20170308.
Примечание: Основано на последней версии (15-е издание, выпущено в 2011 году) инструкции по применению сухого сиропа, утвержденной оригинальным исследовательским подразделением, включая данные для детей.
20171225: [Фармакологическая токсикология] Определена на основе утвержденной версии специальности «Фармакологическая токсикология
Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Педиатрические гранулы Фаропенем натрия инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата
Общее название: Педиатрические гранулы фаропенема натрия
Торговое название: Feropem
Английское название: Pediatric Faropenem Sodium Granules
Ханьюй пиньинь: Сяоэр Фалуопэйнанна Кели
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является фаропенем натрия. Химическое название: (5R,6S)-6-[(R)-1-гидроксиэтил]-7-оксо-3-[(R)-2-тетрагидрофуранил]-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота натриевая соль дибазисная гемигидрат.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C12H14NNaO5S-2.5H2O
Молекулярная масса: 352,34
Свойства]: Данный продукт представляет собой оранжевые гранулы.
Показания]
Данный препарат представляет собой гранулы, в основном используемые для лечения следующих инфекционных заболеваний у детей, вызванных бактериями, чувствительными к Фаропенему.
Педиатрические пациенты
Данный препарат показан для лечения следующих инфекционных заболеваний у детей, вызванных Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Catamorax spp., Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae и Pertussis spp. и чувствительных к Фаропенему.
Поверхностные инфекции кожи и кожных тканей, глубокие инфекции кожи и кожных тканей, лимфангит, лимфаденит, хронические гнойные заболевания кожи, фарингит, тонзиллит, острый бронхит, пневмония, цистит, пиелонефрит, средний отит, синусит, воспаление тканей пародонта, скарлатина, коклюш.
Спецификация】0,05 г (рассчитано по C12H15NO5S).
Применение и дозировка]
Использование
Растворите соответствующее количество этого продукта в воде и принимайте перорально.
Этот продукт должен быть приготовлен для немедленного использования и не должен оставаться надолго после приготовления. Его следует использовать быстро после растворения в воде, при необходимости его можно хранить в холодильнике, но также следует использовать как можно скорее.
2. Дозировка
Дозировка должна быть увеличена или уменьшена врачом в зависимости от типа и тяжести инфекции и конкретной ситуации пациента.
Для предотвращения появления лекарственно-устойчивых штаммов следует принципиально проводить тестирование на восприимчивость бактерий и использовать самый короткий курс лечения для обеспечения эффективности.
Рекомендуемая дозировка для детей.
Обычно детям следует давать 5 мг/кг на дозу, 3 раза в день. Дозировка может быть увеличена или уменьшена в зависимости от возраста, веса и симптомов. Для детей старшего возраста доза не должна превышать верхний предел дозы для взрослых, т.е. 300 мг на прием, 900 мг в день.
Неблагоприятные реакции
Подробной информации о побочных реакциях данного препарата для клинического применения в Китае нет. Ниже приведена информация о побочных реакциях сухого сиропа фаропенема натрия и таблеток фаропенема натрия, которые продавались за рубежом.
1.Фаропенем натрия сухой сироп
В клинических исследованиях на момент утверждения препарата в 48 случаях (8,2%) из общего числа 587 случаев наблюдались побочные реакции, основными побочными реакциями были диарея в 35 случаях (6,0%) и рыхлый стул в 9 случаях (1,5%).
Кроме того, показатели клинического обследования были ненормальными в 22 (6,8%) случаях эозинофилии, в 15 (4,9%) случаях повышенного уровня АЛТ (ГПТ) и в 11 (3,6%) случаях повышенного уровня АСТ (ГОТ).
Результаты постмаркетингового использования: в 367 случаях (10,2%) из общего числа 3613 случаев наблюдались побочные реакции, основными побочными реакциями были диарея и жидкий стул в 349 случаях (9,7%), кожная сыпь в 10 случаях (0,3%), рвота в 4 случаях (0,1%) и крапивница в 3 случаях (0,1%) (в конце повторного исследования 2005 года).
(1) Серьезные побочные реакции
(1) Шок (менее 0,1%), аллергоподобные симптомы (частота неизвестна): Иногда могут быть вызваны шок и аллергоподобные симптомы, поэтому необходимо тщательное наблюдение. В случае появления дискомфорта, нарушений в полости рта, хрипов, одышки, головокружения, дисгевзии, шума в ушах, потливости, общей гиперемии, отека сосудов, гипотензии и т.д. прекратите прием препарата и примите соответствующее лечение.
