Левофлоксацин таблетки инструкция по применению

by Specialist

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Левофлоксацин таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Предупреждения
Этот продукт строго запрещено использовать в пищевой промышленности, переработке кормов, сельском хозяйстве

 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую невропатию, эффекты со стороны центральной нервной системы и усиление миастении гравис.
У всех возрастных групп фторхинолоны (включая левофлоксацин) могут вызывать повышенный риск тендинита и разрыва сухожилий. Этот риск еще более возрастает у пожилых пациентов, обычно старше 60 лет, у пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, и у пациентов, которым была проведена трансплантация почек, сердца или легких.
При применении фторхинолонов (включая левофлоксацин) отмечались одновременные инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции (см. [Меры предосторожности]), в том числе
тендинит и разрыв сухожилий (см. [Меры предосторожности])
Периферическая нейропатия (см. [Меры предосторожности])
Эффекты со стороны центральной нервной системы (см. [Меры предосторожности])
При возникновении таких серьезных побочных реакций (см. [Меры предосторожности]) следует немедленно прекратить прием таблеток левофлоксацина и избегать приема фторхинолоновых препаратов.
Фторхинолоновые препараты могут усугубить симптомы мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Следует избегать приема таблеток левофлоксацина пациентами с известной историей миастении гравис (см. [Меры предосторожности]).
Поскольку при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, были зарегистрированы серьезные побочные реакции (см. [Меры предосторожности]), таблетки левофлоксацина следует применять только при отсутствии другой лекарственной терапии у пациентов со следующими показаниями.
Острый бактериальный синусит (см. [Показания] и [Дозировка])
Острые приступы хронического бронхита (см. [Показания] и [Дозировка])
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (см. [Показания] и [Дозировка]) [Название препарата
Общее название: таблетки левофлоксацина
Английское название: Levofloxacin Tablets
Ханьюй пиньинь: Цзуояньфусянь пиань
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является левофлоксацин.
Химическое название: (-)-(S)-3-метил-9-фтор-2,3-дигидро-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]-1,4-бензоксазин-6-карбоновой кислоты гемигидрат.
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C18H20FN3O4-H2O
Молекулярная масса: 370,38
【Свойства】.
Данный продукт представляет собой таблетки белого или небелого цвета, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят от белого до светло-желтого цвета.
Показания к применению
Чтобы уменьшить производство лекарственно-устойчивых бактерий и обеспечить эффективность левофлоксацина и других антибактериальных препаратов, левофлоксацин следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, доказанных или сильно подозреваемых в том, что они вызваны восприимчивыми бактериями. При выборе или изменении режима приема противомикробных препаратов следует учитывать результаты анализов на бактериальную культуру и чувствительность к лекарственным препаратам. Если данные этих тестов недоступны для сравнения, эмпирическое лечение должно основываться на местной эпидемиологии и восприимчивости возбудителя.
Перед началом лечения необходимо провести бактериальные культуры и тесты на лекарственную чувствительность для выделения и идентификации возбудителя инфекции и определения его чувствительности к левофлоксацину. Лечение левофлоксацином может быть начато до получения результатов этих анализов, а после получения результатов анализов может быть подобрано соответствующее лечение.
Как и в случае с другими препаратами этой категории, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa при лечении левофлоксацином могут быстро приобрести устойчивость. Во время лечения необходимо регулярно проводить бактериальные культуры и тесты на лекарственную чувствительность, чтобы определить, остаются ли патогенные бактерии восприимчивыми к противомикробному препарату, и выявить резистентность, когда она развивается.
Препараты левофлоксацина для приема внутрь и инъекций могут использоваться для лечения следующих легких, умеренных и тяжелых инфекций у взрослых (≥18 лет), вызванных восприимчивыми штаммами бактерий, перечисленных ниже. Инъекция левофлоксацина может быть использована, если внутривенная капельница более выгодна для пациента (например, если пациент не переносит пероральный прием и т.д.).
1. внутрибольничная пневмония
Лечение внутрибольничной пневмонии, вызванной чувствительным к метициллину золотистым стафилококком, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae. По клиническим показаниям следует принимать и другие дополнительные терапевтические меры. При доказанной или подозреваемой инфекции Pseudomonas aeruginosa рекомендуется комбинированная терапия антипсевдомонадными β-лактамами.
2. Внутрибольничная пневмония
Режим 7-14 дней: лечение внутрибольничной пневмонии, вызванной метициллинчувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae [включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP*)], Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Catamorax, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumoniae или Mycoplasma pneumoniae.
Примечание: MDRSP (многолекарственная устойчивость Streptococcus pneumoniae) относится к штаммам, устойчивым к двум или более из следующих антимикробных препаратов: пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины второго поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и метотрексат/сульфаметоксазол.
5-дневная схема: лечение внутрибольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.
3. острый бактериальный синусит
Поскольку при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, отмечались серьезные побочные реакции, а у некоторых пациентов острый бактериальный синусит проходит самостоятельно, таблетки левофлоксацина следует применять только при отсутствии возможности проведения другой лекарственной терапии.
5-дневная схема: для лечения острого бактериального синусита, вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Catamorax.
Режим приема 10-14 дней: лечение острого бактериального синусита, вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Catamorax.
4. острое бактериальное обострение хронического бронхита
Лечение острых бактериальных обострений хронического бронхита, вызванных чувствительными к метициллину Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Catamorax.
Поскольку при применении фторхинолонов (включая левофлоксацин) отмечались серьезные побочные реакции, а у некоторых пациентов острые приступы хронического бронхита проходят самостоятельно, таблетки левофлоксацина следует применять только в тех случаях, когда нет возможности использовать другие препараты.
5. сложные инфекции кожи и кожных структур
Лечение осложненных инфекций кожи и кожных структур, вызванных чувствительными к метициллину Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes или Aspergillus chimaera.
6. неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
Лечение неосложненных инфекций кожи и кожных структур (легкой и средней степени), вызванных чувствительными к метициллину Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes, включая абсцессы, целлюлит, фурункулы, импетиго, пиодермию, раневые инфекции.
7. хронический бактериальный простатит
Лечение хронического бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, Enterococcus faecalis или метициллин-чувствительным Staphylococcus epidermidis.
8. осложненная инфекция мочевыводящих путей
5-дневная схема: лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Aspergillus chimaera.
10-дневная схема: лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести), вызванных Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus chrysosporus или Pseudomonas aeruginosa.
9. острый пиелонефрит
5-дневная схема: лечение острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи комбинированной бактериемии.
10-дневный режим: лечение острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи комбинированной бактериемии.
10. неосложненные инфекции мочевыводящих путей
Лечение неосложненных инфекций мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести), вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Staphylococcus saprophyticus.
Поскольку при применении фторхинолонов (включая левофлоксацин) отмечались серьезные побочные реакции и поскольку неосложненные инфекции мочевыводящих путей у некоторых пациентов проходят самостоятельно, таблетки левофлоксацина следует применять только в тех случаях, когда нет возможности использовать другие лекарственные средства.
11. ингаляционная сибирская язва (постэкспозиционная)
Для лечения легочной формы сибирской язвы (после контакта), чтобы уменьшить начало или замедлить прогрессирование заболевания после воздействия аэрозоля Bacillus anthracis. Для прогнозирования клинической эффективности левофлоксацина используется суррогатная конечная точка — концентрация в плазме крови у человека.
Профилактический эффект левофлоксацина после ингаляционного воздействия сибирской язвы не проверялся на людях. Безопасность левофлоксацина у взрослых после 28-дневного курса лечения не изучалась. Длительное лечение левофлоксацином следует применять только в том случае, если польза перевешивает риск.
Спецификация
0,5 г (на основе C18H20FN3O4)
Дозировка]
Таблетки левофлоксацина применяются для лечения вышеперечисленных инфекционных заболеваний (подробнее см. показания). Общая дозировка приведена ниже, но она должна быть окончательно определена врачом в зависимости от тяжести заболевания.
Дозировка и способ применения.
1. дозировка у пациентов с нормальной функцией почек
Обычная доза перорального препарата левофлоксацина составляет 250 мг или 500 мг или 750 мг, принимаемых перорально каждые 24 часа. В зависимости от инфекции принимайте препараты, указанные в таблице ниже (Таблица 1).
