном состоянии, то есть концентрация ТГ измеряется во время приема тиреоидных гормонов. ТГ, стимулированный ТТГ, также можно измерить либо прекращением приема тиреоидных гормонов, либо применением рекомбинантного ТТГ. В обоих случаях ТГ измеряется путем повышения уровня ТТГ у пациента. ТГ после ТТГ-стимуляции обычно выше, чем базальный ТГ во время приема тиреоидных гормонов. Доктор Лука Джованелла из Южно-Швейцарского института онкологии сказал, что анализ на ТГ должен быть высокочувствительным, иметь надежные результаты и должен быть откалиброван по международному эталону. Кроме того, производитель должен предоставить информацию о своих реагентах для анализа на ТГ, сообщив лаборатории, каков их предел обнаружения (LoD), каков их предел количественного определения (LoQ), какова их функциональная чувствительность (FS) и как их LoQ. и FS определены. Эти значения различны для разных ТГ-анализов. Соответствующий референсный диапазон ТГ должен быть установлен на основе конкретной популяции, и клиницисты также должны тщательно оценить способы тестирования ТГ, чтобы клиническое наблюдение за пациентами с раком щитовидной железы могло быть более полезным. Когда у пациента присутствуют антитела к тиреоглобулину (TgAb), TgAb могут связываться с ТГ и влиять на связывание антитела, меченного сигнальной молекулой, или захваченного антитела с ТГ, что приводит к появлению низких или ложноотрицательных результатов теста на ТГ. Поэтому важно исключить вмешательство TgAb во время анализа Tg. Если используется традиционный иммунорадиометрический метод (IMA), некоторые отрицательные результаты теста на Tg на самом деле обусловлены интерференцией TgAb. Поэтому ТГ необходимо определять с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа на ТГ. Кроме того, для TgAb каждая клиническая лаборатория должна установить два референсных значения: референсное значение на основе популяции без заболеваний щитовидной железы для диагностики аутоиммунного заболевания щитовидной железы и предел количественного определения (LoQ) для анализа, который используется в качестве верхней границы нормы для мониторинга послеоперационного рецидива у пациентов с РЩЖ. Изменения в методах определения ТГ могут привести к тому, что результаты измерения ТГ до и после у одного и того же пациента могут отличаться, что влияет на точность оценки динамического мониторинга. ТГ в сыворотке крови следует измерять с помощью валидированного иммуноферментного анализа, откалиброванного по международному эталону (CRM457). При изменении анализа важно повторно обследовать пациента, т.е. провести повторное обследование в соответствии с новым анализом, чтобы получить правильный результат динамического мониторинга пациента. Аналогичным образом, изменения в методе анализа TgAb могут повлиять на динамическую оценку мониторинга. Рекомендуется измерять TgAb в сыворотке крови с помощью количественного иммуноферментного анализа, стандартизированного по международному стандарту MRC 65/93. Кроме того, измерение Tg и TgAb у пациентов с подозреваемой или подтвержденной ДТК перед тиреоидэктомией не рекомендуется для предоперационной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей, но должно использоваться в качестве теста восстановления «in vivo» для оценки надежности Tg как послеоперационного маркера опухоли. Если у пациента предоперационно отрицательный уровень Tg и TgAb, то эти два маркера не подходят для послеоперационного наблюдения за пациентами с ДТК. Результаты мета-анализа последующих исследований ТГ у пациентов с ДТК показали, что при мониторинге пациентов с ДТК использование высокочувствительного анализа ТГ с функциональной чувствительностью <0,1 нг/мл для измерения сывороточного ТГ в базальном состоянии имеет чрезвычайно высокую отрицательную прогностическую ценность. это также продемонстрировали результаты исследования CláudiaC.D. Nakabashi et al. Таким образом, можно избежать тестирования ТГ после ТГ-стимуляции у пациентов, у которых базальные показатели высокочувствительного ТГ в сыворотке крови ниже функциональной чувствительности анализа (<0,1 нг/мл) при условии, что TgAb отрицателен, и необходимо рассмотреть возможность тестирования ТГ после ТГ-стимуляции, если базальные уровни ТГ выше значений функциональной