(2) Острая почечная недостаточность (частота возникновения неизвестна): иногда могут возникать серьезные нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, поэтому при подтверждении таких нарушений следует прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение.
(3) Тяжелый колит, такой как псевдомембранозный колит с кровавым стулом (частота возникновения неизвестна): Тяжелый колит, такой как псевдомембранозный колит с кровавым стулом, может возникать в некоторых случаях, поэтому следует внимательно следить за состоянием пациента и немедленно прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение при появлении таких симптомов, как боль в животе или частая диарея.
(4) Синдром кожно-слизистой оболочки глаза (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) (частота возникновения неизвестна): поскольку иногда могут возникать такие симптомы, как синдром кожно-слизистой оболочки глаза (синдром Стивенса-Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), необходимо тщательное наблюдение. При появлении этих симптомов следует прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение.
(5) Интерстициальная пневмония (частота возникновения неизвестна): иногда может возникать интерстициальная пневмония с такими симптомами, как лихорадка, кашель, одышка и аномальная рентгенограмма грудной клетки.
(6) Дисфункция печени и желтуха (менее 0,1%): иногда может наблюдаться повышение глутаминоксалиловой трансаминазы (АСТ (GOT)), аланиновой трансаминазы (АЛТ (GPT)), щелочной фосфатазы (Al-P) и желтуха. Следует регулярно проверять функцию печени, и если отклонения от нормы подтвердятся, препарат следует отменить и провести соответствующее лечение.
(7) Дефицит гранулоцитов (частота возникновения неизвестна): иногда может возникнуть дефицит гранулоцитов, за которым следует внимательно следить. При подтверждении отклонений от нормы препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.
(8) Рабдомиолиз (частота возникновения неизвестна): рабдомиолиз, характеризующийся миалгией, слабостью, повышением креатинфосфокиназы (CK (CPK)) и повышением миоглобина в крови и моче, может иногда возникать и сопровождаться тяжелой почечной дисфункцией, такой как острая почечная недостаточность, и при появлении этих симптомов следует прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение.
2) Серьезные побочные реакции (аналогичные препараты)
Синдром эозинофильной инфильтрации легких (СЭИЛ): сообщалось, что аналогичные соединения (цефалоспорины, карбапенемы) могут вызывать синдром СЭИЛ, такой как лихорадка, кашель, одышка, аномальная рентгенограмма грудной клетки, эозинофилия и т.д. При появлении этих симптомов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры лечения, например, дать адренокортикостероиды.
3) Другие побочные реакцииПримечание 1)
Заболеваемость неизвестна Заболеваемость 0,1-<5% Заболеваемость<0,1% АллергияПримечание 2) прурит, крапивницаПримечание 4), лихорадка, эритема, эритема и т.д. Эозинофилия кровиПримечание 3), аномальная классификация лейкоцитов и т.д. Аномальное количество гранулоцитов, аномальное количество тромбоцитов Печень Повышение глутатион-аминотрансферазы (АСТ), глутамил-аминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамил-аминотрансферазы (гамма-ГТП) и т.д. Повышение щелочной фосфатазы (Al-P), билирубина, лактатдегидрогеназы (LDH) Почечная Повышение азота мочевины (BUN), креатинина Пищеварительная система
Система Тошнота, диареяПримечание 4), жидкий стулПримечание 4), боль в животе и рвотаПримечание 4), потеря аппетита, вздутие живота, стоматит, стоматит, дисфункция желудочно-кишечного тракта, диспепсия, гастрит, запор Бактериальная флора
Дисбиоз Инфекция CandidaПримечание 5), стоматит Недостаток витаминов Недостаток витамина К (гипопротромбинемия, склонность к кровотечениям и т.д.), недостаток витамина В (воспаление языка, стоматит, потеря аппетита, неврит и т.д.) Другие виды онемения Приливы жара, головная боль, головокружение, сонливость, отек, сухость во рту и губах, боль в глазах, изменение цвета ногтей, вялость. (Примечание 1) На основании результатов обследования использования таблеток и сухого сиропа для детей в момент утверждения и в ходе повторного рассмотрения (20 916 общих случаев, специальные
63 исследованных случая, 17 случаев в постмаркетинговых клинических исследованиях) для подсчета частоты возникновения побочных реакций.
