6. Что такое возрастной ПСА?
Термин «возрастной ПСА» относится к различным диапазонам нормальных значений ПСА, установленным для разных возрастных групп с целью повышения чувствительности ПСА при выявлении простатита в различных возрастных группах и повышения его специфичности для использования в пожилом населении.
Было установлено, что уровень ПСА увеличивается примерно на 32% с каждым увеличением предстательной железы на 1,0 см3; 92% здоровых мужчин в возрасте 50 лет имели уровень ПСА менее 40 нг/мл, 79% в возрасте 60-69 лет и 60% в возрасте 70 лет и старше. ~По результатам исследования уровня ПСА у 2119 здоровых мужчин в возрасте ~49 лет, Остерлинг и др. пришли к выводу, что референсный диапазон ПСА для каждой возрастной группы составляет 0-2,5 нг/мл для 40-49 лет, 0-3,5 нг/мл для 50-59 лет, 0-4,5 нг/мл для 60-69 лет и 0-6,5 нг/мл для 70-79 лет.
Возрастное ПСА имеет определенную прогностическую ценность для скрининга рака простаты в популяции, но ценность клинического применения для отдельных людей нуждается в дальнейшем выяснении.
7. Что такое плотность простат-специфического антигена (PSAD)?
Плотность специфического антигена простаты (PSAD) — это отношение сывороточного ПСА ко всему объему простаты. Формула для расчета объема простаты следующая: (передне-задний диаметр х правый и левый диаметр х верхний и нижний диаметр) х Л ÷ 6. Все три диаметра простаты можно измерить с помощью трансректального УЗИ предстательной железы.
ПСАД был предложен на основе теории о том, что сывороточный ПСА зависит от количества клеток простаты, то есть коррелирует с объемом простаты. Средний уровень ПСА в доброкачественных клетках более стабилен, чем в раковых, в то время как повышенное значение ПСА на единицу объема раковой ткани в 10 раз выше, чем в доброкачественной. Поэтому наличие рака простаты можно заподозрить, если уровень ПСА в сыворотке крови превышает верхний предел ПСА, который должен присутствовать в данном объеме простаты.
Бенсон сообщил о среднем значении PSAD 0,58 в группе пациентов с раком простаты и 0,04 у пациентов с увеличением простаты. PSA на верхней границе нормы или умеренно повышенный (от 4,0 до 10,0 нг/мл) связан с повышенным риском рака простаты (>0,15) и, вероятно, скрывает злокачественное поражение. Для пациентов с постоянно повышенными концентрациями ПСА без рака при биопсии простаты, например, с PSAD >0,15, вероятность обнаружения рака простаты при последующей биопсии составляет 82%, поэтому за такими пациентами необходимо тщательно следить и оперативно проводить биопсию.
В настоящее время большинство ученых считают, что умеренно повышенная или нормальная концентрация ПСА (например, 4,0-10,0 нг/мл) позволяет отличить рак простаты от заболевания, не связанного с раком простаты, вызванного повышением ПСА, и может подсказать врачу решение о необходимости проведения биопсии или последующего наблюдения.
8. Что такое скорость ПСА (PSAV)?
Скорость ПСА означает скорость изменения сывороточного ПСА, выраженную в нг/(мл?) в год, т.е. годовое изменение сывороточного ПСА. По мере пролиферации эпителиальных клеток простаты и превращения их в злокачественные, уровень ПСА в сыворотке крови постепенно повышается, при этом раковая ткань простаты размножается гораздо быстрее, чем гиперплазия простаты. Поэтому динамическое наблюдение за показателями ПСА позволяет дифференцировать рак простаты от гиперплазии предстательной железы.
Brawer предлагает проводить ректальное обследование, трансректальное УЗИ простаты и биопсию для раннего выявления рака простаты, если показатели ПСА в сыворотке крови увеличиваются более чем на 20% в год. Кроме того, было установлено, что 87,5% выявленных образцов рака простаты были патологоанатомически стадированы и опухоль ограничивалась оболочкой простаты, при этом не было обнаружено проникновения в оболочку простаты, лимфатические узлы или других отдаленных метастазов. В другой группе измеряли ПСА и скорость ПСА после операции по удалению рака простаты, и результаты показали, что скорость ПСА может быть использована для мониторинга рецидива рака простаты после операции, и чем больше значение скорости ПСА, тем выше вероятность рецидива простатита.
