1.Обзор FDA — это аббревиатура Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США, созданное в 1927 году, сначала известное как Управление по контролю за продуктами питания, лекарствами и пестицидами, а в 1930 году переименованное в Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами. FDA уполномочено федеральным правительством США регулировать и контролировать импортные продукты питания, лекарства и медицинские товары. Агентство классифицирует безопасность лекарств по пяти категориям — A, B, C, D и X — в соответствии с различной степенью тератогенного риска для животных или беременных женщин. Некоторые лекарства имеют два различных уровня риска: один для обычно используемых доз, а другой — для экстраординарных доз. Ниже описаны пять классов критериев классификации FDA. Класс А: Отсутствие доказанного риска для плода у женщин на ранних сроках беременности с контролем (и отсутствие доказательств риска при беременности на промежуточных или поздних сроках) и, вероятно, минимальный вред для плода. Категория B: Отсутствие риска для плода было продемонстрировано в тестах на репродукцию на животных без материнского контроля, или побочные эффекты (менее серьезные, чем бесплодие) были продемонстрированы в тестах на репродукцию на животных, но не были подтверждены в контроле у женщин с ранними сроками беременности (и нет доказательств риска при беременности на средних и поздних сроках). Категория С: Побочные эффекты на плод (тератогенные или эмбрионально-летальные или иные) были продемонстрированы в исследованиях на животных, но нет контролей у женщин или нет доступной информации по исследованиям на женщинах и животных. Препараты назначаются только в том случае, если баланс пользы для плода перевешивает вред. Категория D: когда имеются положительные доказательства риска для плода, но, несмотря на вред, перед назначением препарата необходимо убедиться в его пользе для беременной женщины (например, когда невозможно применить более безопасный препарат при угрожающем жизни или серьезном заболевании или когда препарат неэффективен). Категория X: В исследованиях на животных или людях было показано, что препарат вызывает аномалии плода, или известно, что он опасен для плода на основании человеческого опыта, вреден для человека или для обоих, и риски его применения у беременных женщин явно перевешивают любые полезные эффекты. Препарат противопоказан женщинам, которые беременны или собираются забеременеть. 2. Краткое описание каждой классификации Класс А: Существует очень мало препаратов класса А. В эту категорию попадают витамины, например, различные витамины В и С. Однако витамин А в обычных дозах является препаратом класса А, в то время как большие дозы витамина А, 20 000 МЕ в день, могут быть тератогенными и стать препаратом класса Х. Класс В: В классе В также не так много лекарств, но, к счастью, все антибиотики, используемые ежедневно, относятся к этой категории. Например, все пенициллины и большинство цефалоспоринов относятся к классу В. Такие широко используемые препараты, как ампициллин, цефрадин, цефтазидим, применяемые для реанимации при тяжелых инфекциях, являются препаратами класса В. Кроме того, Зитромакс, Клиндамицин, Эритромицин и Фурантоин также относятся к препаратам класса В. Здесь необходимо дать некоторое представление о метронидазоле, который известен как препарат для лечения трихомониаза, но это также отличный препарат для лечения анаэробных инфекций. Хотя в исследованиях на животных он показал свою тератогенность у грызунов, у людей за длительный период времени накоплен большой объем клинических данных, подтверждающих, что его применение на ранних сроках беременности не увеличивает частоту тератогенности плода. Поэтому метронидазол отнесен к категории В в классификации FDA лекарственных средств при беременности. Среди противотуберкулезных препаратов этамбутол относится к классу В. Среди широко используемых жаропонижающих средств индометацин (противовоспалительное болеутоляющее средство), диклофенак (фуросемид) и ибупрофен (фенпропатрин) относятся к категории В. Индометацин не следует принимать после 32 недели беременности из-за риска стеноза или атрезии артерий плода, что может привести к гибели плода. Среди препаратов сердечно-сосудистой системы дигиталис, дигоксин и трихотецен пропил (Сидран) — все препараты класса В. Среди адренокортикотропных гормонов, которые могут быть вредны для плода, преднизон также относится к препаратам класса В. Класс С: В классе С больше лекарств. Эти препараты либо существуют недостаточно давно, либо редко применяются у беременных женщин, поэтому трудно сделать какие-либо однозначные выводы о том, вызывают ли они повреждение плода, в основном на ранних сроках беременности. В случае с антибиотиком хинолоном, например, было обнаружено, что этот класс препаратов повреждает хрящ в экспериментах на животных, а у людей были сообщения о более чем 600 случаях приема этого препарата на ранних сроках беременности, и о шести случаях болей в ногах и других болей в период роста ребенка после родов, но симптомы исчезли вскоре после этого, не оставив после себя никаких последствий, так что, судя по этим данным, этот препарат по-прежнему безопасен. Однако клинике еще предстоит дождаться новых отчетов, чтобы подтвердить, что он не вреден. Следует проявлять осторожность при использовании препаратов класса С, выбирая альтернативный препарат, если таковой имеется, иначе обосновывая выбор препарата перед пациентом или его семьей после взвешивания всех «за» и «против». Например, в случае туберкулеза: поскольку только одним из широко используемых противотуберкулезных препаратов является этамбутол, а противотуберкулезное лечение часто представляет собой комбинацию нескольких препаратов, необходимо рассмотреть возможность использования препаратов класса С, таких как парааминосалицилат натрия, изониазид и т.