Оглядываясь на почти 200-летнюю историю исследований болезни Паркинсона, считая ее пошаговые скачки, пересматривая историческую классику, мы также постоянно подводим итоги и думаем: в сегодняшнем стремительном развитии медицинских стандартов, при все более глубоком клиническом понимании болезни Паркинсона, что нового мы можем узнать и улучшить в ее диагностике и лечении? I. Диагностика болезни Паркинсона должна основываться на клинической практике и различных методах для улучшения правильной диагностики болезни Паркинсона. Хотя прошло почти 200 лет с тех пор, как в 1817 году Паркинсон впервые описал типичные клинические симптомы болезни Паркинсона, диагностика болезни Паркинсона в странах мира до сих пор опирается в основном на ее клинические признаки. Четыре основных симптома — это брадикинезия, брадикинезия, тремор покоя и нарушение постурального равновесия. Однако эти основные симптомы не являются уникальными для болезни Паркинсона, подобные клинические проявления можно наблюдать при вторичном синдроме Паркинсона и наложенном синдроме Паркинсона. Особенно на ранних стадиях заболевания они часто имеют высокую степень сходства и их труднее отличить друг от друга. Поэтому разработка более ценных вспомогательных средств для более точной диагностики болезни Паркинсона является актуальной темой исследований в области болезни Паркинсона. Сегодня диагноз семейной болезни Паркинсона подтверждается наличием более точных причинных генов. В случае раннего начала болезни Паркинсона, многочисленные гены предрасположенности, такие как LRRK2, паркин, PINKl, DJ-1, ATPl3A2, PLA2G6 и FBX07, также были широко изучены исследователями в различных этнических популяциях. Обонятельное тестирование должно стать важным подспорьем в диагностике болезни Паркинсона в 2013 году, поскольку от 60% до 90% пациентов с болезнью Паркинсона имеют обонятельные нарушения, в то время как у пациентов с множественной системной атрофией (MSA), прогрессирующим супрануклеарным параличом (PSP), дегенерацией кортикобазального ганглия и идиопатическим тремором обоняние в норме или слабо нарушено у меньшинства пациентов. Подавляющее большинство пациентов с сосудистым и вызванным лекарствами синдромом Паркинсона также имеют нормальное обоняние. Моногенное наследование, особенно рецессивная болезнь Паркинсона, также характеризуется более легкой степенью обонятельного поражения. В дифференциальной диагностике болезни Паркинсона методы нейровизуализации подчеркнули свою важную клиническую ценность. В дополнение к обычной МРТ 1,5 Т и диффузионным последовательностям, которые могут использоваться в качестве инструментов визуализации для дифференциации МСА, ПСП и болезни Паркинсона, краниальная ультрасонография, которая обнаруживает гиперэхогенные сигналы в substantia nigra, быстро используется в разных странах в качестве еще одного эффективного инструмента для дифференциации болезни Паркинсона от синдрома наложения Паркинсона или вторичного синдрома Паркинсона. Функциональная визуализация мозга также совершила большой прорыв в диагностике болезни Паркинсона. ОФЭКТ DaTscan была одобрена в Европе и США для дифференциации нейродегенеративного синдрома Паркинсона от идиопатического тремора, синдрома Паркинсона, вызванного лекарствами, или изолированного одностороннего постурального тремора. Кроме того, для выявления болезни Паркинсона и МСА также использовалось сердечное интерйодированное поглощение бензилгуанидина ОФЭКТ. Правильное использование всех этих клинических средств может значительно улучшить правильную диагностику болезни Паркинсона. Наши клинические исследования также показали, что сочетание генетических или биохимических маркеров, обонятельного тестирования, краниального ультразвука и функциональной визуализации мозга, показывающей активность дофаминового транспортера и дофаминового рецептора D2, может значительно улучшить правильную диагностику болезни Паркинсона. Важной вехой в истории лечения болезни Паркинсона, несомненно, является применение леводопы, которая произвела революцию в судьбе пациентов с болезнью Паркинсона. Однако, когда период «медового месяца» подошел к концу, двигательные осложнения, связанные с леводопой, заставили