При применении слишком высокой концентрации пенициллина у пациентов с низким иммунитетом или плохим физическим состоянием могут возникнуть острые пенициллиноподобные аллергические симптомы различной степени выраженности. У пациентов появляется красная, отечная, горячая, болезненная кожа и зуд с аллергическими макулами, папулами или даже аллергической крапивницей с царапинами, а в тяжелых случаях — с везикулами и сочащимися выделениями. В тяжелых случаях при высоких концентрациях пенициллина, вызывающих вторичную аллергию, наблюдаются также стеснение в груди, одышка, сердцебиение, дискомфорт в прекордиальной области, сопровождающиеся одышкой. В тяжелых случаях может развиться анафилактический шок с падением артериального давления, учащенным пульсом, бледностью, холодными и липкими конечностями, уменьшением выделения мочи. В этом случае для быстрой реанимации необходимо ввести эпинефрин, обеспечить пациента кислородом в течение дня и прекратить инфузию пенициллина.