Рибавирин таблетки инструкция

by Specialist

Дата утверждения: Год
Дата пересмотра.
Рибавирин таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача

 Предупреждения
Рибавирин сам по себе не эффективен в лечении хронической инфекции вируса гепатита С (ВГС). Поэтому рибавирин сам по себе не должен использоваться для лечения хронического гепатита С.
Гемолитическая анемия, вызванная рибавирином, может привести к ухудшению сердечных заболеваний, что может привести к фатальному и нефатальному инфаркту миокарда. Рибавирин не следует применять у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями сердца. (См. [Меры предосторожности], [Побочные реакции], [Противопоказания])
Сообщалось о серьезных тератогенных и летальных эффектах для плода у всех видов животных, подвергавшихся воздействию рибавирина, а также о морфологических изменениях в сперматозоидах яичек. Кроме того, период полураспада рибавирина составляет 12 дней при приеме нескольких доз и может оставаться в плазме крови до 6 месяцев. Поэтому рибавирин противопоказан женщинам во время беременности, а также женщинам и их партнерам-мужчинам, планирующим беременность. В частности, женщины и их партнеры-мужчины должны принимать эффективные меры, чтобы избежать беременности во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. (См. [Противопоказания, меры предосторожности], [Применение у беременных и кормящих женщин])
 Название препарата]
Общее название: таблетки рибавирина
Торговое название: Walrusa
Английское название: Ribavirin Tablets
Ханьюй пиньинь：Либавэйлин пиань
Ингредиенты
Рибавирин является основным ингредиентом этого препарата.
Химическое название: 1-β-D-рибофуранозил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид.
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C8H12N4O5
Молекулярная масса: 244.21
Свойства】 Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Показан при вирусной пневмонии и бронхите, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом; кожной герпесвирусной инфекции.
Используется в комбинации с интерфероном альфа для лечения хронического гепатита С у взрослых.
Спецификация】100мг
Дозировка]
Оральный
1. вирусная пневмония и бронхит: взрослым по 0,15 г однократно. 3 раза в день в течение 7 дней. Кожная герпесвирусная инфекция: взрослым по 0,3 г (3 таблетки) однократно, 3 раза в день в течение 7 дней. Дети: 10 мг/кг в день по весу: разделить на 4 дозы на курс 7 дней.
2. взрослые с хроническим гепатитом С: Рибавирин в дозе 800мг~1200мг в день для взрослых или 15мг/кг в двух разделенных дозах или по назначению врача. Рекомендуемый курс лечения составляет от 24 до 48 недель. Препараты рибавирина не должны использоваться самостоятельно для лечения хронического гепатита С. Дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от характеристик заболевания (например, генотипа), реакции на лечение и переносимости под наблюдением врача.
Дозировка интерферона альфа указана в соответствующей инструкции.
Принципы корректировки дозировки.
Доза рибавирина должна быть скорректирована или прекращена в случае серьезных побочных реакций или лабораторных отклонений, связанных с комбинацией рибавирина и интерферона альфа.
(1). Доза должна быть снижена до 600 мг в день в следующих случаях.
У пациентов без сердечных заболеваний гемоглобин <10 г/дл. У пациентов со стабильным сердечным заболеванием снижение гемоглобина на ≥2 г/дл в течение 4 недель. Непрямой билирубин >5 мг/дл.
(2). Препарат следует отменить в следующих случаях.
Для пациентов без сердечных заболеваний — гемоглобин <8,5 г/дл. Для пациентов со стабильным заболеванием сердца гемоглобин <12 г/дл даже после 4 недель сокращенного лечения. Лейкоциты <1,0 x 109/л. Нейтрофилы <0,5×109/л. Тромбоциты <25 x 109/л. Прямой билирубин > 2,5 раз выше верхней границы нормы.
Непрямой билирубин > 4 мг/дл (более 4 недель).
креатинин крови >2,0 мг/дл.
