Рекомендации по лекарственному поражению печени 2015.

  1. Клинический диагноз DILI все еще является исключительным диагнозом и должен быть поставлен в контексте истории употребления наркотиков, клинических особенностей и характеристик динамических изменений биохимических параметров печени, реакции повторной стимуляции наркотиками, а также исключения других причин повреждения печени. Гистологическое исследование биоптата печени может помочь в диагностике и дифференциальной диагностике. (1B) Kou Jiantao, отделение гепатобилиарной, панкреатической и селезеночной хирургии, больница Chaoyang, Пекин, Китай 2. Шкала причинности RUCAM рекомендуется в качестве клинической диагностической шкалы для DILI в клинической практике. > Оценка >8 — высокая вероятность, 6-8 — вероятность, 3-5 — возможность, 1-2 — маловероятно и ≤0 — исключено. (1B) 3. Полный клинический диагноз DILI должен включать диагностическую номенклатуру, клинический тип, продолжительность заболевания, оценку по шкале RUCAM и степень тяжести. (1B) 4. Диализ, возникающий в контексте аутоиммунного гепатита (АИГ), лекарственно-индуцированный АИГ и АИГ-подобный диализ с аутоиммунными признаками (AL-DILI) часто трудно дифференцировать. Необходимо собрать подробный анамнез употребления лекарств и провести анализ аутоиммунных маркеров, динамически отслеживать клинический ответ на лечение и реакцию на иммуносупрессивные препараты, при необходимости провести гистологию печени для дифференциации. (2C) 5. Пациенты с основной патологией печени или с множественными причинами ее повреждения должны находиться под более тщательным наблюдением при приеме препаратов с потенциальной гепатотоксичностью. Диагноз DILI должен быть поставлен с большой осторожностью и требует исключения эпизодов и обострений ранее существовавшего заболевания печени и тщательного обследования наиболее вероятной причины повреждения печени для правильного лечения. (1B) 6. Основным методом лечения DILI является быстрое прекращение приема препарата, который предположительно вызвал повреждение печени, а также прекращение приема препарата или снижение дозы при внутренней форме DILI. (1A) 7. Во избежание риска обострения основного заболевания, критерии прекращения приема препарата в клинических исследованиях FDA (один из следующих): (1) сывороточная АЛТ или АСТ > 8 ULN; (2) АЛТ или АСТ > 5 ULN в течение 2 недель; (3) АЛТ или АСТ > 3 ULN и TBil > 2 ULN или INR > 1,5 (4) АЛТ или АСТ >3 ULN с прогрессирующим ухудшением утомляемости, симптомов со стороны ЖКТ и т.д. и/или эозинофилия (>5%). (1B) 8. Для взрослых с ранней стадией лекарственной АЛФ и СЛФ рекомендуется как можно более раннее применение N-ацетилцистеина (NAC). NAC можно давать в дозе 50-150 мг/(кг?сут) в течение не менее 3 дней, в зависимости от состояния.(1A) У детей с лекарственно-ассоциированной ALF/SALF NAC пока не рекомендуется.(2B) 9. Глюкокортикоиды следует применять с большой осторожностью при лечении DILI, при наличии строгих показаний и адекватного баланса терапевтической пользы и возможных рисков. АИГ-подобная дилимия с аутоиммунными признаками (AL-DILI) часто хорошо реагирует на глюкокортикоидную терапию и реже рецидивирует после прекращения приема глюкокортикоидов. (1B) 10. Изоглицирризат магния можно использовать для лечения острого гепатоцеллюлярного или смешанного ДИЛИ с выраженным повышением АЛТ. (1A) 11. При легком и умеренном гепатоцеллюлярном повреждении и смешанном ДИЛИ можно использовать препараты дицикломина и глицирретиновой кислоты (энтеральные капсулы диаммоний глицирризата или глицирризин) при более тяжелом воспалении; при менее тяжелом воспалении можно использовать силимарин; при холестатическом ДИЛИ можно использовать урсодезоксихолевую кислоту (УДК). Урсодезоксихолевая кислота (UDCA) или аденозилметионин (SAMe) могут применяться при холестатической диализе, но они не подтверждены доказательствами высокого уровня. (2B) Не рекомендуется использовать комбинации из более чем двух гепатопротекторных противовоспалительных препаратов, а также профилактическое применение для снижения частоты возникновения DILI. (2B) 12. Трансплантация печени может быть рассмотрена у пациентов с тяжелыми формами заболевания, такими как лекарственно-ассоциированная ALF/SALF и декомпенсированный цирроз. (1B) 13. Правило Hy является важным ориентиром для определения прогноза DILI. Если в базе данных клинических исследований обнаружено правило Hy, вопросу гепатотоксичности данного препарата следует уделить первостепенное внимание. (1B) 14. В соответствии с различными целями управления риском DILI должны быть приняты различные стратегии и подходы, включая выявление пациентов с высоким риском, прекращение приема препарата, снижение дозы, мониторинг изменений исходных и последующих биохимических параметров печени, а также взвешивание общей пользы и риска. (1B) 15. Клиницисты должны назначать лекарственные препараты в строгом соответствии с потребностями состояния и инструкцией к препарату, уделяя должное внимание принципам компаундирования лекарств и противопоказаниям к компаундированию. Усилить санитарное просвещение и управление рисками для широкой общественности, быть внимательными к потенциальным неблагоприятным последствиям ТКМ-НМ-ХП-ДС и способствовать изменению ошибочного представления о том, что они безопасны и нетоксичны, а также быть внимательными к гепатотоксичности народных средств, рецептов и ядовитых растений. (1B) 16. Создание, развитие, совершенствование и применение интерактивных онлайн-платформ, таких как сайт HepaTox и сайт LiverTox, поможет медицинским работникам и общественности лучше понять DILI и может быть полностью использовано в клинической практике и исследованиях. (1B)