чувствительности. Elecsys?TgII был одобрен CFDA в Китае 9 декабря 2013 года и имеет еще более высокую чувствительность по сравнению с ТГ, с функциональной чувствительностью 0,09 нг/мл. Как описано выше, базальный тест на ТГ может частично заменить тест на ТГ, стимулированный TSH, используя тест с функциональной чувствительностью 0,1 нг/мл. Поскольку человеческий рекомбинантный тиреотропный гормон недоступен в Китае, стимуляция TSH требует от пациентов прекращения приема тироксина, что искусственно вызывает гипотиреоз и доставляет пациентам больше страданий. С Elecsys?TgII тестирование ТГ после стимуляции ТШ можно свести к минимуму, что значительно снижает нагрузку на пациента. Кальцитонин: чувствительный показатель для диагностики и наблюдения за медуллярным раком щитовидной железы Кальцитонин секретируется парафолликулярными клетками (С-клетками) щитовидной железы и действует антагонистически с паратиреоидным гормоном, выделяемым паращитовидными железами, для снижения концентрации кальция в сыворотке крови; его секреция регулируется концентрацией кальция в сыворотке крови и гастрином. Являясь нейроэндокринной опухолью, медуллярная карцинома щитовидной железы (МТЩЖ) тесно связана с кальцитонином, который, по словам доктора Луки Джованеллы, очень чувствителен для скрининга медуллярной карциномы у пациентов с узлами щитовидной железы и более чувствителен, чем УЗИ и тонкоигольная биопсия. Он также рекомендует измерять базальный кальцитонин и карциноэмбриональный антиген (CEA) каждые 6 месяцев во время наблюдения после МТК для определения времени до плоидизации. При повышении уровня кальцитонина или CEA на 20-100% рекомендуется проведение УЗИ шеи; если уровень кальцитонина >150 пг/мл, необходима визуализация локализованных системных метастазов. При проведении скрининга МТК путем тестирования сывороточного кальцитонина часто встречаются такие клинические проблемы, как гиперплазия С-клеток, зоб и зоб без МТК, а также почечная недостаточность, которые мешают окончательному результату. Для повышения клинической точности эксперты дали следующий совет: базальный или постстимуляционный уровень кальцитонина в сыворотке крови более 100 пг/мл должен интерпретироваться как подозрение на РМЖ и требовать дальнейшего обследования и лечения. В исследовании с использованием кальцитонина и кальцитониногена (РСТ) в сыворотке крови для скрининга РМЖ у пациентов с узлами щитовидной железы, тест на стимуляцию пентагастрином был проведен у 1236 пациентов с узлами, у которых кальцитонин в сыворотке крови превышал 10 пг/мл, а кальцитонин и РСТ были измерены после стимуляции. Последующее наблюдение подтвердило, что измерение ПКТ у пациентов с узлами щитовидной железы с повышенным базальным кальцитонином значительно повысило точность кальцитонина в диагностике РЩЖ. В ретроспективном многоцентровом исследовании измерялся уровень кальцитонина в сыворотке крови у пациентов, подвергшихся тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ). Чтобы не пропустить MTC, все пациенты с подозрением на MTC должны были пройти ФНАБ-пункцию с промыванием иглы для измерения кальцитонина. Исследование подтвердило, что измерение кальцитонина в промывании пункционной иглы было более чувствительным, чем цитологическое исследование для большинства пациентов с РМЖ. Другое исследование 839 пациентов с РМЖ также подтвердило, что сывороточный кальцитонин был более точным для выявления РМЖ, чем УЗИ в сочетании с ФНАБ. Сывороточный кальцитонин также должен быть измерен с помощью валидированного иммуноферментного анализа, откалиброванного по международному эталону (WHO2nd IS 89/620). Результаты при использовании различных анализов могут значительно отличаться, поэтому клиническим врачам щитовидной железы и специалистам лабораторий настоятельно рекомендуется тщательно оценить эффективность и клинические показатели теста на кальцитонин и опираться на свой местный опыт при анализе результатов, полученных в своей популяции пациентов с МТК. Elecsys? Кальцитонин был одобрен CFDA 28 марта 2014 года и теперь официально доступен в Китае. Тест Elecsys Calcitonin универсален для всех платформ cobas и обладает высокой стабильностью от партии к партии, что делает его более полезным для долгосрочного мониторинга пациентов с МТК.