д. Если пациентка находится на ранних сроках беременности и у нее комбинированный туберкулез, необходимо проинформировать ее о ситуации. Противовирусные препараты, большинство из которых относятся к категории С, такие как ацикловир, или ациклогюанозин, и зидовудин при заболевании СПИДом. Некоторые противоэпилептические и седативные препараты, такие как этосуксимид, неамилированные барбитураты и пентобарбитал. Среди препаратов для вегетативной нервной системы холиномиметики и антихолинергические средства относятся к классу С; что касается адреномиметиков, то некоторые из них относятся к классу С, такие как эпинефрин, эфедрин, допамин и др. Среди антигипертензивных препаратов метилдопа, празозин и все широко используемые вазодилататоры, такие как фенелзин, анлазолин и пентоксифиллин, относятся к классу С. Среди диуретиков к классу С относятся фуросемид (тахифилаксия) и маннитол. Среди адренокортикостероидов бетаметазон и дексаметазон относятся к классу С. Класс D: В связи с имеющимися экспериментальными и клиническими данными препараты, относящиеся к классу D, не следует применять во время беременности, особенно на ранних стадиях беременности, если это возможно. Семейство тетрациклинов является типичным среди антибиотиков. Применение тетрациклина или гиосцина во время беременности разрушает зубную эмаль плода и приводит к желтым зубам к зрелому возрасту, что является последствием применения тетрациклинов. Аминогликозиды, такие как стрептомицин, не следует применять во время беременности, так как они могут повредить восьмую пару черепных нервов и привести к потере слуха. Что касается антинеопластических препаратов, то почти все они относятся к классу D, взять, к примеру, метотрексат (MTX). В конце 1940-х годов было признано, что применение MTX при лейкемии в сочетании с беременностью может привести к выкидышу из-за некроза ворсин хориона, поэтому в начале 1950-х годов Герц и др. разработали идею успешного применения MTX для лечения хориокарциномы, а сегодня MTX широко используется для лечения трофобластоза. Сегодня MTX широко используется для лечения заболеваний, связанных с трофобластом, таких как внематочная беременность и имплантация плаценты; к этой группе присоединились и другие антинеопластические препараты, такие как цисплатин и 5-фторурацил. Поэтому антинеопластические препараты противопоказаны во время беременности. Анальгетики центральной нервной системы являются препаратами класса В при использовании в малых дозах и класса D при использовании в больших дозах, и особенно вредны для плода при длительном применении, в основном из-за плохого роста и развития плода и привыкания к препарату после родов, раздражительности, плаксивости и т.д. Многие противоэпилептические препараты относятся к препаратам класса D, например, пароксетин и триметоприм, которые обладают тератогенным действием. Это то, что должно быть четко объяснено пациентке и семье при лечении беременности с эпилепсией. Среди седативных и снотворных препаратов диазепам (валиум), хлордиазепоксид (либриум), мепробамат (либриум) и норэтиндрон относятся к препаратам класса D и не должны назначаться беременным женщинам с ранними реакциями беременности и бессонницей. Среди диуретиков гидрохлоротиазид, этанерцепт и бенсеразид относятся к препаратам класса D и не должны применяться во время беременности. Что касается жаропонижающих и обезболивающих препаратов, аспирин (аспирин), бисалициловая кислота и салицилат натрия являются препаратами класса С при использовании в небольших дозах, но при приеме в больших дозах в течение длительного периода времени, иногда даже при зависимости, они наносят вред плоду и становятся препаратами класса D. На самом деле, существуют тысячи наркотиков, доступных для употребления, и во всех видах наркотиков есть классы B, C и D, поэтому люди могут выбрать наркотики класса B или C вместо наркотиков класса D. Класс X: Этих препаратов не так много в общем использовании, но они запрещены в первом триместре и во время беременности из-за их высокого тератогенного показателя или потому, что они очень вредны для плода. Наиболее известным из этих препаратов является фталимид пиперидон (Реактив Стоп), который принимали женщины в конце 1950-х и начале 1960-х годов вблизи союзных объектов в Европе для уменьшения реакции на беременность, а позже было обнаружено, что многие плоды рождаются с короткими верхними конечностями и комбинированными нижними конечностями в форме, напоминающей тюленя. В начале 1950-х годов половой гормон эстрадиол использовался для лечения преэклампсии. Было обнаружено, что аденопатия влагалища или ясноклеточная карцинома влагалища могут возникать у потомства женщин в возрасте от 6 до 26 лет с серьезными последствиями. Это два хорошо известных случая лекарственного тератогенеза. Витамин А также может быть тератогенным при приеме внутрь в больших дозах и также относится к препаратам класса X, как и ретиноевая кислота, производное витамина А, которое используется для лечения кожных заболеваний. Однако, что часто упускается из виду, так это употребление большого количества алкоголя, например, обильное питье на ранних сроках беременности, когда употребление большого количества этанола, 150 мл или более в день, может вызвать задержку роста плода или пороки развития. Поэтому этанол классифицируется FDA в категории D для небольших количеств потребления алкоголя и в категории X для больших количеств. Кроме того, седативные препараты флуразепам и флунитразепам относятся к классу X. Антинеопластический препарат аминоптерин также относится к классу X.