При клиренсе креатинина ≥ 50 мл/мин корректировка дозы не требуется. При клиренсе креатинина <50 мл/мин требуется корректировка дозировки. Таблица 1: Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) Тип инфекции1 Доза на 24 часа Курс (дни)2 Внутрибольничная пневмония 750 мг7 - 14 Внутрибольничная пневмония 3500 мг7 - 14 Внутрибольничная пневмония 4750 мг5 Острый бактериальный синусит 750 мг5500 мг10 - 14 Острое бактериальное обострение хронического бронхита 500 мг7 Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSSI) 750мг7 - 14 неосложненных инфекций кожи и мягких тканей (uSSSI) 500мг7 - 10 хронического бактериального простатита 500мг28 осложненной инфекции мочевыводящих путей (cUTI) или острого пиелонефрита (AP) 5750мг5 осложненной инфекции мочевыводящих путей (cUTI) или острого пиелонефрита (AP) 6250мг10 неосложненной инфекции мочевыводящих путей 250 мг3 легочная сибирская язва (постконтактная), взрослые и педиатрические пациенты >50 кг и ≥6 месяцев7,8
Педиатрические пациенты <50 кг и ≥6 месяцев7,8500 мг См. таблицу ниже (Таблица 2) 608 608 Примечание: ① Вызывается специфическими патогенами (см. показания). ② Практикующие врачи могут использовать непрерывную терапию (внутривенную или пероральную) по своему усмотрению. (iii) Вызванные чувствительными к метициллину золотистым стафилококком, Streptococcus pneumoniae [включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP)], Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella mucosae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae (см. показания). ④ Вызванные Streptococcus pneumoniae [включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP)], Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae (см. показания). ⑤ Данный протокол показан при ОКИ, вызванных кишечной палочкой, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus chimaerae и остром панкреатите, вызванном кишечной палочкой, включая случаи с сопутствующей бактериемией. (vi) Данный протокол применяется к ОКИ, вызванным Enterococcus faecalis, Enterococcus gutterus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus chimaera, Pseudomonas aeruginosa, и острому панкреатиту, вызванному E. coli. (7) Препарат следует вводить как можно скорее после предполагаемого или определенного воздействия аэрозоля Bacillus anthracis. Это показание основано на суррогатных конечных точках. Концентрация левофлоксацина в плазме крови, достигнутая у человека, может предсказать клиническую эффективность. (viii) Безопасность лечения левофлоксацином свыше 28 дней у взрослых и 14 дней у педиатрических пациентов не изучалась. Повышенная частота побочных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата наблюдалась у педиатрических пациентов по сравнению с контролем (подробнее см. раздел "Предупреждения и меры предосторожности"). Длительное лечение левофлоксацином следует применять только в том случае, если польза перевешивает риск. 2. дозирование у педиатрических пациентов (<18 лет) Дозы для педиатрических пациентов (≥ 6 месяцев) описаны в таблице ниже (Таблица 2). Таблица 2: Дозы для педиатрических пациентов (≥6 месяцев) Тип инфекции1 Доза Частота применения на дозу Курс2 Ингаляционная сибирская язва (постконтактная)3,4 Педиатрические пациенты >50 кг и ≥6 месяцев 500 мг 24 часа 60 дней4 Педиатрические пациенты <50 кг и ≥6 месяцев 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) 12 часов 60 дней4 Примечание: ① Вызывается Bacillus anthracis (см. показания). ② Врачи могут использовать непрерывную терапию (внутривенную или пероральную) по своему усмотрению. (iii) Препарат должен быть введен как можно скорее после предполагаемого или определенного воздействия аэрозоля Bacillus anthracis. Это показание основано на суррогатных конечных точках. Концентрация левофлоксацина в плазме крови, достигнутая у человека, может предсказать клиническую эффективность. ④ Безопасность лечения левофлоксацином более 14 дней у педиатрических пациентов не изучалась. Повышенная частота побочных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата наблюдалась у педиатрических пациентов по сравнению с контролем (см. раздел "Предупреждения и меры предосторожности"). Длительное лечение левофлоксацином должно применяться только в том случае, если польза перевешивает риск. 3. коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью Левофлоксацин следует применять с осторожностью при наличии почечной недостаточности. Поскольку клиренс левофлоксацина может быть снижен, до и во время начала терапии следует проводить тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования. Корректировка дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) требуется корректировка дозы, чтобы избежать накопления левофлоксацина из-за снижения клиренса креатинина (см. "Применение в особых группах населения"). В таблице ниже (Таблица 3) показано, как доза может быть скорректирована в зависимости от клиренса креатинина. Таблица 3: Корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) Доза клиренса креатинина за 24 часа у пациентов с нормальной функцией почек Клиренс креатинина от 20 до 49 мл/мин 10-19 мл/мин гемодиализ или непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD) 750 мг каждые 48 часов 750 мг первая доза 750 мг каждые 48 часов далее 500 мг каждые 48 часов первая доза 750 мг каждые 48 часов далее 500 мг 500 мг первая доза 500 мг каждые 48 часов далее 250 мг каждые 24 часа первая доза 500 мг каждые 24 часа далее Затем каждые 48 часов 250 мг первая доза 500 мг, затем каждые 48 часов 250 мг 250 мг не требуется корректировка дозы 250 мг каждые 48 часов. для лечения простых ИМП не требуется корректировка дозы нет информации о корректировке дозы 4. Инструкция по дозировке Лекарственное взаимодействие с хелатирующими агентами: антациды, тиогликолят алюминия, катионы металлов, поливитамины Пероральные препараты левофлоксацина следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема следующих препаратов: магнийсодержащих антацидов, алюминия, тиогликоллата алюминия, катионов металлов, таких как ионы железа, цинксодержащих поливитаминных препаратов, жевательных/диспергируемых таблеток дезоксиниваленола или педиатрических смывов. Пищевые и пероральные препараты левофлоксацина Пероральные препараты левофлоксацина можно назначать без учета эффекта от приема пищи. Рекомендуется принимать пероральные препараты левофлоксацина за 1 час до или через 2 часа после еды. Потребление воды у пациентов, получающих пероральные препараты левофлоксацина и инъекции Пациенты, получающие пероральные или внутривенные препараты и инъекции, должны быть адекватно гидратированы, чтобы остановить чрезмерную концентрацию препарата в моче. Сообщалось о кристаллурии и тубулярной моче, вызванной хинолонами. [Неблагоприятные реакции]. 1. Серьезные и другие важные побочные реакции Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинопатию и разрыв сухожилий, периферическую невропатию, эффекты центральной нервной системы. Тендинопатия и разрыв сухожилий Удлиненный интервал QT Аллергические реакции Другие серьезные и иногда смертельные реакции Влияние на центральную нервную систему Clostridium difficile-ассоциированная диарея (Clostridium difficile-ассоциированная диарея) Периферическая нейропатия Влияние на уровень глюкозы в крови Фоточувствительность/фотоксичность Ухудшение состояния при миастении гравис Гепатотоксичность Заболевания опорно-двигательного аппарата у педиатрических пациентов Производство лекарственно-устойчивых бактерий. Вышеуказанные побочные реакции подробно описаны в разделе [Меры предосторожности]. Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковые аритмии ЦНС: Судороги, токсический психоз, тремор, возбуждение, беспокойство, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, бред, депрессия, кошмары, бессонница, судороги, в редких случаях - суицидальные мысли или действия. Периферическая нейропатия: спутанность ощущений, притупление, боль при прикосновении, боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, или нарушения легкого прикосновения, боли, температуры, положения и вибрации, полиневрит Скелетно-мышечная система: артралгия, миалгия, мышечная слабость, гипертонический тендинит, разрыв сухожилий, обострение миастении гравис Реакции гиперчувствительности: крапивница, зуд и другие тяжелые кожные реакции (например, токсический буллезный эпидермолиз, многоформная эритема), одышка, ангионевротический отек (включая отек/набухание языка, глотки, гортани или лица), сердечно-сосудистый коллапс, гипотензия, потеря сознания, обструкция дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острый респираторный дистресс), аллергическая пневмония, анафилаксия. Гепатобилиарная система: гепатит, желтуха, острый печеночный некроз или печеночная недостаточность Мочеполовая система: острая почечная недостаточность или почечная недостаточность Гематологическая система: анемия, включая гемолитическую анемию и апластическую анемию, тромбоцитопения, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопения, гранулоцитопения, алло-цитопения и/или другие гематологические нарушения Прочие: лихорадка, васкулит, сывороточная болезнь, диарея, вызванная Clostridium difficile, дисгликемия, фоточувствительность/фототоксичность Использование хинолонов (в том числе левофлоксацина), по имеющимся данным, может вызвать кристаллурию и тубулурию. Поэтому у пациентов, получающих левофлоксацин, следует поддерживать соответствующую гидратацию, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. 