В целом, апластическая анемия относится к приобретенным рецидивам, поэтому диагноз рецидива должен исключать врожденный рецидив, особенно у детей и молодых взрослых. Стратегии лечения, терапевтические подходы и прогноз существенно различаются между приобретенной и врожденной слепотой, а клиническое различие между ними иногда исключительно сложно. Врожденные ремиттирующие заболевания — это редкая группа генетически гетерогенных заболеваний, характеризующихся недостаточностью кроветворения костного мозга, врожденными соматическими пороками развития и предрасположенностью к опухолям, в основном наблюдаемых при анемии Фанкони (АФ) и дискератозе конгенитальном (ДК). Он характеризуется прогрессирующей картиной одной или нескольких линий гемоцитопении, физическими или висцеральными аномалиями, умственной отсталостью и ранним развитием солидных опухолей. Типичного пациента нелегко пропустить, но приблизительно 20% пациентов с ФА могут не иметь этих отклонений, а у некоторых пациентов гематологические изменения при рецидиве могут начать развиваться только в зрелом возрасте (самый высокий возраст начала заболевания был зарегистрирован в 49 лет), что делает их уязвимыми для недодиагностики и ошибочного диагноза. Поэтому в издании 2009 года Британских рекомендаций по диагностике и лечению подтвержденных расстройств рекомендуется рутинный скрининг на ФА у всех детей и молодых взрослых с подтвержденными расстройствами, а верхний возрастной предел для скрининга пересмотрен с 35 до 50 лет. Клетки пациентов с ФА показывают спонтанные разрывы хромосом и очень чувствительны к агентам, сшивающим ДНК, таким как диэпоксибутан (DEB) и митомицин (MMC). Лимфоциты периферической крови пациентов с ФА, получавших DEB и MMC, имеют значительно больше разрывов хромосом и в настоящее время являются золотым стандартом для диагностики ФА. Тесты на поломку хромосом доступны для клеток периферической крови или костного мозга, амниоцитов, клеток ворсин хориона, фетальных клеток крови и фибробластов кожи. У пациентов с ФА, имеющих нормальный тест DEB лимфоцитов или тест MMC и клинически очень подозрительных на ФА, следует провести дополнительные тесты DEB фибробластов или тесты MMC, чтобы исключить ложноотрицательные тесты DEB лимфоцитов из-за мутаций в клетках ФА, которые вызывают реверсию соматических клеток к норме. Цикл клеток периферической крови также может быть полезен в диагностике ФА. Тест Комета представляет собой одноклеточный гель-электрофорез для быстрого выявления повреждений ДНК и может также использоваться для выявления пациентов и носителей ФА. В последние годы для диагностики и типирования ФА также используется анализ на мутации. Было выявлено 16 известных патогенных генов (FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M, N, O, P и Q) и существует 16 соответствующих типов заболевания ФА. Западные методы выявления убиквитинирования белка FANCD2 также могут быть использованы для диагностики ФА. В сочетании с секвенированием генов он может обеспечить более полную диагностику ФА, особенно у пациентов с атипичной клинической картиной, но подозрением на ФА. Пациенты с типичным ДК часто имеют триаду признаков, включая дискератоз ногтей пальцев рук (ног), гиперпигментацию кожи и лейкоплакию слизистой оболочки полости рта, что легче диагностировать, тогда как пациентов с гематопоэтической недостаточностью без явных физических отклонений диагностировать сложнее. Длина теломер подмножеств лейкоцитов периферической крови (общие лимфоциты, CD45RA+/CD20-наивные Т-клетки, CD20+ В-клетки) методом проточной флуоресцентной гибридизации in situ является лучшим из существующих методов диагностики, обладающим высокой чувствительностью и специфичностью, и может быть использован для дифференциации от других гемопоэтических поражений костного мозга. Кроме того, существует восемь генов, которые, как было показано, вызывают ДК: CTC1, DKC1, TERC, TERT, TINF2, WRAP53, NHP2 и NOP10, которые наследуются тремя способами: Х-сцепленным рецессивным, аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным. Тестирование на мутации в этих генах также полезно для диагностики ДК. Около 30% пациентов с ДК поражены мутациями в DKC1, Х-сцепленном рецессивном гене, который кодирует белок дискератин, важный компонент активности теломеразы. Поскольку тестирование длины теломер лейкоцитов и тестирование мутаций, связанных с ДК, в настоящее время не проводятся в качестве рутинных клинических тестов в большинстве отделений, рекомендуется проводить этот тест, по крайней мере, у пациентов, которые не смогли пройти иммуносупрессивную терапию, чтобы помочь уточнить диагноз и скорректировать план лечения.