Клиренс креатинина <50 мл/мин. Аланиновая аминотрансфераза (АЛТ) > 2 раз исходного уровня и 10 раз верхней границы нормы.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 раз исходного уровня и 10 раз верхней границы нормы.
Вышеуказанные критерии также применимы к другим побочным реакциям или лабораторным отклонениям. После прекращения приема препарата из-за побочной реакции или лабораторных отклонений, если побочная реакция проходит или уменьшается по степени тяжести, лечение можно возобновить с дозы 600 мг в день и далее увеличить до 800 мг в день; увеличение начальной дозы не рекомендуется; если побочная реакция сохраняется, прекратите прием препарата.
Прекращение приема лекарств.
Во время лечения пациенты должны следить за уровнем РНК ВГС. Если РНК ВГС снижается менее чем на 2log10 после 12 недель лечения или если РНК ВГС все еще обнаруживается после 24 недель лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии интерфероном/рибавирином.
Если во время лечения возникает печеночная недостаточность, прием препарата следует прекратить.
[Неблагоприятные реакции].
Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа может привести к различным серьезным побочным реакциям. Наиболее распространенные или угрожающие жизни серьезные побочные реакции включают гемолитическую анемию, полную гемоцитопению, аллергические реакции, депрессию, суицид, бактериальную инфекцию, печеночную дисфункцию и тератогенность (см. [ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ] и [ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ]).
Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и постмаркетингового применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа, перечислены ниже в соответствии с классификацией по системным органам и частотой. Частота определяется следующим образом: очень часто (1/10), часто (от 1/100 до <1/10), изредка (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частота неизвестна). Классификация по системным органам Побочные реакции Инфекции очень часто Вирусные инфекции, фарингит часто Бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковые инфекции, грипп, респираторные инфекции, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей иногда Инфекции в месте инъекции, инфекции нижних дыхательных путей редко Пневмония Доброкачественные, злокачественные и опухоли неизвестной природы (включая кисты и полипы) часто Опухоли неизвестной природы Кровь и нарушения лимфатической системы очень часто анемия, нейтропения часто Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфоцитопения очень редко Апластическая анемия неизвестно Чистоклеточная апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура Нарушения иммунной системы изредка Реакции гиперчувствительности к лекарствам редко Узловая болезнь, ревматоидный артрит (новый или обострение) неизвестно Вогт-Коянаги Синдром Харада, системная красная волчанка, васкулит, острые аллергические реакции, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, аллергические реакции Нарушения эндокринной системы часто Гипотиреоз, гипертиреоз Нарушения обмена веществ и питания очень часто Анорексия часто Гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, обезвоживание, повышенный аппетит Иногда Сахарный диабет, гипертриглицеридемия Психические нарушения очень часто Депрессия, тревожность тревога, неустойчивость настроения, бессонница часто суицидальные мысли, психоз, агрессия, растерянность, ажитация, раздражительность, изменения настроения, аномальное поведение, невротизм, нарушения сна, снижение либидо, сновидения, плач иногда попытки самоубийства, панические атаки, галлюцинации редко биполярное расстройство очень редко суицидальные неизвестные гомицидальные мысли, мания, измененный психический статус неврологические расстройства очень часто головная боль, головокружение, сухость во рту, гиперглицеридемия, ипохондрические расстройства Нарушения внимания часто амнезия, нарушения памяти, синкопе, мигрень, атаксия, сенсорные нарушения, дисфония, потеря вкуса, гипестезия, сенсорная гиперчувствительность, повышенный мышечный тонус, сонливость, рассеянность, тремор, нарушения вкуса иногда невропатия, периферическая невропатия редко эпилепсия (судороги) очень редко кровоизлияние в мозг, ишемическая