Развитие злокачественных опухолей является результатом сочетания генетических факторов, факторов образа жизни и окружающей среды. У некоторых людей вероятность развития рака щитовидной железы выше, поскольку они являются носителями определенных генетических мутаций, и эти мутации могут также использоваться в качестве «мишеней» для целенаправленного лечения (таргетная терапия). Генетическое тестирование может помочь найти эти мишени.
Дифференцированные раковые заболевания
Каковы распространенные генетические мутации?
Папиллярная карцинома щитовидной железы (ПТК) является наиболее распространенным типом рака щитовидной железы и имеет самую низкую «плотность» мутаций. Мутация BRAF V600E является наиболее распространенной и встречается у 28-77% пациентов с папиллярной карциномой, в среднем около 45%, за ней следует мутация RAS — около 15%.
При фолликулярной карциноме щитовидной железы (ФТЩЖ) часто встречаются мутации RAS, но конкретного типа мутации не существует.
Примечание: Полное название BRAF — v-raf гомолог B1 вирусного онкогена саркомы мыши, а полное название RAS — гомолог вирусного онкогена саркомы крысы.
Кому необходимо генетическое тестирование?
Если у вас была проведена тонкоигольная аспирационная (FNA) биопсия узла щитовидной железы и вам не поставили окончательный диагноз, врач может порекомендовать генетическое тестирование, чтобы помочь определить, является ли он злокачественным до операции.
При послеоперационной оценке было обнаружено, что только мутации BRAF не являются прогностически значимыми для долгосрочного исхода; однако сочетание мутаций TRET (теломеразной обратной транскриптазы) часто указывает на плохой исход.
Комбинированное тестирование на мутации и рекомбинации (BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPAR y) может еще больше повысить чувствительность диагностики.
В чем польза тестирования на мутации?
Наличие мутации конкретного гена означает, что раковые клетки могут иметь уникальное поведение, и лечение может быть иным. Например, папиллярные раки с мутациями BRAF чаще дают метастазы в лимфатические узлы, чаще рецидивируют после операции и менее эффективны при лечении радиоактивным йодом (RAI). Папиллярные раки с мутациями RAS реже имеют сосудистую инвазию и метастазы в региональных лимфатических узлах, а также более чувствительны к лечению RAI.
Для большинства пациентов после операции выявление этих типов мутаций поможет врачам лучше понять болезнь и более целенаправленно проводить обзор.
Для некоторых пациентов, у которых слишком глубокая стадия заболевания для операции или неудачная терапия RAI, может быть предложена целенаправленная терапия. Сорафениб (торговое название Доксорубицин) и ленватиниб (торговое название Ленвима) могут использоваться для лечения дифференцированного рака на поздних стадиях, рефрактерного к йоду, из которых сорафениб уже доступен в Китае и покрывается медицинским страхованием. Различные другие препараты также проходят клинические испытания в Китае и за рубежом.
Связанное чтение.
Могу ли я принимать таргетные препараты, если у меня рак щитовидной железы?
Гипофракционированный/недифференцированный рак
Гипофракционированный и недифференцированный рак (анапластический рак щитовидной железы, ATC) склонен к распространению метастазов по всему организму и не чувствителен к лечению RAI.
Этот тип рака характеризуется наличием сложных генетических мутаций: в 27% случаев были обнаружены мутации RAS, в 25% — мутации BRAF, в 11% — мутации PTEN и в 12% — мутации PIK3CA, и эта сложность также может объяснить его высокую злокачественность. К сожалению, подходящих целевых препаратов не существует.
У этих пациентов, если операция невозможна, в настоящее время основным методом является химиотерапия, либо паклитаксел, либо в комбинации с карбоплатином или доксорубицином.
Медуллярная карцинома
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) классифицируется как спорадический (около 75% случаев) или наследственный (около 25% случаев). Спорадические случаи не являются наследственными, и ни у кого из семьи детей не развивается заболевание, в то время как наследственные случаи могут встречаться у нескольких пациентов в одной семье.
95 процентов наследственных и 70 процентов спорадических случаев заболевания вызваны мутациями в гене RET, из которых около 70 процентов составляют мутации в локусе M918T.
Врачи рекомендуют всем детям больных РМЖ пройти скрининг, взяв кровь на уровень опухолевых маркеров [(карциноэмбриональный антиген (КЭА) и сывороточный кальцитонин (КТ)]. Если эти два показателя окажутся ненормальными, врач обычно рекомендует генетическое тестирование.
Связанное чтение.
Какие виды рака щитовидной железы являются наследственными?
Два целевых препарата, вандетаниб (торговое название Caprelsa) и кабозантиниб (торговое название Cometriq), уже доступны в США для лечения РМЖ, но еще не доступны в Китае.
В клинических испытаниях было показано, что оба препарата увеличивают выживаемость пациентов, но они имеют несколько мишеней и не направлены конкретно на мутации RET, что может привести к токсичным побочным эффектам, таким как диарея, кожные реакции на руках и ногах, усталость и гипертония при высоких дозах.
Соавтор: доктор Чжэн Сяо Ке, Онкологическая больница, Университет Фудань Китай