2. опыт проведения клинических испытаний Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых для одного препарата в клинических испытаниях, не может быть непосредственно сравнена с частотой побочных реакций для других препаратов в клинических испытаниях и не обязательно отражает частоту побочных реакций при фактическом применении. Приведенные ниже данные отражают совокупное воздействие левофлоксацина на 7537 пациентов по результатам 29 клинических исследований III фазы. Средний возраст исследуемой популяции составил 50 лет (приблизительно 74% популяции были в возрасте <65 лет), из которых 50% были мужчинами, 71% - белокожими и 17% - чернокожими. Пациенты получали левофлоксацин для лечения широкого спектра инфекционных заболеваний (см. раздел "Показания"). Пациенты получали левофлоксацин в дозе 750 мг один раз в день, 250 мг один раз в день или 500 мг один или два раза в день, продолжительность лечения обычно составляла от 3 до 14 дней, при средней продолжительности 10 дней. Общая частота, тип и распределение побочных реакций были сходными у пациентов, получавших левофлоксацин 750 мг один раз в день, 250 мг один раз в день или 500 мг один или два раза в день. В целом, 4,3% пациентов прекратили прием левофлоксацина из-за побочных реакций, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших суточные дозы 250 мг и 500 мг, и 5,4% пациентов, получавших суточную дозу 750 мг. Наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к прекращению приема препарата у пациентов, получавших суточные дозы 250 мг и 500 мг, были желудочно-кишечные реакции (1,4%), в основном тошнота (0,6%), рвота (0,4%), головокружение (0,3%) и головная боль (0,2%). Наиболее распространенной нежелательной лекарственной реакцией, приведшей к прекращению приема препарата у пациентов, принимавших суточную дозу 750 мг, были желудочно-кишечные реакции (1,2%), в основном тошнота (0,6%), рвота (0,5%), головокружение (0,3%) и головная боль (0,3%). Побочные реакции у пациентов, получавших левофлоксацин с частотой встречаемости ≥1%, и у пациентов, получавших левофлоксацин с частотой встречаемости от 0,1 до <1%, представлены в следующих таблицах (табл. 4 и 5) соответственно. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, бессонница, запор и головокружение. Таблица 4: Общие (≥1%) побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях левофлоксацина Система/орган Классификация Неблагоприятные реакции % (N=7537) Инфекционные и инвазионные заболевания Кандидоз1 Психиатрические Бессонница4а Все виды неврологических расстройств Головная боль6 Головокружение3 Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Диспноэ1 Желудочно-кишечные расстройства Тошнота7 Диарея5 Запор3 Боль в животе2 Рвота2 Диспепсия2 Расстройства кожи и подкожных тканей Сыпь Пруритус2 1 Нарушения репродуктивной системы и молочных железВагинит 1b Системные нарушения и различные реакции в месте введенияОтек Реакции в месте инъекции Боль в груди1 1 1 Примечание: a. N=7274; b. N=3758 (женщины). Таблица 5: Менее распространенные (от 0,1 до 1%) побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях левофлоксацина (N=7537) Классификация по системе/органу Неблагоприятные реакции Инфекции и заражения Генитальный кандидоз Нарушения крови и лимфатической системы Анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения Нарушения иммунной системы Аллергические реакции Нарушения обмена веществ и питания Гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия Психические расстройства Беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, кошмары Нарушения снаа, анорексия Различные неврологические расстройства Тремор, судороги, спутанность сознания, головокружение, гипертония, гиперкинезы, нарушения походки, сонливостьа, обмороки Нарушения дыхания, грудной клетки и средостения Эпистаксис Нарушения работы сердечных органов Остановка сердца, сердцебиение, желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия Сосудистые нарушения Флебит Желудочно-кишечные расстройства Гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, воспаление языка, псевдомембранозный/неопознаваемый Клостридиальный колитНарушения гепатобилиарной системыНормальная функция печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение щелочной фосфатазыНарушения кожи и мягких тканейУртикарияРазличные нарушения костно-мышечной и соединительной тканиАртралгия, тендинит, миалгия, боль в костяхНарушения почек и мочевыделительной системыНормальная функция почек, острая почечная недостаточностьПримечание: a. N=7274. Ниже приведены побочные реакции после введения левофлоксацина в клиническом исследовании с участием 586 пациентов и постмаркетинговом исследовании с участием 1138 пациентов в Японии. Общие: ненормальная функция печени Необычно: тяжелые нарушения функции печени Офтальмологические аномалии, включая катаракту и множественные точечные пятна на хрусталике, были отмечены в клинических исследованиях с использованием многократных доз лечения у пациентов, получавших хинолоновые антибактериальные средства, включая левофлоксацин. Связь между препаратом и этими событиями не установлена. 3. постмаркетинговое наблюдение В следующей таблице (Таблица 6) перечислены побочные реакции, выявленные при применении препарата после получения левофлоксацином разрешения на продажу. Поскольку об этих реакциях спонтанно сообщало разное количество людей, иногда было невозможно достоверно оценить частоту этих событий или установить причинно-следственную связь между воздействием препарата и этими событиями. Таблица 6: Постмаркетинговые сообщения о неблагоприятных лекарственных реакциях Классификация по системе/органу Неблагоприятные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции, иногда с летальным исходом, включая: анафилаксию/анафилактоподобные реакции, анафилаксию, ангионевротический отек, сывороточную болезнь Психоз, подобный психозу, паранойя, единичные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях Различные неврологические расстройства ухудшение миастении гравис, потеря обоняния, потеря вкуса, обонятельные аномалии, нарушения вкуса, периферические невропатии, отдельные сообщения о энцефалопатии, аномалии электроэнцефалографии (ЭЭГ), голосовые трудности, глазные расстройства нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, темные пятна нарушения слуха и вагуса снижение слуха, шум в ушах нарушения сердца отдельные сообщения о перекручивании желудочка Тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, тахикардия Сосудистые заболевания Вазодилатация Респираторные, торакальные и медиастинальные заболевания Изолированные сообщения об аллергической пневмонии Заболевания гепатобилиарной системы Печеночная недостаточность (включая летальные случаи), гепатит, желтуха Заболевания кожи и мягких тканей Герпетическая сыпь (включая: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема), фоточувствительность/фототоксичность Реакции, разрыв лейкоцитов васкулит различные нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани разрыв сухожилий, травмы мышц (включая разрыв), рабдомиолиз нарушения почек и мочевыделительной системы интерстициальный нефрит системные заболевания и условия введения полиорганная недостаточность, лихорадка различные тесты удлинение протромбинового времени, повышение мышечных ферментов [противопоказано Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к хинолонам, беременным и кормящим женщинам, пациентам младше 18 лет. Меры предосторожности] 1. инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую невропатию, эффекты центральной нервной системы Сообщалось об инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях при применении фторхинолонов в различных системах органов у одного и того же пациента, обычно включающих: тендинит, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую невропатию и реакции центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильная головная боль и спутанность сознания). Эти побочные реакции могут возникать от нескольких часов до нескольких недель после приема левофлоксацина. Эти побочные реакции были зарегистрированы у пациентов любого возраста без предшествующих сопутствующих факторов риска. 2. Тендонит и разрыв сухожилия Фторхинолоны, включая левофлоксацин, повышают риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов всех возрастов. Эта побочная реакция чаще всего возникает в ахилловом сухожилии, включая ахиллово сухожилие, и ахиллово сухожилие требует хирургического восстановления, а разрыв ахиллового сухожилия может потребовать хирургического восстановления. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилий в плече, кисти, бицепсе, большом пальце и других точках сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия могут возникнуть через несколько часов или дней после начала приема таблеток левофлоксацина или через несколько месяцев после окончания лечения. Тендонит и разрыв сухожилия могут возникать двусторонне. Этот риск еще более возрастает у пожилых пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероидные препараты, а также у пациентов, перенесших трансплантацию почек, сердца или легких. Помимо возраста и применения кортикостероидов, другие факторы, которые могут независимо повышать риск разрыва сухожилий, включают напряженную физическую активность, почечную недостаточность и предшествующее заболевание сухожилий, например, ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия также возникают у пациентов, использующих фторхинолоны без вышеуказанных факторов риска. Разрыв сухожилия может произойти во время или после окончания лечения; также сообщалось, что он может произойти через несколько месяцев после окончания лечения. Прием препарата следует прекратить, если у пациента возникли боль в сухожилиях, отек, включая отек, воспаление или разрыв. После появления признаков тендинита или разрыва сухожилия пациентам следует рекомендовать отдых и обратиться к врачу для перехода на нехинолоновый препарат. Фторхинолоновые препараты следует избегать пациентам с историей заболевания сухожилий или тем, кто перенес тендинит и разрыв сухожилий. 