(Примечание 2) Необходимо адекватное наблюдение, а при появлении этих симптомов препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
(Примечание 3) По результатам исследования, когда был одобрен сухой сироп для детей, изменение эозинофилии составило 22 случая (6,8%).
(Примечание 4) По результатам одобрения и постмаркетингового использования сухого сиропа для детей, 393 случая (9,5%) диареи и распущенного стула, 5 случаев крапивницы
(0,1%) и рвота в 4 случаях (0,1%). При таких симптомах следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
(Примечание 5) Данный препарат может вызвать поверхностную кожную инфекцию Candida на ягодицах у детей, поэтому за ними необходимо адекватное наблюдение.
Примите соответствующие меры.
2. Фаропенем натрия таблетки
В клинических исследованиях на момент утверждения препарата побочные реакции возникли в 127 случаях (5,8%) из общего числа 2207 случаев. Основными побочными реакциями были диарея в 55 случаях (2,5%), боль в животе в 19 случаях (0,9%), жидкий стул в 15 случаях (0,7%), кожная сыпь в 13 случаях (0,6%) и тошнота в 12 случаях (0,5%).
Кроме того, показатели клинического обследования были ненормальными в 56 случаях (3,4%) при повышении глутаминовой трансаминазы (ALT (GPT)), в 36 случаях (2,2%) при повышении глутаминово-оксалацетовой трансаминазы (AST (GOT)) и в 27 случаях (1,8%) при эозинофилии.
В ходе постмаркетингового исследования побочные реакции возникли в 528 случаях (3,0%) из общего числа 17 383 случаев. Основными побочными реакциями были диарея и жидкий стул в 365 случаях (2,1%), боль в животе в 26 случаях (0,2%) и кожная сыпь в 25 случаях (0,1%).
Серьезные побочные реакции, серьезные побочные реакции (аналогичных препаратов) и другие побочные реакции такие же, как описанные выше под тем же заголовком побочные реакции фаропенем натрия сухого сиропа.
[Противопоказания] Противопоказан пациентам с историей шока к компонентам данного продукта.
В принципе, он противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к ингредиентам данного продукта.
[Меры предосторожности].
1. с осторожностью следует применять следующим пациентам
(1) Пациенты с повышенной чувствительностью к пенициллинам, цефалоспоринам или карбапенемам.
(2) Пациенты, склонные к бронхиальной астме, сыпи, крапивнице и другим аллергическим реакциям, например, родители или братья и сестры.
(3) Пациенты с плохим пероральным приемом пищи или получающие неральную диетотерапию, или с плохим общим состоянием (иногда может возникнуть дефицит витамина К, за которым следует внимательно следить).
(4) Пациенты с диареей (может привести к ухудшению симптомов диареи и требует тщательного наблюдения)
(5) Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (препарат выводится в основном через почки; нарушение функции почек может привести к увеличению периода полувыведения препарата и длительному сохранению высоких концентраций в крови; поэтому дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами в зависимости от ситуации).
2. Осторожно при использовании
(1) При приеме данного продукта может произойти шок, поэтому его следует адекватно обследовать.
(2) Диарея и рыхлый стул являются наиболее распространенными побочными реакциями на данный препарат, поэтому при появлении следующих симптомов следует контролировать дозу и следить за стулом. При появлении таких симптомов, как диарея или послабление стула, следует принять соответствующие меры (включая прекращение приема препарата) в зависимости от симптомов, степени и истории болезни.
Кроме того, если наблюдается диарея или рыхлый стул, пациент или опекун должны быть проинструктированы врачом (подробнее см. в разделе [Нежелательные реакции]).
Частота возникновения побочных эффектов, таких как диарея и послабление стула: выше у детей младше 3 лет (13,5%), чем у детей старше 3 лет (4,0%).
Частота побочных эффектов, таких как диарея и послабление стула, выше у детей младше 3 лет (13,5%), чем у детей старше 3 лет (4,0%).
2) Симптомы, такие как диарея и послабление стула, наиболее вероятны в течение 3 дней после приема препарата, поэтому их следует наблюдать, особенно в начальный период приема.
(3) Частота возникновения диареи и послабления стула имеет тенденцию к увеличению с увеличением разовой дозы (5,4% для 5 мг/кг, 9,2% для 7,5 мг/кг и 10,9% для 10 мг/кг).
