Рак желчного пузыря — одна из распространенных злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, составляющая 8,5% раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта, занимающая пятое или шестое место, и частота его возникновения растет с каждым годом. Поскольку специфических клинических проявлений рака желчного пузыря не существует, пациенты с раком желчного пузыря часто не имеют особых симптомов на ранней стадии, а большинство случаев рака желчного пузыря, обнаруженных клинически, находятся на средней и поздней стадиях и быстро прогрессируют, с высокой частотой ошибочной диагностики, низкой частотой радикальной резекции и плохим прогнозом. 5-летняя выживаемость при раке желчного пузыря в Европе и Америке составляет всего 5-13% после операции, а 5-летняя выживаемость после лечебной резекции в Японии составляет всего 26,4%, согласно опросу Японского общества билиарной хирургии. В этой статье мы обсуждаем и изучаем целесообразность и важность химиотерапии и других комплексных методов адъювантного лечения рака желчного пузыря. Современное состояние химиотерапии при раке желчного пузыря Рак желчного пузыря является злокачественным заболеванием с коротким периодом выживания, высоким уровнем смертности и очень сложным лечением. В настоящее время общий уровень лечения рака желчного пузыря неудовлетворительный, а 5-летняя выживаемость составляет менее 5%, в основном из-за задержки в диагностике, а пациенты с ранними поражениями могут прожить долгое время после лечения. Хотя до сих пор не существует конкретной теоретической базы для доказательства режима химиотерапии, который может эффективно лечить рак желчного пузыря. Однако для пациентов со средней и поздней стадиями рака желчного пузыря, особенно для тех, кто не может быть вылечен хирургическим путем, химиотерапия может продлить время выживания пациентов и улучшить качество их жизни. Основными химиотерапевтическими препаратами, применяемыми в клинической практике на данном этапе, являются алкилирующие агенты, биомодуляторы, антиметаболиты, растительные препараты, гормоны и так далее. Комбинированная химиотерапия на основе фторурацила Фторурацил (fluorouracil, 5-FU, 5-фторурацил) признан важным препаратом для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта, ингибирует тимин-синтазу, блокирует синтез ДНК и даже вызывает нарушения в РНК при высоких концентрациях. Адриамицин (доксорубицин, Doxorubicin) действует на топоизомеразу, усекая нити ДНК или вставляясь непосредственно между парами нуклеобаз ДНК, что влияет на процесс транскрипции, блокируя синтез мРНК. Митомицин (MMC) — неспецифический для клеточного цикла препарат, который деполимеризует ДНК и блокирует репликацию ДНК. Согласно соответствующим статистическим данным, частота одноагентного ответа фторурацила при лечении рака желудка, толстой кишки и пищевода составляет около 20%, а средний период эффективного ответа — около 6 месяцев. Эффективность и выживаемость пациентов при одноагентной химиотерапии часто уступают таковым при комбинированной химиотерапии, а распространенным режимом комбинированной химиотерапии является режим FAM (5-ФУ, доксорубицин и митомицин С). Литература по комбинированным химиотерапевтическим схемам на основе флуороурацила была обширной в последние десятилетия, и экспериментальные подходы, а также полученные результаты сильно различаются. Некоторые сообщения свидетельствуют о том, что схемы FAM на основе флуороурацила дают многообещающие результаты при раке желчного пузыря, с частотой ремиссии более 30%. В многоцентровом исследовании Такада и др. 42 пациентам была назначена схема FAM, состоящая из 5-ФУ 200 мг/м2 , доксорубицина 15 мг/м2 и митомицина С 15 мг/м2 , которая показала 50% контроль рака желчного пузыря в группе химиотерапии FAM. Кроме того, отчет о проспективном рандомизированном контролируемом исследовании 112 пациентов с хирургической резекцией желчного пузыря II-IV стадии, 69 из которых получали химиотерапию 5-фторурацилом и MMC, а 43 — только хирургическое лечение, показал значительно более высокую 5-летнюю выживаемость — 26% в группе химиотерапии FAM по сравнению с 14,4% в контрольной группе (P=0,0367). -Puhalla также предположил, что послеоперационная химиотерапия с комбинацией 5-фторурацила, митомицина и формилтетрагидрофолата также может продлить послеоперационную выживаемость у пациентов со средним и распространенным раком желчного пузыря. В ретроспективном анализе 21 пациента с раком желчного пузыря, которым после хирургической резекции была проведена лучевая терапия (EBRT) и химиотерапия 5-фторурацилом, Kresl показал, что у пациентов с раком желчного пузыря, перенесших радикальную резекцию с последующей экстракорпоральной радиотерапией и химиотерапией, 5-летняя выживаемость составила 64%, что значительно выше, чем 5-летняя выживаемость пациентов, перенесших только операцию (33%). Комбинированная химиотерапия на основе гемцитабина и платины Гемцитабин (гемцитабин) является представителем новейших противоопухолевых