3. обострение миастении гравис Фторхинолоновые препараты, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усугубить симптомы мышечной слабости у пациентов с myasthenia gravis. С применением фторхинолоновых препаратов были связаны постмаркетинговые серьезные нежелательные явления, включая смерть и необходимость в вентиляционной поддержке, а также у пациентов с миастенией гравис. Таблетки левофлоксацина следует избегать пациентам с миастенией гравис. 4. удлиненный интервал QT Некоторые фторхинолоновые препараты могут удлинять интервал QT на ЭКГ, и у небольшого числа пациентов могут развиться аритмии. Спонтанные сообщения о желудочковой тахикардии tip-twist у пациентов, получавших фторхинолоны в ходе постмаркетингового наблюдения, встречаются редко. Следует избегать приема таблеток левофлоксацина у пациентов с известным удлинением интервала QT, у пациентов с некорректируемой гипокалиемией, у пациентов, использующих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол), а также у пациентов, использующих деламанид. Пожилые пациенты более восприимчивы к интервалам QT, связанным с приемом лекарств. 5. аллергические реакции При лечении фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, включая левофлоксацин, отмечались серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности и/или аллергические реакции. У некоторых пациентов это происходит после приема первой дозы, а некоторые реакции могут быть связаны с нарушением работы сердечно-сосудистой системы, гипотонией/шоком, судорогами, потерей сознания, покалыванием, онемением, ангионевротическим отеком (включая отек/набухание языка, горла, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острый респираторный дистресс), одышкой, крапивницей, зудом и другими тяжелыми кожными реакциями. Тяжелые аллергические реакции требуют экстренного лечения эпинефрином. Прием таблеток левофлоксацина следует прекратить при первых признаках сыпи или любых других признаках аллергии. При необходимости может быть назначено введение кислорода, внутривенная регидратация, антигистаминные препараты, внутривенные стероиды, антигипертензивные амины, управление дыхательными путями, включая интубацию. 6. другие серьезные и потенциально фатальные побочные реакции При использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, сообщалось о других серьезных и потенциально смертельных событиях. Некоторые из этих событий вызваны аллергией, а другие имеют неизвестную этиологию. Эти явления могут быть тяжелыми и обычно возникают после приема нескольких доз. Клинические проявления могут включать одно или несколько из следующих: лихорадка, сыпь, тяжелые кожные реакции (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; васкулит; артралгия; миалгия; сывороточная болезнь; аллергическая пневмония; интерстициальный нефрит; острая почечная недостаточность или почечная недостаточность; гепатит, желтуха, острый печеночный некроз или печеночная недостаточность; анемия. включая гемолитическую анемию и апластическую анемию; тромбоцитопению, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру; лейкопению; дефицит гранулоцитов; голоцитопению и/или другие гематологические отклонения. При первых признаках сыпи, желтухи или любого другого аллергического проявления следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. 7. эффекты на центральную нервную систему При применении фторхинолонов, включая таблетки левофлоксацина, сообщалось о повышенном риске побочных реакций со стороны ЦНС, включая судороги и повышение внутричерепного давления (в том числе псевдотуморы) и психозы вследствие токсичности. Применение фторхинолонов может вызвать реакции ЦНС, включая возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, бред, ажитацию, бессонницу, тревогу, кошмары, паранойю, головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессию и суицидальные мысли или поведение. Эти реакции могут возникнуть после приема первой дозы препарата. Если эти реакции возникают во время применения пациентом таблеток левофлоксацина, прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Как и все фторхинолоны, таблетки левофлоксацина следует применять, когда польза перевешивает риск, у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями центральной нервной системы (эпилепсия или снижение судорожного порога) (например, тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия) или у пациентов с другими факторами риска (например, склонность к судорогам или снижение судорожного порога, например, лечение некоторыми препаратами, почечная недостаточность). 8. периферическая невропатия Редкие случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной невропатии, затрагивающей малые и/или большие аксоны, приводящей к аномальной чувствительности кожи, спутанности сознания, притуплению чувствительности, болезненным ощущениям при прикосновении и ослаблению (слабости), были зарегистрированы у пациентов, принимающих фторхинолоны. У некоторых пациентов симптомы могут проявиться вскоре после приема таблеток левофлоксацина и могут быть необратимыми. Если у пациентов развиваются симптомы периферической невропатии (нейронопатии), включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, или другие сенсорные нарушения, включая изменения при легком прикосновении, боль, тепло, положение и вибрацию, препарат следует немедленно отменить. Пациентам с историей периферической нейропатии следует избегать применения фторхинолоновых антибактериальных препаратов. 9. диарея, вызванная Clostridium difficile О диарее, вызванной Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех противомикробных препаратов, включая таблетки левофлоксацина, причем степень тяжести варьировала от легкой диареи до тяжелого колита. Терапия антимикробными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile. Токсины A и B, вырабатываемые C. difficile, ответственны за C. difficile-ассоциированную диарею. Высокая вирулентность включает повышенную заболеваемость и смертность, вызванные Clostridium difficile, продуцирующими гипертоксин, и эти инфекции неэффективны при антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD следует рассматривать во всех случаях диареи после антимикробной терапии. Поскольку CDAD может возникнуть в течение двух месяцев после лечения противомикробными препаратами, необходим тщательный сбор анамнеза. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, может возникнуть необходимость прекратить текущее применение противомикробных препаратов, не направленных против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую замену жидкости и электролитов, белковые добавки, лечение противомикробными препаратами, направленными против C. difficile, и хирургическое обследование. 10. влияние на уровень глюкозы в крови Сообщалось, что фторхинолоновые противомикробные препараты вызывают дисгликемию (например, симптоматическую гипергликемию и гипогликемию), в основном у пациентов с сахарным диабетом, которые также принимают пероральные гипогликемические средства (например, эугликемию/глибенкламид) или используют инсулин. Поэтому рекомендуется внимательно следить за изменениями уровня глюкозы в крови таких пациентов. Если у пациента во время приема таблеток левофлоксацина развиваются гипогликемические реакции, прием препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие терапевтические меры. 11. фоточувствительность/фототоксичность Умеренная или тяжелая фоточувствительность/фототоксичность может возникнуть после воздействия солнечного света (дневного света) или УФ-излучения после применения фторхинолоновых противомикробных препаратов. Последняя может проявляться в виде чрезмерной реакции солнечного ожога (например, ощущение жжения, эритема, волдыри, пузыри, сочащиеся, отеки), часто в областях, подверженных воздействию света (обычно область "V" на шее, поверхность мышц-разгибателей предплечья, тыльная сторона кисти). Поэтому следует избегать чрезмерного воздействия источников света. Препарат следует отменить в случае возникновения реакций фоточувствительности/фототоксичности. 12. заболевания опорно-двигательного аппарата у педиатрических пациентов и артропатические эффекты у животных У педиатрических пациентов (≥ 6 месяцев) левофлоксацин показан только для защиты от ингаляционной (постконтактной) формы сибирской язвы. Повышенная частота заболеваний опорно-двигательного аппарата (артралгия, артрит, тендинопатия и аномалии походки) наблюдалась у педиатрических пациентов, получавших левофлоксацин, по сравнению с контролем. У неполовозрелых крыс и собак пероральное и внутривенное введение левофлоксацина приводило к увеличению остеохондроза. Гистопатологическое исследование несущих вес суставов у незрелых собак, получавших левофлоксацин, выявило наличие стойкого повреждения хряща. Другие хинолоны также могут вызывать подобные эрозии несущих суставов, а также другие признаки артропатии у нескольких видов неполовозрелых животных. 