(3) Данный продукт может вызвать поверхностную кожную кандидозную инфекцию ягодиц у детей, поэтому при наличии таких симптомов следует проводить адекватное наблюдение и прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
(4) Влияние на клиническое обследование
(1) Ложноположительные анализы мочи на глюкозу с реактивом Бенедикта (реактив Бенедикта), реактивом Фелинга (реактив Фелинга) и Clinitest (таблетки, содержащие сульфат меди), в дополнение к реакции на тест-полоски для определения глюкозы в моче (лента Tes).
2) Может привести к положительному результату прямого теста Кумбса.
Применение у беременных и кормящих женщин]
Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, не следует принимать этот препарат, если нет оснований полагать, что терапевтическая польза перевешивает потенциальный риск (безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена).
Избегайте грудного вскармливания при использовании этого продукта, так как он может попасть в грудное молоко.
Для детей]
Безопасность данного продукта не была установлена у младенцев с низкой массой тела при рождении и новорожденных в виде гранул (опыт применения отсутствует).
Гериатрическое использование]
Данный препарат выпускается в виде гранул для лечения инфекционных заболеваний у детей, вызванных бактериями, чувствительными к Фаропенему. Он также может использоваться для лечения инфекционных заболеваний у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к фаропенему.
Его следует с осторожностью применять у пожилых пациентов и уделять особое внимание, начиная со 150 мг на дозу и тщательно наблюдая за состоянием пациента для осторожного приема (так как пожилые люди обычно имеют более низкие физиологические функции и склонны к побочным реакциям).
1. фармакокинетические исследования на пожилых пациентах показали, что по сравнению со здоровыми взрослыми у пожилых пациентов удлиняется период полувыведения препарата из крови и сохраняется более высокая концентрация в крови в течение более длительного периода времени, что может быть связано с увеличением возраста и низкой функцией почек.
2. диарея и мягкий стул у пожилых пациентов могут привести к ухудшению системных симптомов, поэтому следует адекватно контролировать и прекратить прием препарата и принять соответствующие меры в случае появления этих симптомов.
3. склонность к кровотечениям из-за дефицита витамина К может возникнуть у пожилых пациентов.
Лекарственное взаимодействие]
Будьте осторожны при сочетании данного продукта со следующими препаратами.
Название препарата, используемого в комбинации Клинический механизм симптомов, фактор риска Имипенем-
В исследованиях на животных (крысы) сообщалось, что цистатин натрия вызывает повышенные концентрации в крови Цистатин ингибирует активность метаболизирующего фермента этого продукта. Исследования фуросемида на животных (собака) сообщают: усиленная нефротоксичность данного препарата. Неясно, может ли сочетание вальпроата натрия с карбапенемами (меропенем, панипенем бетамилон, имипенем цистатин натрия) привести к снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови и последующему рецидиву эпилепсии. Неясно [Передозировка наркотиков] Неясно.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Фаропенем натрия — это пероральный антибиотик пенициллинового ряда с основной пенициллиновой основой. Оказывает антибактериальное и бактерицидное действие, препятствуя синтезу клеточных стенок бактерий. Он обладает высоким сродством к различным пенициллинсвязывающим белкам (PBPs), особенно к PBPs, которые необходимы для распространения бактерий.
Тест in vitro показывает, что Faropenem Sodium имеет широкий антибактериальный спектр против аэробных грамположительных бактерий, аэробных грамотрицательных бактерий и анаэробных бактерий; особенно против Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus и Enterococcus среди аэробных грамположительных бактерий, Citrobacter, Enterobacter и Pertussis среди аэробных грамотрицательных бактерий и Streptococcus alginolyticus, Bacteroides и Prevotella среди анаэробных бактерий. Он также устойчив к различным бактериям, продуцирующим β-лактамазу, и обладает сильной антибактериальной активностью в отношении бактерий, продуцирующих β-лактамазу.
Токсикологические исследования
Генотоксичность Тест Эймса, тесты на мутацию и хромосомные аномалии в культивируемых клетках и микроядерный тест на мышах не выявили мутагенности фаропенема натрия.