препаратов, которые представляют собой специфические для клеточного цикла антиметаболиты, ингибирующие рибонуклеотидредуктазу, конкурентно связывающие ДНК с дезоксицитидинтрифосфатом, и полезны при различных солидных опухолях, включая опухоли поджелудочной железы и немелкоклеточный рак. Цисплатин (цисплатин) — неспецифический для клеточного цикла препарат, который ингибирует процесс репликации ДНК в раковых клетках. В то же время РНК в теломерах и теломеразе богата этой повторяющейся последовательностью AG, поэтому считается, что участок теломеры может быть одной из мишеней для действия цисплатина. Цисплатин часто используется в комбинации с 5-фторурацилом и гемцитабином, которые обладают сильным противораковым действием широкого спектра. Кастро и др. лечили 5 пациентов только гемцитабином, и 3 из них были в ремиссии, с уровнем ремиссии до 60% и общей выживаемостью 6,3-16 месяцев. Кастро и др. лечили рак желчного пузыря комбинацией гемцитабина и других препаратов, и результаты показали, что 5-летняя выживаемость пациентов также была значительной. Verderame лечил четырех пациентов гемцитабином 1г/м2 в дни 1,8,15 и обнаружил, что трое из них были стабильны, а у одного был частичный ответ после трех курсов лечения, и у всех пациентов наблюдалось облегчение боли, а медиана периода прогрессирования составила 10,7 месяцев. Побочные эффекты гемцитабина, в основном миелосупрессия, кожно-слизистые реакции и периферические отеки, были незначительными и непродолжительными и обычно разрешались при обычном лечении. malik et al. лечили 11 пациентов с раком желчного пузыря гемцитабином и цисплатином (схема GP), из которых 8 получали гемцитабин плюс цисплатин, а 3 — только гемцитабин, и показали, что в 1 случае (9%) Misra et al. сообщили об общей эффективности схемы гемцитабин плюс цисплатин в 55% при лечении распространенного рака желчного пузыря. Исследовательский центр GERCOR во Франции провел лечение 46 пациентов с опухолями желчных путей по схеме оксалиплатин плюс гемцитабин (GEMOX), и результаты исследования показали, что схема GEMOX была эффективной и хорошо переносимой при лечении опухолей желчных путей. С 1995 года комбинированная схема химиотерапии CEF (цисплатин+эпирубицин+5-ФУ) была подтверждена многими клиническими исследованиями в стране и за рубежом, которая имеет значительную частоту ответов (19%-50%) и продолжительное среднее время выживания (2,7-9,0 месяцев) для химиотерапии промежуточного и распространенного рака желчного пузыря, и о целесообразности применения схемы CEF сообщалось в разной степени. Furuse и др. сообщили о многоцентровом исследовании II фазы, проведенном Национальным онкологическим центром, Онкологическим центром Канагавы и больницей Онкологического центра Аичи для оценки эффективности и безопасности S-1 (тегео) у 40 пациентов с промежуточным и распространенным раком желчных протоков. Нижний 95% доверительный интервал (C.I.) был на 20% выше ожидаемой частоты ответа, которая составляла 20% в соответствии с критериями JSCT. Кроме того, дизайн этого многоцентрового исследования II фазы позволил также оценить эффективность S-1 в соответствии с критериями RECIST. Результаты показали, что 1 пациент достиг CR (полной ремиссии) и 12 пациентов достигли PR (частичной ремиссии), что составило 32,5% (95% C.I., 18,6-49,1%). Хотя один пациент достиг PR по критериям JSCT и SD (стабильная болезнь) по критериям RECIST, высокое соответствие между 35%-ной частотой ответа, достигнутой по критериям JSCT, и 32,5%-ной частотой ответа, достигнутой по критериям RECIST, подтверждает высокую эффективность S-1 у пациентов с промежуточным и распространенным раком желчного пузыря. Кроме того, Lubner SJ et al. сообщили о многоцентровом исследовании II фазы, проведенном Институтом рака Карманос в Детройте, Национальной университетской больницей Сингапура, Королевской больницей принца Альфреда в Сиднее и больницей сэра Чарльза Гейрднера в Перте, в котором оценивали ответ 49 пациентов с неоперабельной холангиокарциномой желчного пузыря с помощью комбинации бевацизумаба (каждые две недели) и эрлотиниба (один раз в день) Комбинация бевацизумаба и эрлотиниба (ежедневно) использовалась для оценки ответа и безопасности 49 пациентов с неоперабельным раком желчных протоков. В соответствии с критериями RECIST, 6 из 49 пациентов (12%) достигли CR или PR (95% C.I., 6-27%), 25 (51%) достигли статуса SD, с небольшим количеством токсических эффектов III и IV класса (4), в основном сыпь, и медианой общей выживаемости (OS) 9,9 месяцев и медианой времени до прогрессирования (TTP) 4,4 месяца. Все это свидетельствует о высокой эффективности и безопасности комбинированной химиотерапии бевацизумабом и эрлотинибом у пациентов с раком желчного пузыря. Тем не менее, в стране и за рубежом по-прежнему не хватает крупных рандомизированных контролируемых исследований по химиотерапии распространенного рака желчного пузыря, а также мало многоцентровых и крупных выборочных клинических исследований по химиотерапии злокачественных