Синдром Лея, известный также как подострая некротизирующая энцефалопатия, представляет собой нейропатическую альтеративную дисфункцию, часто встречающуюся у младенцев и детей младшего возраста. Впервые о синдроме Лея было сообщено Леем в 1951 г. Он характеризуется множественными симметричными неполными некротическими поражениями (спонгиоформной дегенерацией) ствола мозга, ядра аккумбенса, таламуса, мозжечка и зрительных нервов с высокой степенью вариабельности клинической картины, зависящей от локализации пораженной ткани. Хотя заболевание может сопровождаться печеночными аномалиями и хроническим ацидозом, основными признаками являются умственная отсталость, психозы, атаксия, атрофия зрительных нервов, эпилепсия, периферическая нейропатия и дисфункция ствола мозга, а также слабость конечностей, дистония, нарушение дыхательной функции, пигментный ретинит и глухота. Острая дыхательная недостаточность является частым признаком синдрома Лея и может быть первым симптомом у пациента, при этом продромальными симптомами могут быть нерегулярное дыхание, вздохи, необъяснимая гипервентиляция или просто вялость. Нарушение дыхательной функции может быть связано с поражением ствола мозга, но, учитывая, что синдром Лея может проявляться как тяжелая миопатия, дыхательная недостаточность может быть обусловлена и слабостью дыхательных мышц. У пациентов с синдромом Лея также имеется ряд неврологических проявлений, таких как эндокринные аномалии (гирсутизм, низкий рост), гипертрофическая кардиомиопатия или дилатационная кардиомиопатия, желудочно-кишечные проблемы (диарея). Клинически дефицит коэнзима Q может проявляться в виде синдрома Ли, при котором наблюдаются врожденная гипотония, вторичная эпилепсия, прогрессирующая слабость конечностей, трудности с кормлением, эпизодическая рвота, гипопротеинемический отек, который может усугубить трудности с кормлением и в конечном итоге привести к смерти, однако уровень лактата крови при этом заболевании обычно нормальный, а визуализационные признаки, характерные для синдрома Ли, отсутствуют. Прием коэнзима Q может значительно улучшить симптомы, а генетический анализ крови и биопсия мышц могут быть использованы для дифференциации этих двух заболеваний. У пациентов с синдромом Лея обычно повышен уровень лактата в плазме крови и спинномозговой жидкости. Гиперлактатемия может не проявляться на ранних стадиях заболевания, но может развиваться по мере прогрессирования болезни. У пациентов с поражением скелетных мышц также может наблюдаться повышение уровня мышечных ферментов, в частности креатинкиназы. У большинства пациентов наблюдаются типичные результаты МРТ (высокий сигнал на Т2МРТ среднего мозга, базальных ганглиев и ствола мозга с изменениями или без изменений коры). Гистопатология головного мозга показывает спонгиоформную дегенерацию ствола мозга с потерей нейронов и сосудистой пролиферацией в базальных ганглиях, таламусе и мозжечке; кора головного мозга и мозжечка не поражается. Синдром Лея обычно представляет собой метаболическую энцефалопатию, возникающую в младенческом и детском возрасте, взрослые пациенты встречаются редко. У взрослых пациентов могут наблюдаться типичные симптомы синдрома Лея или более сложная и разнообразная симптоматика. Для постановки диагноза синдрома Лея необходимы (1) прогрессирующая психомоторная задержка, (2) признаки или симптомы повреждения ствола мозга или базальных ганглиев, (3) повышенный уровень молочной кислоты в крови или спинномозговой жидкости, (4) нейровизуализационные признаки (симметричные гиподенсивные тени базальных ганглиев на КТ, симметричные гиперденсивные тени базальных ганглиев на МРТ) или типичные патологические изменения в ткани мозга, а также четкий семейный анамнез. Пациентам с синдромом Лея может быть полезен прием высоких доз тиамина, коэнзима Q или L-карнитина. Однако витамин С/Е и L-карнитин неэффективны у пациентов, имеющих мутацию в гене surf1. В остальном основное внимание уделяется симптоматическому лечению, принятию необходимых мер для спасения жизни пациента в случае развития дыхательной, сердечной или почечной недостаточности.