1. Что такое таргетная терапия? Чем она отличается от химиотерапии?
По сути, химиотерапия и таргетная терапия — это оба лекарственные методы лечения. Химиотерапия действует на различные участки клетки, например, на различные сроки митоза в каждой клетке. Однако на этом пути химиотерапии первоначальные цитотоксические препараты достигли узкого места, и очень трудно перейти к новым препаратам. На самом деле, рост опухоли связан не только с внутриклеточными митотическими процессами, но и с другими процессами, такими как перицеллюлярный ангиогенез и изменения в перицеллюлярной среде, которые влияют на опухоль. Злокачественные опухоли требуют инициации и передачи сигнала, чтобы вызвать бесконечный процесс пролиферации, если эта передача сигнала блокируется, пролиферация клеток может быть остановлена.
2. Каков статус таргетной терапии в лечении рака легких на сегодняшний день?
В настоящее время люди больше всего знакомы с таргетной терапией рака легких, а именно с ERSA, Troche и Kemena. Основной механизм действия этих трех препаратов схож, и они оказали огромное влияние на выживаемость пациентов с мутациями EGFR (эпидермальный фактор роста) (пациенты с этой мишенью). Медиана выживаемости увеличилась с одного года до двух с половиной — трех лет. Продление выживаемости для пациентов с этими мутациями является очень значительным и революционным.
3. Может ли таргетная терапия значительно улучшить выживаемость пациентов? Может ли он улучшить выживаемость всех больных раком легких?
Для некоторых пациентов с раком легких, например, с положительными мутациями EGFR, которые чувствительны к препаратам TKI, таким как Эрисарт, Трош и Кемена, улучшение выживаемости очень очевидно и может в основном удвоить или утроить выживаемость пациентов. Однако для пациентов, которые являются мутационно-отрицательными и не имеют мутаций, мы пока достигли ограниченного прогресса в лечении, но прогресс есть, но он относительно ограничен.
4. рекомендуется ли генетическое тестирование всем пациентам с раком легких и какие гены следует проверить в первую очередь?
Если все условия позволяют, мы рекомендуем проводить тестирование всем пациентам. Вероятность наличия положительной мутации в гене EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого в Китае составляет более 30%, что означает, что 1/3 пациентов подходят для лечения препаратами TKI в первой линии. Возможно, пациентам придется дольше ждать генетического тестирования (две недели), но ожидание того стоит (для принятия решения о вариантах лечения). Существует также тестирование гена слияния EML4-ALK, если клетки положительны на экспрессию гена слияния, проводится другая целевая лекарственная терапия, эффективность аналогична текущему лечению пациентов с положительной мутацией EGFR с помощью ERSA, Troche и Kemena, но заболеваемость составляет всего 10% в Китае вместе взятых, мы отдаем приоритет тестированию гена EGFR, а затем тестированию EML4-ALK.
5. какие группы более подвержены мутациям и есть ли связь с полом, возрастом и расой?
Общая вероятность мутации EGFR в кавказской популяции составляет менее 10%, в то время как в китайской популяции вероятность немелкоклеточного рака легких составляет более 30%, а чистая аденокарцинома может достигать 50% мутаций. Хотя ERSA и Troche — это препараты, изобретенные западными компаниями, они принесли гораздо больше пользы нам, китайцам, чем западным людям, а некоторые называют их Божьим даром для китайцев. Что касается населения, то частота мутаций у женщин, некурящих и больных аденокарциномой может достигать 60-70%, что является высоким показателем мутаций.
6.Какие препараты обычно используются в целевом лечении рака легких до сих пор?
Существует несколько типов целевых препаратов для лечения рака легких, одним из которых является класс препаратов TKI. Наиболее типичными из них являются препараты для лечения мутации EGFR, включая вышеупомянутые Erysal, Troche и отечественную Kemena. Существует также класс моноклональных антител, которые действуют вне клеточной мембраны и блокируют этот путь. Существуют также антиангиогенные препараты, такие как «Авастин». Но все эти препараты должны сочетаться с химиотерапией и должны быть строго ограничены. Любое лекарство должно приниматься под руководством медицинского работника и имеет свою токсичность и побочные эффекты. Врачи обязательно поговорят с вами о преимуществах, побочных эффектах и рисках, связанных с ними, и после взвешивания назначат лечение только под наблюдением, а не просто их использование.
