DMARD — это общий термин для группы препаратов для лечения ревматических заболеваний, оказывающих противоболевое действие, но из разных источников, некоторые из них являются иммуносупрессивными. Основными препаратами являются метотрексат (MTX), салазосульфапиридин, гидроксихлорохин, лефлуномид, препараты золота, пеницилламин, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, мотилиум и талидомид. Метотрексат является ингибитором дигидрофолат-редуктазы, который подавляет метаболизм пуринов и пиримидинов и оказывает эффект снижения антиген-зависимой пролиферации Т-лимфоцитов, увеличивает высвобождение внеклеточного аденозина и способствует аденозин-опосредованному подавлению воспалительной реакции. Малые дозы метотрексата важны для предотвращения долгосрочных осложнений и поддержания стабильного состояния болезни. Метотрексат обладает относительно быстрым началом действия, эффективно подавляет разрушение костей и суставов, имеет мало серьезных побочных эффектов, легко вводится и стоит недорого. Метотрексат высокоэффективен в лечении РА, максимально подавляя синовиальное воспаление и предотвращая повреждение суставов, при этом небольшое количество пациентов достигает клинической ремиссии и значительной защиты суставов. Основными побочными эффектами метотрексата являются желудочно-кишечные реакции, нарушение функции печени и интерстициальные изменения легких, подавление костного мозга и т.д. Применение фолиевой кислоты может уменьшить проявление его побочных эффектов. Механизм действия сальбутамола заключается в ингибировании синтеза простагландинов и уменьшении количества активированных лимфоцитов в циркулирующей крови, что приводит к значительному снижению титра IgM ревматоидного фактора. Побочные реакции включают желудочно-кишечные реакции, нарушения функции печени и сыпь, иногда подавление костного мозга, и противопоказаны при аллергии на сульфаниламиды. Гидроксихлорохин в основном ингибирует антигенпрезентирующие клетки и блокирует высвобождение воспалительного цитокина интерлейкина-21. Эффективность гидроксихлорохина достигает своего пика через 3-4 месяца после приема, и его следует заменить, если он не эффективен после 6 месяцев непрерывного применения. Гидроксихлорохин может вызвать дегенерацию сетчатки, поэтому во время приема препарата каждые шесть месяцев следует проверять состояние глазного дна. Кроме того, он противопоказан пациентам с недостаточностью синусового узла, брадикардией и блокадой проводимости. Лефлуномид влияет на синтез рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты, а также подавляет активность протеин-тирозинкиназы Т-лимфоцитов, тем самым подавляя иммунный ответ. Побочные реакции в основном включают желудочно-кишечные реакции, такие как диарея, а также алопецию и сыпь, а также повышение уровня печеночных ферментов и лейкопению и гипертонию. Азатиоприн вмешивается в синтез аденина, гуанина и рибонуклеотидов, ингибируя синтез инозиновой кислоты и, таким образом, синтез рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты. Он действует главным образом на Т-лимфоциты и подавляет продукцию и функцию моноцитов, подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа и синтез иммуноглобулина G (IgG), а в более высоких дозах также подавляет синтез иммуноглобулина M (IgM), что увеличивает количество комплемента и снижает продукцию ревматоидного фактора. Оказывает терапевтическое действие, предотвращая эрозию костей или способствуя их заживлению. Он часто используется у пациентов с системными проявлениями ревматоидного артрита или у пациентов с сопутствующим заболеванием соединительной ткани. Общие побочные эффекты азатиоприна включают тошноту, рвоту и иногда панкреатит и холестатический гепатит, обычно в течение нескольких недель после приема препарата. Подавление костного мозга с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией, особенно дефицитом гранулоцитов, наблюдается иногда и обычно зависит от дозы. Циклофосфамид снижает абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов, более заметно на ранних стадиях у В-лимфоцитов, значительно подавляет превращение лимфоцитов в материнские клетки после стимуляции специфическими антигенами, подавляет ответ антител на новые антигены и снижает уровень иммуноглобулинов. Циклофосфамид может улучшить состояние при ревматоидном артрите, предотвратить эрозию костей и эффективен при лечении ревматоидного васкулита. Побочные эффекты циклофосфамида велики и обычно включают тошноту, рвоту и диарею, которые обычно слабо выражены и могут вызвать выпадение волос после 3-4 недель приема. Он может подавить костный мозг и показать снижение количества белых кровяных телец, особенно гранулоцитов, также могут снизиться тромбоциты. Поскольку активные метаболиты циклофосфамида в основном выводятся с мочой, они оказывают раздражающее действие на слизистую мочевого пузыря, что приводит к геморрагическому циститу, а также к ксантогранулеме, гипопротромбинемии, язвенному колиту, некрозу почечных канальцев; они также могут вызвать нарушения менструального цикла, аменорею и снижение количества сперматозоидов. Кроме того, циклофосфамид может иногда вызывать рак мочевого пузыря и реже используется в лечении ревматоидного артрита из-за проблемы длительного канцерогенеза и может быть одним из вариантов комбинации. Механизм действия морта-макролата (ММФ) заключается в селективном ингибировании Т- и В-лимфоцитов, связанных с отторжением. Через 3 месяца приема ММФ количество вовлеченных суставов уменьшилось, функция суставов улучшилась, ревматоидный фактор в периферической крови исчез, а количество иммуноглобулинов и лимфоцитов снизилось в разной степени. Неблагоприятные эффекты в основном связаны с иммуносупрессией в сочетании с инфекцией. Циклоспорин используется при тяжелом ревматоидном артрите без миелосупрессивного эффекта, основными побочными эффектами являются повышение креатинина крови и артериального давления. Талидомид — это производное глутамата, которое эффективно подавляет экспрессию различных факторов воспаления, таких как TNF-α, и замедляет прогрессирование ревматоидного артрита.