цереброваскулярная болезнь, энцефалопатия, полинейропатия неизвестно паралич лицевого нерва мононейропатия заболевания глаз общие нарушения зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, аномальное зрение, заболевания слезных желез, сухость глаз редкие кровоизлияния в сетчатку, ретинопатия (включая макулярный отек), обструкция артерий сетчатки, обструкция вен сетчатки, неврит зрительного нерва, папилледема зрительного нерва, потеря зрения или дефекты поля зрения, экссудаты сетчатки нарушения уха и вагуса общие головокружение, нарушение/потеря слуха, шум в ушах Боли в ушах Болезни сердца частое сердцебиение, тахикардия иногда инфаркт миокарда редко кардиомиопатия, аритмия очень редко ишемия миокарда неизвестно перикардиальный выпот, перикардит Сосудистые заболевания часто гипотония, гипертония, гиперемия редко васкулит очень редко периферическая ишемия Болезни органов дыхания, грудной клетки и средостения очень часто одышка, кашель часто ринорея, респираторные заболевания, обструкция дыхательных путей, заложенность пазух, заложенность носа, насморк Увеличение секреции верхних дыхательных путей, боль в горле, сухой кашель очень редко легочные инфильтраты, пневмония, интерстициальная пневмония желудочно-кишечные расстройства очень часто диарея, рвота, тошнота, боль в животе часто язвенный стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правой верхней части живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, воспаление языка, лабиринтит, вздутие живота, кровоточивость десен, гингивит, рыхлый стул, заболевания зубов, запор, метеоризм иногда панкреатит, ротовая полость боль редко ишемический колит очень редко язвенный колит неизвестно пародонтоз, заболевания зубов, пигментация языка гепатобилиарная болезнь часто гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия очень редко гепатотоксичность (включая летальную) заболевания кожи и подкожных тканей очень часто выпадение волос, зуд, сухость кожи, сыпь часто псориаз, обострение псориаза, экзема, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз дерматит, акне, фурункулы, эритема, крапивница, дерматоз, синяки, повышенное потоотделение, аномальная структура волос, поражения ногтей редко кожные узелки очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермолизный буллез, многоформная эритема заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень часто артралгия, миалгия, боль в опорно-двигательном аппарате Часто артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в нижних конечностях Иногда боль в костях, мышечная слабость Редко рабдомиолиз, миозит Нарушения почек и мочевыделительной системы Часто частое мочеиспускание, полиурия, аномальное мочеиспускание Редко почечная недостаточность, почечная недостаточность Очень редко нефротический синдром Нарушения репродуктивной функции и молочных желез Часто у женщин: аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, дисменорея, боль в груди Поражения яичников, вагинизм. Мужчины: импотенция, простатит, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция (не указано) Системные заболевания и реакции в месте введения Очень часто воспаление в месте инъекции, рефрактерные реакции, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, раздражительность Часто боль в груди, дискомфорт в груди, периферические отеки, дискомфорт, боль в месте инъекции, ненормальные ощущения, жажда Иногда отек лица Редко некроз в месте инъекции Физикальное обследование Очень часто потеря веса Часто шум в сердце  Общие побочные реакции только на рибавирин включают анемию и недомогание. Менее распространенные побочные реакции включают усталость, головную боль, бессонницу, потерю аппетита, тошноту, рвоту, легкую диарею, запор и т.д., и могут вызвать снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина. Противопоказания 1. Противопоказан беременным женщинам, женщинам, которые могут быть беременны, и их партнерам мужского пола. Противопоказан женщинам, которые кормят грудью. 2. противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата или другим нуклеозидным аналогам (ацикловиру, ганцикловиру, аденозину и т.д.). 3. противопоказан пациентам с трудноконтролируемыми заболеваниями сердца (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмии и т.д.). 