Репродуктивная токсичность
Пероральное введение 320, 800 и 2000 мг/кг крысам в период органогенеза и 80, 360 и 1620 мг/кг крысам до и во время раннего гестационного, перинатального и лактационного периодов не привело к изменению общего состояния или массы тела, за исключением незначительного изменения потребления пищи. Результаты показали отсутствие влияния на репродуктивную функцию матери, плод и новорожденных крыс, тератогенность не наблюдалась.
У кроликов внутривенное введение 50, 100 и 200 мг/кг на этапе органогенеза привело к появлению мягкого стула, диареи и аборту в группе, введенной в дозе 100 мг/кг и выше, и материнской смертности, повышенной смертности плода и легкой задержке роста в группе, введенной в дозе 200 мг/кг, но тератогенности не наблюдалось.
Токсичность повторного дозирования
У крыс и собак, получавших 100, 450 и 2000 мг/кг перорально в течение 26 недель, в группе крыс, получавших более 450 мг/кг, наблюдалось снижение уровня β-глобина, а в группе 2000 мг/кг — преходящее снижение потребления пищи и снижение значений γ-ГТП. Однако в группе 2000 мг/кг смертность крыс не наблюдалась. У собак снижение уровня эритроцитов произошло в группе, которой вводили более 450 мг/кг. Нетоксичная доза фаропенема натрия для крыс и собак составляла 100 мг/кг.
Фармакокинетика]
В литературе описаны следующие фармакокинетические исследования у детей.
Фармакокинетика у детей
(1) Концентрация крови
У детей при пероральном приеме 5 и 10 мг/кг после еды пиковая концентрация в крови составляет 1,3 и 2,1 мкг/мл примерно через 1 час, а период полувыведения составляет примерно 1 час.
Кривая «концентрация-время» в крови при пероральном приеме педиатрическим пациентам
Фармакокинетические параметры при пероральном приеме после еды у педиатрических пациентов (среднее значение ± стандартное отклонение)
Доза (мг/кг) Количество случаев Пиковая концентрация (Cmax)
(мг/мл) Время до пика (Tmax) (ч) Период полувыведения (T1/2) (ч) Площадь под кривой (AUC) (мг х ч/мл) 5121,32±0,721,17±0,391,66±1,124,10±2,3210112,08±1,281,27±0,651,14±0,535,89±3,76
(2) Тканевое распределение (Фаропенем натрия таблетки, для взрослых)
Распространение было обнаружено в мокроте пациента, экссудате постэкстракционной раны, кожной ткани, миндалинах, слизистой ткани гайморовой пазухи и ткани предстательной железы.
(3) Метаболизм (таблетки Фаропенем натрия, для взрослых)
Препарат всасывается в своей первоначальной форме, частично выводится с мочой в виде прототипа препарата, а остальная часть выводится с мочой после метаболизма дегидрогеназой-1 (ДГП-1) в почках. В плазме и моче человека не было выявлено метаболитов фаропенема натрия с антибактериальной активностью.
(4) Выделение
Выводится в основном почками. У детей (после еды) скорость выведения препарата с мочой (0-6 часов) составила 3,7% и 3,1% для 5 и 10 мг/кг перорально, соответственно. Пиковая концентрация препарата в моче (27 мкг/мл) была достигнута через 2-4 часа после приема в группе 5 мг/кг и через 0-2 часа после приема в группе 10 мг/кг (41 мкг/мл).
Хранение
Хранить вдали от света, герметично закрытым и не выше 30℃.
Упаковка
Упакованы в ламинированный пленочный пакет; 120 пакетов/коробка.
Срок годности
24 месяца
【Стандарт исполнения】.
Стандарт регистрации импортных лекарственных средств JX20170294
[Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат
Лицензиат]
Название компании: Maruhiro Co.
Адрес: 1-5-22 Nakatsu, kita-ku, Осака, Япония
Почтовый индекс: 531-0071
Номер телефона: +81-(0)120-12-2834
【Производитель
Название компании: Завод Такаяма, Teva Takada Pharma Ltd.
Адрес производства: 1040-22, Мацуноки-мачи, Такаяма, Гифу, Япония
Почтовый индекс: 506-0802
Номер телефона: +81-(0)577-33-0811
Бытовой контакт]
Название компании: Beijing Guoren Tang Pharmaceutical Technology Development Co.
Адрес: комната 917, здание 2, № 66 Jiaoda East Road, район Хайдянь, Пекин
Почтовый индекс: 100044
Номер телефона: 010-84032957
Номер факса: 010-84017022