13. Гепатотоксичность От пациентов, получавших левофлоксацин, были получены постмаркетинговые сообщения о серьезной гепатотоксичности, включая острый гепатит и смертельные случаи. В ходе клинических исследований, проведенных более чем на 7 000 пациентов, не было обнаружено никаких признаков серьезной гепатотоксичности, связанной с приемом препарата. Тяжелая гепатотоксичность обычно проявлялась в течение 14 дней после начала лечения и в большинстве случаев в течение 6 дней после начала лечения. Большинство случаев тяжелой гепатотоксичности не были связаны с аллергией. Большинство сообщений о фатальной гепатотоксичности наблюдались у пациентов в возрасте ≥65 лет и в большинстве случаев не были связаны с гиперчувствительностью. Прием левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента появились признаки и симптомы гепатита. 14. Развитие лекарственно-устойчивых бактерий Назначение левофлоксацина, когда бактериальная инфекция не диагностирована или очень подозрительна и когда он не показан для профилактики, не приносит пользы пациенту и может повысить риск развития резистентных к препарату организмов. Для беременных и кормящих женщин]. Беременность Классификация доз для беременных C. Левофлоксацин не является тератогенным у крыс при пероральных дозах до 810 мг/кг/день, что эквивалентно 9,4 раза максимальной рекомендуемой дозе для человека при той же относительной площади поверхности тела. Левофлоксацин также не был тератогенным при внутривенной дозе 160 мг/кг/день, что в 1,9 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека при той же относительной площади поверхности тела. Пероральные дозы 810 мг/кг/день у крыс привели к снижению массы тела плода и увеличению смертности. Тератогенных эффектов левофлоксацина не наблюдалось у кроликов при пероральной дозе 50 мг/кг/день, что в 1,1 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека при той же относительной площади поверхности тела. Левофлоксацин также не был тератогенным при внутривенной дозе 25 мг/кг/день, что в 0,5 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека при той же относительной площади поверхности тела. Однако не было проведено достаточного количества хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах, чтобы гарантировать безопасность применения препарата у беременных женщин, поэтому он противопоказан беременным женщинам или женщинам с риском беременности. Левофлоксацин следует применять у беременных женщин только в том случае, если потенциальная польза для плода перевешивает потенциальный риск. Кормящие женщины На основании ограниченных данных, имеющихся для других фторхинолонов и левофлоксацина, предполагается, что левофлоксацин должен выделяться в грудное молоко. Левофлоксацин противопоказан кормящим женщинам из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Левофлоксацин следует применять у кормящих женщин только в том случае, если потенциальная польза для кормящей матери перевешивает потенциальный риск, однако грудное вскармливание следует приостановить. [Для детей]. Хинолоны, включая левофлоксацин, могут вызывать артропатию и поражения костей/хондральной ткани у молодых особей некоторых видов животных. Безопасность у детей не установлена, поэтому противопоказан пациентам младше 18 лет, за исключением защиты от ингаляции сибирской язвы (постконтактной). Ингаляционная сибирская язва (постэкспозиционная) Левофлоксацин показан для применения у педиатрических пациентов с легочной формой сибирской язвы (после заражения). Оценка риска и пользы предполагает, что левофлоксацин целесообразно назначать педиатрическим пациентам. Безопасность лечения левофлоксацином в течение 14 дней у педиатрических пациентов не изучалась. Фармакокинетика однократной внутривенной дозы левофлоксацина была изучена у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 16 лет. У педиатрических пациентов левофлоксацин очищается быстрее, чем у взрослых пациентов, поэтому полученные уровни воздействия в плазме были ниже, чем у взрослых при конкретной дозе мг/кг. Побочные реакции В клинических испытаниях 1534 ребенка (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет) лечились пероральным и внутривенным левофлоксацином. Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет получали левофлоксацин по 10 мг/кг дважды в день, а дети старше 5 лет - левофлоксацин по 10 мг/кг один раз в день (максимальная доза 500 мг в день) в течение общей продолжительности лечения 10 дней. Подгруппа детей в клиническом исследовании (1340, получавших левофлоксацин, и 893, получавших нефторхинолоны) участвовала в проспективном долгосрочном мониторинговом исследовании для оценки частоты возникновения заболеваний опорно-двигательного аппарата (артралгия, артрит, тендинопатия, аномалии походки), определенных протоколом исследования, через 60 дней и 1 год после первого приема исследуемого препарата. Частота заболеваний опорно-двигательного аппарата была значительно выше у детей, получавших левофлоксацин, чем у детей, получавших нефторхинолоны, как показано в таблице ниже (Таблица 7). Таблица 7: Частота заболеваний опорно-двигательного аппарата в педиатрических клинических исследованиях Период последующего наблюдения Левофлоксацин N=1340 Нефторхинолоныа N=893p значениеЬ 60 дней 28 (2,1%) 8 (0,9%) p=0,0381 летс 46 (3,4%) 16 (1,8%) p=0,025 Примечания: a. Нефторхинолоны: цефтриаксон, амоксициллин/клавулановая кислота, кларитромицин. b. Двусторонний тест на точность Фишера. c. 1199 детей, получавших левофлоксацин, и 804 ребенка, не получавших фторхинолон, были посещены для оценки в течение 1 года. Однако частота заболеваний опорно-двигательного аппарата рассчитывалась с использованием всех зарегистрированных событий для всех детей, участвовавших в исследовании в течение указанного периода, независимо от того, прошли ли они 1-годичный оценочный визит. В обеих группах лечения наиболее частым заболеванием опорно-двигательного аппарата была боль в суставах. В обеих группах подавляющее большинство заболеваний опорно-двигательного аппарата было связано с несколькими суставами, несущими вес. Болезнь была умеренной у 8/46 (17%) детей, лечившихся левофлоксацином, и легкой у 35/46 (76%) детей, лечившихся левофлоксацином, большинство из которых получали обезболивающее лечение. Медиана времени до ремиссии составила 7 дней в группе, лечившейся левофлоксацином, и 9 дней в группе, не лечившейся фторхинолонами (в обеих группах примерно у 80% пациентов ремиссия наступила в течение 2 месяцев). Ни у одного ребенка не развилась тяжелая или значительная болезнь, и при всех ремиссиях заболеваний скелетных мышц не осталось никаких последствий. Рвота и диарея были наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями и происходили с одинаковой частотой в группах, получавших левофлоксацин и не получавших фторхинолоны. В дополнение к событиям, о которых сообщалось в клинических испытаниях у педиатрических пациентов, события, о которых сообщалось в клинических испытаниях или послепродажном мониторинге у взрослых пациентов, могут также возникать у педиатрических пациентов. Гериатрическое использование] У пожилых пациентов повышен риск серьезных побочных реакций (тендинопатии, включая разрыв сухожилий) при приеме фторхинолонов, таких как левофлоксацин. Этот риск еще более возрастает у пациентов, получающих комбинированную терапию глюкокортикоидами. Тендинит или разрыв сухожилия может затрагивать пятку, кисть, плечо или другие области сухожилия и может возникнуть во время или после окончания лечения. Сообщалось о случаях, произошедших через несколько месяцев после окончания терапии фторхинолонами. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пожилых пациентов, особенно у тех, кто лечится глюкокортикоидами. Пациенты должны быть проинформированы об этих потенциальных побочных эффектах, и при появлении любых симптомов тендинита или разрыва сухожилия рекомендуется прекратить лечение левофлоксацином и обратиться к медицинским работникам. В клиническом исследовании III фазы 1945 пациентов (26%), получавших левофлоксацин, были в возрасте ≥65 лет, 1081 (14%) - в возрасте от 65 до 74 лет и 864 (12%) - в возрасте 75 лет и более. Не было выявлено существенной разницы в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и более молодыми, но нельзя исключить, что у некоторых пожилых пациентов чувствительность может быть выше. О серьезной, даже смертельной гепатотоксичности, связанной с левофлоксацином, сообщалось в маркетинговых отчетах. Основные сообщения о смертельной гепатотоксичности имели место в возрастной группе 65 лет и старше и в основном не сопровождались аллергическими реакциями. Прием левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента имеются признаки или признаки гепатита. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к лекарственному воздействию на интервал QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении левофлоксацина вместе с некоторыми препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, антиаритмики класса IA или III), или у пациентов с факторами риска развития желудочковой тахикардии tip-twist (например, известным удлиненным интервалом QT, неустранимой гипокалиемией). Если учитывать различия в клиренсе креатинина, то существенной разницы в фармакокинетическом профиле левофлоксацина между молодыми и пожилыми людьми нет. Однако, поскольку большая часть левофлоксацина выводится почками, пациенты с нарушением функции почек подвержены более высокому риску развития реакций лекарственной токсичности. У пожилых пациентов чаще снижена функция почек, поэтому дозы следует подбирать с особой осторожностью и одновременно контролировать функцию почек. Лекарственное взаимодействие 1. хелатирующие агенты: антациды, тиогликолят алюминия, катионы металлов, поливитаминные препараты Пероральные препараты левофлоксацина Хотя левофлоксацин меньше хелатируется двухвалентными катионами, чем другие фторхинолоновые антибактериальные препараты, одновременное применение таблеток левофлоксацина и антацидов, таких как магний или алюминий, а также тиосахаридов алюминия, катионов металлов, таких как железо, и цинксодержащих поливитаминных препаратов может повлиять на желудочно-кишечное всасывание левофлоксацина, что приведет к значительно более низким системным концентрациям препарата, чем ожидалось. Препараты, содержащие антациды, такие как тиогликолят магния или алюминия и алюминия, катионы металлов, такие как железо- и цинксодержащие поливитаминные препараты или дегидроксилированный инозин, могут существенно повлиять на желудочно-кишечное всасывание левофлоксацина, что приведет к значительно более низким, чем ожидается, системным концентрациям препарата. Эти препараты следует принимать не менее чем за два часа до или через два часа после левофлоксацина. 2. Варфарин Клиническое исследование на здоровых добровольцах не выявило существенного влияния левофлоксацина на пиковые концентрации в плазме, AUC и другие метаболические параметры R- и S-варфарина. Аналогичным образом, не наблюдалось значительного влияния варфарина на всасывание и метаболизм левофлоксацина. Имеются сообщения постмаркетингового наблюдения о том, что левофлоксацин повышает эффективность варфарина. Одновременное применение варфарина и левофлоксацина удлиняет протромбиновое время, что приводит к увеличению времени кровотечения. При совместном применении левофлоксацина и варфарина следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения (МНО) или других тестов на антикоагуляцию, а также обращать внимание пациентов на признаки кровотечения. 3. антидиабетические препараты У пациентов, принимающих комбинацию хинолоновых антибактериальных препаратов и противодиабетических препаратов, может наблюдаться дисгликемия, такая как гипергликемия и гипогликемия. Поэтому при совместном применении этих препаратов следует внимательно следить за уровнем глюкозы в крови. 4. нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Одновременное применение НПВС и хинолоновых антибактериальных препаратов, включая левофлоксацин, может повысить риск раздражения ЦНС и судорожных приступов. 5. теофиллин В клиническом исследовании с участием 14 здоровых добровольцев не наблюдалось значительного влияния левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие метаболические параметры теофиллина. Аналогичным образом, не наблюдалось значительного влияния теофиллина на всасывание и метаболизм левофлоксацина. Однако одновременное применение других хинолоновых антибактериальных препаратов и теофиллина может привести к увеличению периода полураспада клиренса и повышению концентрации теофиллина в крови пациентов, тем самым увеличивая частоту побочных реакций, связанных с теофиллином. Поэтому при одновременном применении с левофлоксацином следует тщательно контролировать уровень теофиллина и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Такие побочные реакции, как судороги, могут возникать независимо от того, повышен ли уровень теофиллина в крови. 6. циклоспорин Клиническое исследование на здоровых добровольцах не выявило существенного влияния левофлоксацина на пиковые плазменные концентрации, AUC и другие метаболические параметры циклоспорина. Однако сообщалось о повышении уровня циклоспорина в крови у пациентов при одновременном приеме с некоторыми другими хинолоновыми антибактериальными препаратами. По сравнению с другими исследованиями без сопутствующего дозирования, сопутствующее применение циклоспорина незначительно снижало Cmax и ke левофлоксацина, а Tmax и t1/2 немного удлинялись, но эта разница не была клинически значимой. Поэтому при одновременном применении левофлоксацина и циклоспорина коррекции дозы не требуется. 7. дигоксин Клиническое исследование на здоровых добровольцах не выявило существенного влияния левофлоксацина на пиковые концентрации в плазме, AUC и другие метаболические параметры дигоксина. Дигоксин также не оказал существенного влияния на абсорбцию и метаболическую кинетику левофлоксацина. Поэтому при одновременном применении левофлоксацина и дигоксина коррекции дозы не требуется. 8. пробенецид и циметидин Клиническое исследование на здоровых добровольцах не выявило существенного влияния пробенецида или циметидина на скорость и степень всасывания левофлоксацина. AUC и t1/2 левофлоксацина увеличивались на 27% - 38% и 30%, соответственно, а CL/F и CLR уменьшались на 21% - 35% при совместном применении с пропофолом или циметидином по сравнению с одним левофлоксацином. Хотя эта разница была статистически значимой, коррекции дозы левофлоксацина при совместном приеме с пробенецидом или циметидином не потребовалось. 9. взаимодействие с лабораторными или диагностическими тестами Фторхинолоны, включая левофлоксацин, скрининг мочи на опиоидные препараты с помощью имеющихся в продаже наборов может давать ложноположительные результаты, поэтому необходим более специфический метод определения положительного результата на опиоиды. [Передозировка наркотиков]. Острая токсичность левофлоксацина низкая. После однократного приема высокой дозы левофлоксацина у мышей, крыс, собак и обезьян могут наблюдаться следующие клинические признаки: атаксия, птоз, снижение спонтанной активности, нарушение дыхания, недостаточность, тремор и судороги. Пероральные дозы свыше 1500 мг/кг и инъекционные дозы свыше 250 мг/кг могут вызвать значительное увеличение смертности у грызунов. При передозировке хинолонов могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, изжога, диарея, жажда, стоматит, ковыляние, головокружение, головная боль, генерализованная вялость, онемение, озноб, лихорадка, экстрапирамидные симптомы, эйфория, галлюцинации, судороги, бред, мозжечковая атаксия, повышение внутричерепного давления (головная боль, рвота, папилледема зрительного нерва), метаболический ацидоз, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня GOT/ Повышение уровня ГПТ/АЛП, лейкопения, повышенная эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гематурия, нарушения хрящей/суставов, катаракта, нарушения зрения, нарушения цветового зрения и диплопия. При острой передозировке необходимо промывание желудка (только в случае приема пероральных препаратов), наблюдение и поддерживающая терапия с гидратацией и электромедиаторами. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны для удаления левофлоксацина. Меры первой помощи и противоядия. (1) Инфузия (плюс гепатопротекторные препараты): сделайте инъекцию бикарбоната натрия при метаболическом ацидозе и инъекцию бикарбоната натрия при мочевом алкалозе, чтобы увеличить выведение препарата почками. (2) Форсированный диурез: сделать инъекцию фуранофенилэфрина. (3) Аллопатическое лечение: В случае судорог сделайте внутривенную инъекцию Валиума несколько раз. Фармакология и токсикология 1. фармакологическое действие Механизм действия: Левофлоксацин является левовращающей формой офлоксацина (рацемической), который представляет собой антибактериальный препарат класса хинолонов. Антибактериальный эффект офлоксацина в основном обеспечивается левофлоксацином. Механизм действия левофлоксацина и других фторхинолоновых антибактериальных препаратов заключается в ингибировании топоизомеразы IV и ДНК-ротамазы (для топоизомеразы II), необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Устойчивость: Устойчивость к фторхинолонам возникает в результате мутаций в определенных областях ДНК-ротазы или топоизомеразы IV, также известных как области, определяющие устойчивость к хинолонам (ORDRs), или в измененных системах эффлюкса лекарств. Фторхинолоновые антибактериальные препараты, включая левофлоксацин, отличаются по химической структуре и способу действия от аминогликозидов, макролидов и β-лактамов (включая пенициллин). Поэтому фторхинолоны все еще могут быть эффективны против бактерий, устойчивых к этим антибактериальным препаратам. Устойчивость к левофлоксацину вследствие спонтанной мутации в условиях in vitro встречается реже (диапазон: от 10-9 до 10-10). Бактерии, устойчивые к другим видам фторхинолонов, могут быть восприимчивы к левофлоксацину, хотя наблюдалась перекрестная устойчивость между левофлоксацином и некоторыми другими фторхинолонами. Антибактериальная активность in vitro и in vivo: Левофлоксацин обладает антибактериальной активностью in vitro против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, и является бактерицидным в концентрациях, равных или немного превышающих ингибирующую концентрацию. Исследования in vitro и клинические инфекции продемонстрировали антибактериальную активность левофлоксацина против следующих микроорганизмов. Грамположительные аэробные бактерии: Enterococcus faecalis (несколько штаммов только умеренно чувствительны), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью [MDRSP]*), Streptococcus pyogenes. Примечание*: MDRSP (многолекарственная устойчивость Streptococcus pneumoniae) относится к штаммам, устойчивым к двум или более из следующих антимикробных препаратов: пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины второго поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и метомил/сульфаметоксазол. Грамотрицательные аэробные бактерии: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumoniae, Catamorax, Aspergillus chimaerae, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens. Примечание*: Как и в случае с другими препаратами этой категории, некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa могут быстро выработать устойчивость при лечении левофлоксацином. Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Левофлоксацин продемонстрировал антибактериальную активность против Bacillus anthracis как в модели сибирской лихорадки макак (после воздействия), так и в условиях in vitro, когда в качестве суррогатного маркера использовались концентрации в плазме крови. Приведенные ниже данные являются результатами испытаний in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) левофлоксацина в условиях in vitro составила 2 мкг/мл или менее для большинства штаммов (≥90%) следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность левофлоксацина для лечения клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была изучена в адекватных, хорошо контролируемых исследованиях Грамположительные аэробные бактерии: гемолитические стафилококки, бета-гемолитические стрептококки (группа C/F), бета-гемолитические стрептококки (группа G), нелактационные стрептококки, стрептококки Миллера, стрептококки соломенно-зеленого цвета. Грамотрицательные аэробные бактерии: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter rouxii, Acinetobacter perfringens, Citrobacter coxiella (Citrobacter differential), Citrobacter fowleri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella acidophilus, Morgan's bacillus, Enterobacter agglomerans, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens. Грамположительные анаэробные бактерии: Clostridium perfringens. 2. неклиническая токсикология Канцерогенные эффекты, мутагенные эффекты, нарушение репродуктивной функции: Биопробы на крысах в течение всей их жизни показали, что левофлоксацин, принимаемый ежедневно в течение 2 лет, не проявляет канцерогенных эффектов. Самая высокая использованная доза (100 мг/кг/день) в 1,4 раза превышала максимальную рекомендуемую дозу для человека (750 мг) (исходя из относительной площади поверхности тела). Левофлоксацин в любой дозе не сокращал время развития опухолей кожи, вызванных УФ-излучением, у мышей-альбиносов (Skh-1) и поэтому не был фотоканцерогенным в условиях данного испытания. В тестах на фотоканцерогенность диапазон дермальных концентраций левофлоксацина у голых мышей составил 25-42 мкг/г при максимальной дозе левофлоксацина (300 мг/кг/день), тогда как средняя Cmax дермальных концентраций левофлоксацина у людей составила приблизительно 11,8 мкг/г при дозе 750 мг. Левофлоксацин не является мутагенным в следующих тестах: анализ бактериальных мутаций Эймса (Salmonella typhimurium и Escherichia coli), анализ мутаций в прямом направлении CHO/HGPRT, микроядерный тест мыши, доминантный летальный тест мыши, анализ непрограммированного синтеза ДНК крысы, анализ обмена сестринских хроматид мыши. Положительный анализ хромосомных аберраций in vitro (клеточная линия CHL) и анализ обмена сестринских хроматид (клеточная линия CHL/IU). Левофлоксацин не нарушал репродуктивную функцию у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг/день, что эквивалентно 4,2-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека при той же относительной площади поверхности тела. Левофлоксацин также не нарушал репродуктивную функцию при внутривенной дозе 100 мг/кг/день, что в 1,2 раза превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека при той же относительной площади поверхности тела. Токсикология и/или фармакодинамика у животных: Было показано, что левофлоксацин и другие хинолоновые антимикробные препараты вызывают артропатию у неполовозрелых лабораторных животных большинства видов. Левофлоксацин, даваемый перорально в дозе 10 мг/кг/день в течение 7 дней или внутривенно в дозе 4 мг/кг/день в течение 14 дней незрелым собакам (в возрасте 4-5 месяцев), может вызвать повреждение суставов. У молодых крыс пероральные дозы 300 мг/кг/день в течение 7 дней или внутривенные дозы 60 мг/кг/день в течение 4 недель вызывали поражение суставов. У 3-месячных биглей, получавших обычную пероральную дозу левофлоксацина 40 мг/кг/день в течение 14 дней, на 8-й день проявилась тяжелая суставная токсичность, и препарат был отменен. При уровнях дозы ≥2,5 мг/кг (примерно в 0,2 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнительной плазменной AUC) могут наблюдаться клинические признаки легкого поражения опорно-двигательного аппарата, однако грубых патологических или гистопатологических повреждений не наблюдалось. Синовит и повреждение суставного хряща могут возникнуть при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно в 0,7 и 2,4 раза больше педиатрической дозы, соответственно). Грубая патология и гистопатология суставного хряща сохранялись после 18 недель восстановления. Испытания на отек уха у мышей показали, что левофлоксацин по фототоксичности сходен с офлоксацином, но слабее по сравнению с другими хинолонами. Хотя в некоторых тестах на внутривенное введение крысам была обнаружена кристаллурия, кристаллы образовывались не в мочевом пузыре, а после мочеиспускания, и поэтому не означают, что левофлоксацин является нефротоксичным. Одновременное применение с НПВС может усилить стимулирующее действие хинолонов на ЦНС у мышей. Быстрое внутривенное введение левофлоксацина в дозах 6 мг/кг и выше может вызвать гипотензию у собак. Этот эффект может быть связан с высвобождением гистамина. Испытания in vitro и in vivo на животных показали, что левофлоксацин не является ни индуктором, ни ингибитором ферментов в диапазоне терапевтических концентраций в плазме крови у человека, и поэтому не существует лекарственных взаимодействий, связанных с метаболизмом ферментов, с другими препаратами или агентами. Фармакокинетика] Фармакокинетические параметры левофлоксацина после однократного перорального приема таблеток левофлоксацина, перорального раствора или внутривенного введения и после достижения устойчивого состояния были определены и выражены как среднее±SD и обобщены в следующей таблице (Таблица 8). Таблица 8: Средние±SD параметры ПК левофлоксацина Режим лечения Cmax (мкг/мл) Tmax (ч) AUC (мкг-ч/мл)CL/F1 (мл/мин)Vd/F2 (L)t1/2 (h)CLR (мл/мин) Разовая доза 250 мг таблетки для приема внутрь 32,8 ± 0,41,6 ± 1,027,2 ± 3,9156 ± 20НД7,3 ± 0,9142 ± 21500 мг таблетки для приема внутрь 3*5,1 ± 0,81,3 ± 0,647,9 ± 6,8178 ± 28НД6,3 ± 0,6103 ± 30500 мг Жидкость для приема внутрь 125,8 ± 1,80,8 ± 0,747,8 ± 10,8183 ± 40112 ± 37,27,0 ± 1,4ND500 мг внутривенно 36,2 ± 1,01,0 ± 0,148,3 ± 5,4175 ± 2090 ± 116,4 ± 0,7112 ± 25750 мг п.о. Таблетки 5*9,3 ± 1,61,6 ± 0,8101 ± 20129 ± 2483 ± 177,5 ± 0,9НД750 мг внутривенно 511,5 ± 4,04НД110 ± 40126 ± 3975 ± 137,5 ± 1,6НДмножественные дозы 500 мг каждые 24 часа п.о. таблетки 35,7 ± 1,41,1 ± 0,447,5 ± 6,7175 ± 25102 ± 227,6 ± 1,6116 ± 31500 мг в сутки в/в 36,4 ± 0,8НД54,6 ± 11,1158 ± 2991 ± 127,0 ± 0,899 ± 28500 мг или 250 мг в сутки в/в. Пациенты с бактериальной инфекцией 68,7 ± 4,07ND72,5 ± 51,27154 ± 72111 ± 58NDND750 мг q24h p.o. таблетки 58,6 ± 1,91,4 ± 0,590,7 ± 17,6143 ± 29100 ± 168,8 ± 1,5116 ± 28750 мг q24h i.v. 512,1 ± 4,14 ND108 ± 34126 ± 3780 ± 277,9 ± 1,9 ND500 мг таблетки для приема внутрь, разовая доза, факторы пола и возраста: мужчина 85,5 ± 1,11,2 ± 0,454,4 ± 18,9166 ± 4489 ± 137,5 ± 2,1126 ± 38 женщина 97,0 ± 1,61,7 ± 0,567,7 ± 24.2136 ± 4462 ± 166.1 ± 0.8106 ± 40 молодые люди 105.5 ± 1.01.5 ± 0.647.5 ± 9.8182 ± 3583 ± 186.0 ± 0.9140 ± 33 пожилые люди 117.0 ± 1.61.4 ± 0.574.7 ± 23.3121 ± 3367 ± 197.6 ± 2.091 ± 29500 мг п.о. Разовая доза, таблетки, пациенты с почечной недостаточностью: CLCR50-80 мл/мин7,5 ± 1,81,5 ± 0,595,6 ± 11,888 ± 10ND9,1 ± 0,957 ± 8CLCR20-49 мл/мин7,1 ± 3,12,1 ± 1,3182,1 ± 62,651 ± 19НД27 ± 1026 ± 13CLCR<20 мл/мин8,2 ± 2,61,1 ± 1,0263,5 ± 72,533 ± 8НД35 ± 513 ± 3Гемодиализ5,7 ± 1,02,8 ± 2,2НДНД76 ± 42НДЦПД6,9 ± 2,31,4 ± 1,1НДНД51 ± 24НД Примечание: ① Клиренс/биодоступность. ② Объем распределения/биодоступность. ③ Здоровый мужчина, возраст 18-53 года. ④ Доза 250 мг и 500 мг при титровании в течение 60 минут и 750 мг при титровании в течение 90 минут. ⑤ Здоровые мужчины и женщины в возрасте 18-54 лет. vi 500 мг каждые 48 ч у пациентов с умеренным нарушением функции почек и респираторными или кожными инфекциями (ККЛР от 20 до 50 мл/мин). (vii) Стандартные значения дозы (доза 500 мг), оцененные на основе популяционных фармакокинетических моделей. ⑧ Здоровые мужчины в возрасте от 22 до 75 лет. ⑨ Здоровые женщины в возрасте от 18 до 80 лет. ⑩ Здоровые молодые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 36 лет. ⑪ Здоровые пожилые мужчины и женщины в возрасте 66-80 лет. ⑫ Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 19 до 55 лет. 3* Абсолютная биодоступность; таблетки 500 мг, F = 0,99 ± 0,08; таблетки 750 мг, F = 0,99 ± 0,06; ND = не тестировалось. Поглощение Абсорбция левофлоксацина происходит быстро и полностью после перорального приема, пик концентрации препарата в плазме крови обычно наступает через 1-2 часа после перорального приема. Абсолютная биодоступность таблеток левофлоксацина 500 мг и 750 мг составила приблизительно 99%, что указывает на полное всасывание левофлоксацина после перорального приема. Средняя±SD пиковая концентрация в плазме крови составила 6,2±1,0 