4. противопоказан пациентам с гемоглобинопатиями (например, талассемией, серповидноклеточной анемией). 5. противопоказан пациентам с хронической почечной недостаточностью или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. 6. противопоказан пациентам с тяжелой депрессией, тяжелыми психическими расстройствами, такими как попытки самоубийства или суицидальные мысли, а также пациентам с такими расстройствами в анамнезе. 7. противопоказан пациентам с печеночной декомпенсацией. 8. противопоказан пациентам с аутоиммунным гепатитом. 9. сочетание с дегидроинозитидом запрещено. В клинических исследованиях сообщалось о летальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатите, гиперлактатемии, молочнокислом ацидозе. [Внимание]. Предупреждения и меры предосторожности Серьезные побочные реакции, связанные с рибавирином в комбинации с интерфероном альфа, включают: тяжелую депрессию и суицидальные мысли, гемолитическую анемию, подавление костного мозга, аутоиммунные и инфекционные заболевания, глазные болезни, цереброваскулярные заболевания, легочную дисфункцию, колит, панкреатит и сахарный диабет. Перед использованием рибавирина в комбинации с интерфероном альфа ознакомьтесь с инструкцией к интерферону альфа. 1. Рибавирин используется в сочетании с интерфероном альфа для лечения хронического гепатита С. Рибавирин сам по себе не эффективен в лечении хронического гепатита С. 2. Беременность Рибавирин может вызывать врожденные дефекты и/или мертворождения. Тяжелые тератогенные и/или летальные эффекты для плода наблюдались у всех видов животных, получавших рибавирин. Перед началом лечения рибавирином необходимо подтвердить отрицательный тест на беременность. Особое внимание следует уделить женщинам и их партнерам-мужчинам, чтобы избежать беременности во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после его прекращения, использовать как минимум два эффективных метода контрацепции и раз в месяц проводить тесты на беременность. 3. анемия Гемолитическая анемия является основной токсичностью рибавирина. Примерно 13% пациентов, получавших рибавирин в сочетании с интерфероном альфа в зарубежных клинических исследованиях, сообщили о гемолитической анемии. Уровень гемоглобина должен тщательно контролироваться клинически, и анализ рекомендуется проводить до начала лечения, на 2-й и 4-й неделе лечения, а также чаще в зависимости от клинической ситуации. При необходимости оперативно скорректируйте дозу или прекратите прием препарата. С осторожностью применять у пациентов с тяжелой анемией. Имеются сообщения о смертельных и несмертельных случаях инфаркта миокарда у пациентов с анемией, вызванной приемом рибавирина. Перед началом терапии рибавирином следует оценить состояние сердца пациента. Пациентам с сердечными заболеваниями необходимо контролировать ЭКГ до и во время лечения, а при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы терапию рибавирином следует приостановить или прекратить. Рибавирин не следует применять у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями сердца, поскольку анемия может усугубить сердечные заболевания. 4. печеночная недостаточность Пациенты с хроническим гепатитом С в сочетании с циррозом могут подвергаться риску печеночной недостаточности и смерти при применении интерферона альфа. Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением за клиническими признаками и симптомами и функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью следует немедленно прекратить прием препарата. 5. Аллергия Сообщалось о серьезных острых аллергических реакциях (включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактические реакции) при комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа, и при их возникновении следует прекратить прием препарата и провести соответствующее лечение. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях (включая герпетическую лекарственную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит) у пациентов, получавших интерферон альфа с рибавирином или без него. При признаках или симптомах тяжелых кожных реакций прием препарата следует прекратить. 