7.Как определяется курс таргетной терапии при раке легких?
Таргетная терапия традиционно представлена одной таблеткой ERSA, Troche и Kemena в день. Процесс заключается в том, чтобы в течение месяца посмотреть эффективность препарата и посмотреть, растет ли опухоль, если опухоль растет в течение месяца, мы считаем, что препарат неэффективен. Когда химиотерапия достигла определенного цикла и больше не используется, и нет невыносимых побочных эффектов, препарат можно применять раз в месяц до прогрессирования заболевания, что называется поддерживающей терапией.
8.Можно ли применять таргетную терапию при раке легких одновременно с радиотерапией?
Врач и пациент сами решают, что должно быть назначено первым — химиотерапия или таргетная лекарственная терапия, но в настоящее время не рекомендуется использовать их одновременно, главным образом потому, что это не повышает эффективность. Кроме того, не было установлено, что если сначала пройти химиотерапию, а затем принимать препараты TKI после ее неудачи, это снизит эффективность препаратов TKI, то же самое касается и радиотерапии. Для достижения значительного эффекта антиангиогенные препараты и моноклональные антитела должны сочетаться с химиотерапией. Что касается радиотерапии, то некоторые препараты подходят, и серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Четких данных о повышении заболеваемости лучевой пневмонией, связанной с комбинацией радиотерапии и препаратов TKI, нет, но ведь данных и соответствующей информации недостаточно.
9. по окончании радиотерапии у некоторых пациентов наблюдается тенденция к уменьшению опухоли, и некоторые врачи предлагают таким пациентам принимать целевые препараты.
Это очень спорный вопрос, который обсуждается и среди врачей. В принципе, при наличии высокой опухолевой нагрузки мы рассматриваем возможность раннего добавления препаратов TKI, а если эффективность очень хорошая, или пациент плохо переносит лечение, или при различных других обстоятельствах, мы можем сделать перерыв и подождать, пока болезнь прогрессирует, прежде чем принимать препараты TKI. Существуют также различные стадии, например, пациенты с радиотерапией и химиотерапией на стадии IIIA и IIIB, где поражения ограничены в пределах поля облучения, и препараты TKI в настоящее время не рекомендуются для этих пациентов после радиотерапии. Есть некоторые пациенты на IV стадии, которых при определенных обстоятельствах поддерживают с помощью нового препарата, и это то, что врачи должны использовать в зависимости от конкретной ситуации пациента.
10.Каковы общие побочные эффекты таргетной терапии?
Основными побочными эффектами являются сыпь, диарея и зуд кожи. Однако нет ничего особенного в том, чтобы справиться с этими проблемами, если они носят легкий характер. Если в дерматологическом отделении применяется какая-то мазь с гормональными антибиотиками, если она действительно трудно переносится и ее нужно прекратить, мы сначала меняем одну таблетку в день на одну таблетку через день, прежде чем прекратить прием препарата, чтобы посмотреть, что можно сделать. На самом деле мы не выступаем за это и неохотно снимаем пациентов с приема лекарств, в конце концов, рак легких — это опасное для жизни заболевание, и мы готовы предоставить полную дозу и курс лечения. На самом деле, количество пациентов, которые прекращают прием препаратов из-за невозможности переносить побочные эффекты, очень мало, вероятно, около 3-5%.
11. если эффективность таргетной терапии снижается через несколько месяцев, означает ли это, что заболевание устойчиво к препарату и его следует сменить?
Это тоже очень спорный вопрос, что означает снижение эффективности? Некоторые поражения могут увеличиться в размерах, некоторые — остаться неизменными, а некоторые — уменьшиться. Например, если пациент принимает препарат TKI и опухоль изменяется с 5 см до 3 см до 2 см, он считается эффективным для пациента, и мы продолжаем его принимать. Однако если опухоль за один раз вырастает минимум с 2 см до 3 см, мы считаем, что опухоль прогрессирует. Однако до сих пор ведутся споры о том, следует ли немедленно прекратить прием препарата или сменить его.