мкг/мл при однократном внутривенном введении дозы 500 мг в течение 60 минут капельного времени и 11,5±4,0 мкг/мл при введении дозы 750 мг в течение 90 минут капельного времени у здоровых добровольцев. Левофлоксацин раствор для приема внутрь и таблетки были биоэквивалентны. Фармакокинетика левофлоксацина после однократного и многократного перорального или инъекционного приема показала линейную кривую, что позволило предсказать фармакокинетические изменения. Устойчивое состояние достигалось через 48 часов при однократном ежедневном приеме в дозе 500 мг или 750 мг. Среднее значение±SD пиковой и конечной концентрации в плазме после многократного приема 500 мг один раз в день через рот составило 5,7 ± 1,4 и 0,5 ± 0,2 мкг/мл, соответственно, тогда как среднее значение±SD пиковой и конечной концентрации в плазме после многократного приема 750 мг один раз в день через рот составило 8,6 ± 1,9 и 1,1 ± 0,4 мкг/мл, соответственно. Среднеарифметическое значение ±SD пиковой и конечной концентраций в плазме составило 6,4 ± 0,8 и 0,6 ± 0,2 мкг/мл, соответственно, после многократного приема 500 мг внутривенно один раз в день и 12,1 ± 4,1 и 1,3 ± 0,71 мкг/мл, соответственно, после многократного приема 750 мг. Пероральный прием левофлоксацина 500 мг одновременно с приемом пищи задержит время достижения пика примерно на 1 час и снизит пиковую концентрацию примерно на 14% для таблеток и на 25% для раствора для приема внутрь. Таким образом, прием таблеток левофлоксацина не связан с приемом или отсутствием пищи. Однако рекомендуется принимать раствор левофлоксацина для приема внутрь за 1 час до или через 2 часа после еды. Временной профиль (AUC) изменения концентрации препарата в плазме после инъекционного введения левофлоксацина аналогичен временному профилю после перорального приема эквивалентной дозы (мг/мг) таблеток. Поэтому два способа введения препарата - пероральный и инъекционный - являются взаимозаменяемыми. Распространение Средний объем распределения левофлоксацина для однократной или многократной дозы 500 мг или 750 мг обычно составляет от 74 до 112 л. Это указывает на то, что левофлоксацин широко распределяется по различным тканям организма. Пиковые концентрации препарата в коже и жидкостях организма здоровых людей достигаются примерно через 3 часа после приема. Отношение AUC кожи к AUC плазмы составляло приблизительно 2, а отношение AUC жидкости организма к AUC плазмы составляло приблизительно 1 после многократного приема 750 мг и 500 мг перорально один раз в день здоровыми людьми. левофлоксацин также обладает хорошей проницаемостью для легочной ткани. При пероральном приеме в разовой дозе 500 мг концентрация препарата в легких через 24 часа обычно в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме, при этом диапазон концентрации составляет приблизительно 2,4-11,3 мкг/г. В изоляции, приблизительно от 24 до 38% левофлоксацина связывалось с белками сыворотки крови в клинически подходящем диапазоне концентрации левофлоксацина в сыворотке/плазме (от 1 до 10 мкг/мл) у различных исследованных животных с помощью равновесного диализа. В организме человека левофлоксацин связывается преимущественно с сывороточным альбумином. Связывание левофлоксацина с белками сыворотки крови не зависит от концентрации препарата. Метаболизм Левофлоксацин стереохимически стабилен в плазме и моче и не метаболизируется до своего ротамера, D-оксофлоксацина. Метаболизм левофлоксацина в организме человека очень низкий, и он выводится в основном в исходной форме с мочой. После перорального приема около 87% препарата выводится с мочой в первоначальной форме в течение 48 часов и менее 4% выводится с фекалиями в течение 72 часов. Менее 5% препарата выделяется с мочой в виде деметилированного метаболита и N-окисленного метаболита - единственных двух метаболитов, обнаруженных у человека. Фармакологическая активность этих двух метаболитов очень слабая. Выделение Левофлоксацин выводится с мочой в основном в своей первоначальной форме. Средний конечный период полувыведения из плазмы после однократного или многократного приема внутрь или внутривенно составляет приблизительно 6-8 часов. Средний кажущийся клиренс и почечный клиренс составляют приблизительно от 144 до 226 мл/мин и от 96 до 142 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс превышал скорость гломерулярной фильтрации, что указывает на то, что левофлоксацин не только фильтруется через гломерулу, но и выделяется через почечные канальцы. Одновременный прием циметидина или пробенецида снижал почечный клиренс левофлоксацина примерно на 24% и 35% соответственно, что свидетельствует о том, что выделение левофлоксацина происходит в основном в проксимальных канальцах почек. Кристаллы левофлоксацина не были обнаружены ни в одном из образцов свежей мочи, собранных у людей, принимавших левофлоксацин. Пожилые испытуемые Не было обнаружено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых и пожилых людей, когда учитывались различия в клиренсе креатинина у испытуемых. Средний конечный период полувыведения левофлоксацина из плазмы крови при пероральном приеме здоровыми пожилыми людьми (в возрасте 66-80 лет) в дозе 500 мг составил приблизительно 7,6 часа по сравнению с приблизительно 6 часами у молодых взрослых. Причина этой разницы заключалась в различном функциональном состоянии почек испытуемых и не считалась клинически значимой. Возраст также не влияет на всасывание препарата. Поэтому нет необходимости корректировать дозу левофлоксацина только на основании возраста. Дети Фармакокинетика однократной внутривенной дозы левофлоксацина в дозе 7 мг/кг была изучена у детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет. У педиатрических пациентов левофлоксацин выводился из организма быстрее, чем у взрослых. Это привело к более низкой экспозиции в плазме, чем у взрослых при соответствующих дозах. 8 мг/кг, принимаемые каждые 12 часов (не более 250 мг на дозу), полностью обеспечили устойчивую экспозицию в плазме (AUC0-24 и Cmax) у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 17 лет, тогда как взрослым для достижения устойчивой экспозиции в плазме требовалось 500 мг, принимаемых каждые 24 часа. Пол При учете различий в клиренсе креатинина у мужчин и женщин существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина не наблюдалось. Средний конечный период полураспада левофлоксацина при приеме внутрь в дозе 500 мг составил приблизительно 7,5 часов у здоровых мужчин по сравнению с приблизительно 6,1 часами у женщин. Причина этой разницы заключалась в различном функциональном состоянии почек у мужчин и женщин и не считалась клинически значимой. Пол испытуемого не влияет на всасывание препарата. Нет необходимости корректировать дозу левофлоксацина в зависимости только от пола. Гонка Данные 72 субъектов, включая 48 европеоидов и 24 некавказцев, были проанализированы с помощью анализа ковариации для изучения влияния расовой принадлежности на фармакокинетику левофлоксацина. Расовая принадлежность субъектов не влияла на кажущийся клиренс и кажущийся объем распределения. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) клиренс левофлоксацина был значительно снижен, а период полувыведения из плазмы значительно увеличен, что требует коррекции дозы у этих пациентов во избежание накопления препарата. Ни гемодиализ, ни непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD) не являются эффективными в удалении левофлоксацина из организма, что указывает на то, что ни гемодиализ, ни CAPD не требуют дополнительного введения левофлоксацина. Печеночная недостаточность Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Поскольку левофлоксацин метаболизируется в небольших количествах, печеночная недостаточность может не влиять на фармакокинетику левофлоксацина. Бактериальные инфекции Фармакокинетический профиль левофлоксацина у пациентов с тяжелыми общественными бактериальными инфекциями схож с таковым у здоровых людей. Лекарственное взаимодействие Были изучены взаимодействия левофлоксацина с теофиллином, варфарином, циклоспорином, дигоксином, пробенецидом, циметидином, тиогликоллатом и фармакокинетика антацидов (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Хранение] Хранить в тени и герметично закрыть. Упаковка Упакованы в блистеры из алюминиевого пластика (твердые фармацевтические таблетки из ПВХ и фармацевтическая алюминиевая фольга). Спецификация упаковки: 4 таблетки/таблетка х 1 пластина/коробка; 4 таблетки/таблетка х 2 пластины/коробка; 6 таблеток/таблетка х 1 пластина/коробка; 6 таблеток/таблетка х 2 пластины/коробка; 7 таблеток/таблетка х 1 пластина/коробка; 7 таблеток/таблетка х 2 пластины/коробка; 8 таблеток/таблетка х 1 пластина/коробка; 8 таблеток/таблетка х 2 пластины/коробка; 10 таблеток/таблетка х 1 пластина/коробка; 10 таблеток/таблетка х 2 таблетки/коробка. [Дата истечения срока действия]. 24 месяца 【Стандарт исполнения】 【Стандарт 【Номер разрешения】 [Владелец разрешения на продажу лекарств Имя Название: Zhejiang Sapience Pharmaceutical Co. Зарегистрированный адрес: № 1588 Синьмин Роуд, зона экономического развития, город Пинху, провинция Чжэцзян Производитель Название компании: Zhejiang Sapience Pharmaceutical Co. Адрес производства: № 1588 Синьмин Роуд, Зона экономического развития, город Пинху, провинция Чжэцзян Почтовый индекс: 314200 Номер телефона: 0573-85035601 Номер факса: 0573-85035602 Web Адрес: http://www.zjspas.com  Вопросы могут быть направлены лицензиату по маркетингу лекарственных средств и/или производителю.