6. легочное заболевание Имеются сообщения о легочных заболеваниях (включая одышку, легочные инфильтраты, пневмонию, легочную гипертензию), связанных с комбинированной терапией рибавирином и интерфероном. Имеются сообщения о случаях пневмонии с летальным исходом. Имеются сообщения об узелковом заболевании или обострении узелкового заболевания. При появлении легочных инфильтратов или нарушении функции легких следует внимательно следить за состоянием здоровья и при необходимости отменить препарат. 7. подавление костного мозга В литературе сообщалось о полной гемоцитопении (выраженное снижение количества эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов) и миелосупрессии в течение 3-7 недель после комбинированного применения пегилированного интерферона/рибавирина и азатиоприна. Эта миелотоксичность обратима в течение 4-6 недель после прекращения противовирусной терапии ВГС и комбинированной терапии азатиоприном. Интерферон, рибавирин и азатиоприн следует отменить, если развивается панцитопения, а пегилированный интерферон/рибавирин и азатиоприн не следует назначать вместе. 8. панкреатит Комбинированная терапия рибавирином и интерфероном должна быть приостановлена при появлении у пациента признаков и симптомов панкреатита и прекращена при подтверждении панкреатита. 9. лабораторные исследования Перед началом комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа всем пациентам рекомендуется провести плановые анализы крови и биохимические исследования, женщинам детородного возраста - тест на беременность, а пациентам с заболеваниями сердца - электрокардиограмму. После начала лечения рекомендуется провести обычные анализы крови на 2-й и 4-й неделях, а также биохимические анализы на 4-й неделе. Также рекомендуется регулярное наблюдение в течение всего периода лечения. Анализы на тиреотропный стимулирующий гормон (TSH) проводятся каждые 12 недель. Тесты на беременность проводятся ежемесячно во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Исходные лабораторные анализы для начала комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа. 1) Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л 2) Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л 3) TSH и тироксин (T4) в пределах нормы или функция щитовидной железы может быть полностью контролируема 4) Гемоглобин ≥12 г/дл для женщин и ≥13 г/дл для мужчин. Беременные женщины и кормящие матери 1. Противопоказан беременным женщинам. Тяжелые тератогенные и/или летальные эффекты для плода наблюдались у всех видов животных, получавших воздействие рибавирина. Рибавирин может оставаться в плазме крови до 6 месяцев. Поэтому женщинам и их партнерам мужского пола следует избегать беременности во время лечения рибавирином и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Отрицательный тест на беременность должен быть подтвержден до начала лечения рибавирином, после чего следует проводить ежемесячные тесты на беременность (см. [ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ], [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ]). 2. неизвестно, выделяется ли рибавирин в человеческое молоко. во избежание возможности серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения. Использование в педиатрии] Данных о применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа у детей в Китае нет. Гериатрическое использование] Не рекомендуется для пожилых людей. Лекарственное взаимодействие Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTIs): данные in vitro свидетельствуют о том, что рибавирин снижает фосфорилирование ламивудина, ставудина и зидовудина. Комбинация рибавирина/интерферона альфа и NRTI должна тщательно контролироваться на предмет токсичности, связанной с лечением, включая печеночную дисфункцию, нейтропению и анемию, и доза должна быть снижена или прекращена в случае необходимости. Дегидроксилированный инозин: Рибавирин противопоказан в сочетании с дегидроксилированным инозином. В клинических исследованиях сообщалось о фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатите, гиперлактатемии и молочнокислом ацидозе. Азатиоприн: в литературе сообщалось, что совместное применение рибавирина и азатиоприна вызывает аллогенную цитопению и повышает риск миелотоксичности, связанной с азатиоприном. Рибавирин ингибирует инозиндегидрогеназу, которая необходима для метаболизма азатиоприна, что приводит к накоплению метаболитов азатиоприна и вызывает подавление костного