нас перейти от «поклонения» к «страху». Проблема «нейротоксичности» леводопы также беспокоила нас некоторое время. С разработкой других противопаркинсонических препаратов, включая антихолинергические средства, амантадин, ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В), ингибиторы катехол-монооксигеназы и агонисты дофамина, вопрос о предпочтительном лекарственном лечении болезни Паркинсона стал спорным. Беспокойство вызывает то, что Лучшая эффективность комбинированных препаратов леводопы не вызывает сомнений, несмотря на их склонность вызывать «двигательные осложнения». Агонисты рецепторов являются предпочтительным методом лечения для молодых пациентов из-за их способности предотвращать «двигательные осложнения» и их потенциального нейропротекторного эффекта. Хотя споры о препарате выбора продолжаются, за прошедшие годы выяснился вопрос, который поставил ведущих экспертов в тупик: какова подходящая доза леводопы для каждого человека? Оланоу недавно предположил, что подходящей является доза не более 400 мг/день, дав понять, что такая доза с меньшей вероятностью приведет к осложнениям при физической нагрузке. Поэтому следует преодолеть «леводопа-фобию» и стать более научными в нашем понимании и использовании леводопы. Выбор лекарственной терапии при болезни Паркинсона должен быть индивидуальным, с учетом финансового бремени пациента, его рода занятий и требований к качеству жизни, при соблюдении принципов существующих руководств. Наша конечная цель в лечении болезни Паркинсона остается неизменной и в 2013 году — добиться излечения, но пока это остается мечтой из-за отсутствия идеальных животных моделей, которые могут имитировать как моторные, так и немоторные симптомы болезни Паркинсона. Последние данные свидетельствуют о том, что активные физические упражнения могут помочь предотвратить или отсрочить начало болезни Паркинсона, а если она все-таки развивается, то симптомы проявляются относительно слабо, а у тех, у кого болезнь уже развилась, активные физические упражнения могут в той или иной степени улучшить симптомы. Это, несомненно, открывает новый путь для лечения болезни Паркинсона. Хотя болезнь Паркинсона больше всего беспокоит своими двигательными симптомами, именно немоторные симптомы все чаще становятся проблемой после активного купирования двигательных симптомов. Боль, усталость, нарушения сна, вегетативная дисфункция и, прежде всего, тревога, депрессия и когнитивная дисфункция серьезно влияют на качество жизни пациентов. Средняя распространенность деменции при болезни Паркинсона (ДБП) у людей с болезнью Паркинсона достигает 40%, и ее распространенность в четыре-шесть раз выше, чем у здорового населения. Средняя распространенность легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона (PD-MCI) также находится в диапазоне 20-50 процентов. Поэтому то, как диагностируются, оцениваются и лечатся ранние когнитивные нарушения, имеет огромное значение для качества жизни пациентов и тех, кто за ними ухаживает. Лечение ингибиторами холинэстеразы показало легкий или умеренный эффект. Однако исследования когнитивных нарушений при болезни Паркинсона находятся только в начальной стадии, а нейровизуализация, включая методы ПЭТ, первоначально выявила признаки атрофии коры головного мозга, гипометаболизма, изменения белого вещества, дофаминергическую и/или холинергическую дисфункцию и повышенную амилоидную нагрузку. Сочетание визуализации проявлений и обнаружения биомаркеров спинномозговой жидкости, таких как белок тау и B-амилоид, для диагностики PD-MCI и PDD станет важным направлением исследований в будущем. Болезнь Паркинсона — это не просто заболевание; она включает в себя физические, психологические и социальные проблемы. По мере пика старения населения социально-экономические проблемы, вызванные этим заболеванием, будут становиться все более серьезными. Двигательные симптомы болезни Паркинсона на самом деле являются лишь верхушкой айсберга, а многочисленные немоторные симптомы могут стать еще большей проблемой для будущих исследований. Доклиническая диагностика болезни Паркинсона и основа для последующего нейропротекторного лечения также будут в центре внимания будущих исследований.