Целевая терапия — это революционное достижение в лечении лимфомы. Наряду с обычной химиотерапией и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, наиболее заметным достижением является целевая терапия лимфомы. По сравнению с традиционными цитотоксическими препаратами, таргетная терапия направлена на измененные характеристики опухолевых клеток, что приводит к усилению противоопухолевой активности при снижении токсических побочных эффектов на нормальные клетки. Таргетная терапия, применяемая в настоящее время при лимфоме, в основном представляет собой химерные гуманизированные антитела, полученные с помощью методов генной инженерии. Важнейшим аспектом таргетной терапии с использованием моноклональных антител является выбор антигена. Идеальный антиген-мишень должен быть опухолеспецифическим антигеном, экспрессированным только в опухолевых клетках и не экспрессированным или редко экспрессированным в нормальных клетках, а антиген-мишень должен экспрессироваться в опухолевых клетках стабильно и однородно, без образования секреторных антигенов, что позволяет избежать связывания и клиренса антител с антигенами в кровообращении; идеальный антиген-мишень должен участвовать в регуляции апоптоза или сигналов клеточного роста, а антитело в сочетании с антигеном может блокировать рост опухолевых клеток, индуцировать их. Апоптоз и повышение чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии или другим видам лечения. Связывание антител с антигеном подавляет и уничтожает опухоли путем активации иммунных эффектов, таких как комплемент-зависимый цитотоксический эффект (CDC), антитело-зависимый клеточный цитотоксический эффект (ADCC) и, что более важно, путем модуляции или индуцирования апоптоза и ингибирования сигнализации клеточного роста. Анти-CD20 моноклональное антитело Антиген CD20 является хорошей иммунотерапевтической мишенью для лимфомы и обнаруживается только в злокачественных В-клетках и зрелых В-лимфоцитах. После связывания антигена с антителом не происходит значительной линьки, интернализации или модуляции антигена. Меровал (ритуксимаб) был первым гуманизированным анти-CD20 моноклональным антителом, которое было использовано в клинике, и является наиболее широко и интенсивно изучаемым препаратом. Клиническими показаниями к применению препарата Меровал являются рецидив злокачественной НХЛ низкой степени злокачественности и сочетание с химиотерапией при инертной, агрессивной НХЛ. Меровал может оказывать синергическое действие в сочетании с другими иммуномодулирующими агентами, такими как интерферон и GM-CSF, а доклинические исследования показывают, что экспрессия CD20 может быть повышена, что увеличивает противоопухолевую активность Меровала. Кроме того, предварительные исследования выявили синергетический эффект цитокинов, таких как IL-2 и IL-12, с мелфаланом. Ингибиторы протеасомы Помимо моноклональных антител, в лечении лимфомы добились успехов и другие целевые терапевтические средства, такие как ингибиторы протеасомы. Протеасома играет важную роль в регуляции клеточного цикла и поэтому является мишенью для противоопухолевой терапии. Первым ингибитором протеасомы был Velcade. Доклинические исследования показали, что Велкейд ингибирует активность протеасомы в различных В-клеточных злокачественных опухолях (например, множественная миелома, диффузная крупноклеточная В-клеточная НХЛ, кондилома НХЛ, БГ и т.д.), способствует апоптозу и повышает чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии и радиотерапии. Недостатки терапии моноклональными антителами включают измененную экспрессию антигенов-мишеней; обратимое связывание антиген-антитело; сложность достижения опухолевой ткани при больших размерах или опухолях с плохим кровоснабжением; клиренс антител из-за большого количества свободных антигенов-мишеней в циркулирующем пуле. В заключение следует отметить, что таргетная терапия лимфомы, особенно гуманизированные моноклональные антитела CD20 и Vanco, в настоящее время является горячей точкой в исследованиях по лечению лимфомы и постепенно становится стандартом лечения В-клеточных НХЛ. По мере накопления опыта лечения процент излечения НХЛ будет повышаться до более высокого уровня.