мозга. При сочетании рибавирина и азатиоприна следует внимательно следить за показателями полного анализа крови и при необходимости корректировать дозу или прекратить прием препарата. Препараты, метаболизируемые ферментами цитохрома P450 Исследования in vitro показали, что рибавирин не ингибирует CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Передозировка] Гипокальциемия и гипомагниемия наблюдались при назначении рибавирина выше рекомендуемой дозы, в основном внутривенно, превышая рекомендуемую максимальную суточную дозу для перорального приема в 4 раза. Фармакология и токсикология Фармакологические эффекты Механизм действия. Рибавирин - это противовирусный препарат с прямой противовирусной активностью против различных РНК-вирусов in vitro, механизм его противовирусного действия до конца не изучен. Рибавирин увеличивает скорость мутации нескольких РНК-вирусов, а трифосфат рибавирина ингибирует полимеразу ВГС. Противовирусная активность in vitro. В модельной системе стабильной культуры клеток ВГС (репликация ВГС) рибавирин подавлял 50% репликации РНК вируса гепатита С при концентрации (EC50) 11-21 мкМ. В той же модели ПЭГ-ИФНα-2а подавлял репликацию РНК вируса гепатита С при EC50 0,1-3 нг/мл, а комбинация ПЭГ-ИФНα-2а и рибавирина более эффективно подавляли репликацию РНК вируса гепатита С. Устойчивость к лекарствам. Различные генотипы ВГС продемонстрировали существенные клинические различия при лечении ПЭГ-ИФН-α и рибавирином. Генотипы, связанные с вариантами ответа, окончательно не определены. Перекрестная устойчивость. Перекрестная резистентность между альфа-интерфероном и рибавирином не наблюдалась. Токсикологические исследования Генотоксичность. Рибавирин проявил мутагенную активность в тесте на лимфому мыши in vitro. При дозах до 2000 мг/кг в микроядерных тестах на мышах не было выявлено активности, нарушающей хромосомы. Однако имеются сообщения о нарушении хромосомной активности в микроядерном тесте на мышах при пероральном введении в дозах до 2000 мг/кг. Отрицательные результаты доминантного летального теста на крысах позволяют предположить, что если мутация возникает у крыс, то она не наследуется через мужские гаметы. Однако нельзя исключить потенциальный канцерогенный риск для человека. Канцерогенность В тесте на канцерогенность на мыши P53 (+/-) рибавирин не был признан канцерогенным при максимально допустимой дозе 100 мг/кг/день. В 2-летнем испытании канцерогенности на крысах рибавирин не был признан канцерогенным при максимально допустимой дозе 60 мг/кг/день. Эти дозы примерно в 0,5 и 0,6 раза превышают максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела, соответственно. Репродуктивная токсичность В исследовании фертильности у крыс при дозе 100 мг/кг/день наблюдалось незначительное снижение количества сперматозоидов, но никакого влияния на фертильность не наблюдалось. Нормализация была достигнута после 1 сперматогенного цикла после прекращения приема препарата. В исследованиях, оценивающих продолжительность и обратимость дегенерации яичек, вызванной рибавирином, у мышей, получавших рибавирин в дозе 15-150 мг/кг/день (примерно в 0,1-0,8 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека) в течение 3-6 месяцев, наблюдались пороки развития сперматозоидов. Токсичность яичек, вызванная рибавирином, может полностью нормализоваться в течение 1-2 сперматогенных циклов после прекращения приема препарата. Эмбриональная летальность и тератогенное действие рибавирина были очевидны у всех изученных видов животных, при этом наблюдались пороки развития черепа, нёба, глаз, челюстей, конечностей, костей и желудочно-кишечного тракта. Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивалась с ростом дозы. Выживаемость плодов и потомства была снижена. В исследованиях эмбриотоксичности/тератогенного действия на крысах и кроликах нереактивная доза была значительно ниже клинически рекомендуемой дозы (0,3 мг/кг/день как у крыс, так и у кроликов, что примерно в 0,06 раза превышает суточную рекомендуемую дозу для человека). В исследовании перинатальной токсичности на крысах доза, введенная перорально без материнской токсичности или последствий для потомства, составила 1 мг/кг/день (примерно в 0,01 раза больше максимальной рекомендуемой суточной дозы для человека). Рибавирин должен быть противопоказан пациенткам женского пола, подверженным риску родов, и пациентам мужского пола, партнерши которых являются женщинами, подверженными риску родов, если только пациентка и ее партнер не используют эффективную контрацепцию (два надежных метода). Учитывая, что период полураспада многократных доз рибавирина составляет 12 дней, необходимо использовать эффективную контрацепцию после лечения в течение 6 месяцев (т.