Было высказано предположение, что значение скорости ПСА в нг/(мл?г) или равное ему, с уровнем повышения более или равным 20%, должно привести к немедленной биопсии простаты.
9. Что такое плотность сдвига простат-специфического антигена (PSAT)?
PSAT — это отношение значения ПСА в сыворотке крови к объему миграционной зоны простаты. Предстательная железа делится на периферическую, центральную и мигрирующую зоны, при этом гиперплазия простаты возникает преимущественно в центральной и мигрирующей зонах, а гиперплазия, вызванная периферической зоной простаты, встречается редко. ПСА, PSAD и PSAT были измерены у 59 пациентов со значениями ПСА от 4,0 до 10,0 нг/мл, и результаты показали, что ПСА составил 6,55 нг/мл, PSAD — 0,26 и PSAT — 1,39 в группе рака простаты и ПСА — 6,55 нг/мл, PSAD — 0,26 и PSAT — 0,60 в группе рака непростаты. Наиболее значительное увеличение наблюдалось в PSAT, поэтому PSAT считается более точным и надежным, чем PSA и PSAD, в выявлении повышения PSA, вызванного раком и нераковыми заболеваниями.
Каково клиническое значение измерения соотношения свободного ПСА?
ПСА в основном присутствует в свободной и комплексной формах в сыворотке крови, составляя 15% и 85% от общего уровня ПСА соответственно. Комплекс PSA — это комплекс, образующийся при связывании PSA с a1-химотрипсиновым хладоном (cPSA). ПСА обычно измеряется клинически с помощью моноклонального иммуноферментного анализа как сумма свободного ПСА (fPSA) и (cPSA) к общему ПСА (tPSA). Соотношение свободного ПСА равно fPSA/ tPSA x 100%.
Стенсан впервые продемонстрировал, что концентрация fPSA в сыворотке крови у пациентов с раком простаты ниже, чем у пациентов с гиперплазией простаты, и что измерение fPSA повышает специфичность ПСА в диагностике рака простаты. Reissigl и др. обнаружили, что коэффициент fPSA у пациентов с раком простаты значительно ниже, чем у пациентов с гиперплазией простаты, и что если использовать коэффициент fPSA <22% в качестве показателя для биопсии, то чувствительность достигает 98% и можно избежать 30% отрицательных биопсий. Считается, что fPSA не только значительно улучшает диагностику ПСА, когда ПСА находится в критическом диапазоне 2,5-10,0 нг/мл. простаты, но и повышает специфичность диагноза.
Использование коэффициента fPSA для скрининга рака простаты также коррелирует с объемом простаты. При объеме простаты <40 см3 критическое значение коэффициента fPSA <13,7% может быть определено у 90% пациентов с раком простаты, исключая 76% отрицательных биопсий. Для больших желез подходит пороговое значение <20,5%, которое позволяет выявить не менее 90% больных раком простаты и исключить 38% ненужных биопсий.
Многие исследования показали, что значения ПСА в диапазоне от 2,5 до 10,0 нг/мл следует измерять в процентах от fPSA, что значительно повышает чувствительность и специфичность диагноза и позволяет избежать ненужных повторных биопсий. Невозможно определить диапазон коэффициентов fPSA, которые можно использовать клинически, из-за влияния многих факторов, таких как уровень ПСА, объем простаты, возраст, раса, реагенты и история биопсии.
11. Что такое простат-специфический мембранный антиген (ПСМ)?
Простат-специфический мембранный антиген (PSM) — это тканеспецифический антиген предстательной железы, расположенный в клеточной мембране. Он может стать новым средством диагностики рака простаты, особенно гормонорефрактерного рака простаты.
ПСМ трудно обнаружить в сыворотке крови, поэтому более чувствительным методом является измерение мРНК ПСМ в периферической крови пациентов. Экспрессия PSMmRN в периферической крови может помочь обнаружить клинически неизвестные метастазы рака простаты на ранней стадии и определить рецидив и прогрессирование опухоли.
В заключение следует отметить, что ПСМ является клинически важным мембранным белком, изучение которого все еще находится на начальной стадии, и многие вопросы еще предстоит решить.