е. 15 периодов полураспада рибавирина). Исследования репродуктивной токсичности при совместном назначении ПЕГ-ИФН-α с рибавирином не проводились. Однако, когда ПЕГ-ИФН-α и рибавирин назначались отдельно, побочные реакции наблюдались в каждом случае. Следует предположить, что эффекты, вызванные одним из препаратов, будут проявляться и при комбинации этих двух препаратов. Другое В исследованиях длительного применения рибавирина у мышей и крыс (18-24 месяца при дозах 20-75 мг/кг/день и 10-40 мг/кг/день, что примерно в 0,1-0,4 раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека, соответственно) было показано, что длительное воздействие рибавирина связано с увеличением частоты сосудистых поражений (микроскопических кровоизлияний) у мышей. У крыс частота развития дегенерации сетчатки была выше в группе, принимавшей рибавирин, чем в контрольной группе. Повреждение сердца наблюдалось у мышей, крыс и обезьян при пероральном приеме рибавирина в течение более 4 недель в дозах 30, 36 и 120 мг/кг (эквивалент для человека: 4,8, 12,3 и 111,4 мг/кг для детей весом 5 кг или 2,5, 5,1 и 40 мг/кг для взрослых весом 60 кг. Все вышеперечисленное пересчитано на площадь поверхности тела). Фармакокинетика] Согласно литературным данным, рибавирин быстро всасывается после однократного приема внутрь, пик концентрации в крови достигается через 1,5 часа. Из-за наличия метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность составляет приблизительно от 45% до 65%. Рибавирин значительно накапливается после многократного приема. Стабильное состояние достигается примерно через 4 недели при двукратном ежедневном приеме рибавирина в дозе 600 мг, при этом стабильная концентрация в крови составляет примерно 2200 нг/мл. После приема пищи с высоким содержанием жира всасывание рибавирина замедляется, а биодоступность увеличивается. Рибавирин не связан с белками плазмы и имеет объем распределения приблизительно 5000 л. Рибавирин может проникать в эритроциты через нуклеозидный переносчик типа es, который присутствует во всех типах клеток, что приводит к большому объему распределения. Рибавирин метаболизируется двумя путями: (1) обратимый путь фосфорилирования и (2) метаболический путь, включающий денуклеаризацию и гидролиз амина с образованием метаболита трипиррольной карбоновой кислоты. Рибавирин и его метаболиты выводятся через почки. Конечный период полураспада рибавирина составляет 120-170 часов после однократного приема внутрь и приблизительно 298 часов после многократного приема. Рибавирин может переноситься в сперму, и концентрация рибавирина в сперме примерно в 2 раза выше, чем в крови. Видимый клиренс рибавирина снижается при почечной недостаточности, а гемодиализ практически не влияет на концентрацию рибавирина в крови. Фармакокинетические параметры однократной дозы рибавирина были сходными у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с нормальным контролем. Хранение】Запечатано. Упаковка】 Алюминиево-пластиковая упаковка (фармацевтическая алюминиевая фольга/поливинилхлорид твердые фармацевтические твердые таблетки); 24 таблетки в коробке, 30 таблеток в коробке, 60 таблеток в коробке. Срок годности】 18 месяцев 【 Стандарт исполнения Номер разрешения】 Государственное управление по контролю за лекарствами H10950323 [Держатель разрешения на внесение наркотиков в список Название компании: Guangdong Huainan Pharmaceutical Group Co. Зарегистрированный адрес: Информационный промышленный парк, промышленная зона Сиху, город Шилун, город Дунгуань Почтовый индекс: 523325 Производитель Название компании: Guangdong South China Pharmaceutical Group Co. Адрес: Парк информационной индустрии, промышленная зона Сиху, город Шилун, город Дунгуань Почтовый индекс: 523325 Номер телефона: (0769) 86188305 Номер факса: (0769) 86188080 Веб-адрес: www.hn-pharm.com