опухолей желчевыводящих путей на международном уровне. Многоцентровое клиническое исследование было проведено в Чанчуне. В этом многоцентровом клиническом исследовании использовался ингибитор роста в сочетании с традиционной схемой химиотерапии (5-FU/EPI/CP/LV). Исходя из нынешнего тяжелого клинического фона, это клиническое испытание было выделено на совещании, а солидные исследования in vivo и in vitro, проведенные нашей командой общих хирургов некоторое время назад, были полностью признаны. Во время встречи эксперты из 31 клинического центра по всему Китаю провели оживленную дискуссию о режимах химиотерапии, критериях зачисления и критериях оценки. Они активно взаимодействовали с нашей исследовательской группой, подробно обсудили и обменялись мнениями по соответствующему содержанию и еще больше усовершенствовали новый протокол. В итоге на совещании было принято решение о наборе 260 пациентов с распространенным раком желчного пузыря в 31 клиническом центре по всему Китаю в период с 2010 по 2011 год с использованием рандомизированного контролируемого подхода, чтобы обеспечить надежную доказательную базу для клинического применения. Новые технологии и методы лечения рака желчного пузыря Поскольку радикальная операция очень травматична, имеет много осложнений, плохой прогноз и высокую смертность, и нет признанного режима химиотерапии, который может эффективно контролировать рак желчного пузыря, комплексная адъювантная терапия, имеющая десятилетия опыта, играет важную роль в улучшении состояния пациентов, продлении времени их выживания и улучшении качества жизни, и является неизбежным выбором на основе современных фундаментальных исследований и клинического лечения. Это неизбежный выбор, основанный на сегодняшнем уровне фундаментальных исследований и клинического лечения. На основании различных визуализационных и патологических диагнозов адъювантная терапия является важной частью повышения эффективности и частоты ремиссии. В настоящее время основными адъювантными методами лечения являются:
селективная перфузионная химиотерапия, эмболизационная химиотерапия, системная термотерапия, иммунотерапия, лечение китайской медициной, а также генная терапия и фотодинамическая терапия (ФДТ), которые все еще находятся в стадии дальнейшего изучения. Селективная перфузионная химиотерапия В последние годы некоторые эксперты и ученые предложили много новых решений для лечения рака желчного пузыря, которые оказались достаточно эффективными в результате научных экспериментов и клинического лечения, среди которых наиболее распространенной является селективная перфузионная химиотерапия, особенно для пациентов с подозрением на метастазы в печени или остаточной опухолью во время операции, в настоящее время наиболее часто используется региональная артериальная перфузионная химиотерапия. Уровень ремиссии и эффективность артериальной инфузионной химиотерапии выше, чем у системной химиотерапии. (4) для пациентов с неоперабельным раком желчного пузыря артериальная перфузионная терапия может эффективно подавить рост опухоли, улучшить соматические симптомы пациентов, продлить их выживание и улучшить качество выживания; (6) по сравнению с системной химиотерапией, она имеет меньше токсичных побочных эффектов. Для региональной перфузионной химиотерапии чаще всего выбирают перфузию печеночной артерии. Кантори и др. использовали цисплатин, эпирубицин и 5-фторурацил для проведения перфузионной химиотерапии печеночной артерии 30 пациентам с неоперабельным раком желчного пузыря и желчных протоков, и результаты показали, что эффективность составила 40%, 1-летняя выживаемость — 54%, 2-летняя выживаемость — 20%, а возникновение побочных реакций и токсических побочных эффектов было незначительным. Селективная эмболизирующая терапия Поскольку рост опухоли зависит от образования опухолевой неоваскуляризации, кровоснабжение опухоли может быть блокировано путем эмболизации артерии кровоснабжения опухоли, что приводит к ишемии и гипоксии опухоли, для достижения цели ингибирования роста опухоли и содействия некрозу и апоптозу опухолевых клеток. В клинической практике обычно используется несколько эмболических агентов, таких как желатиновая губка, йодно-масляная эмульсия и др. Каждый эмболический агент имеет как свои преимущества, так и недостатки. Учитывая различный характер поражения, различные места эмболизации и различия в размерах эмболизированных сосудов и коллатерального кровообращения, выбор эмболических агентов должен быть более тщательным. В настоящее время более широко используется чрескожная модифицированная пункция бедренной артерии по Сельдингерсу, при которой катетер помещается в целевую артерию соответствующего опухоли органа и подбирается соответствующий эмболический агент для введения. Клинически для пациентов с распространенным раком желчного пузыря, в связи с их склонностью к метастазированию в печень, проводится селективная химиоэмболизация печеночной артерии (TACE), при этом в качестве химиотерапевтических агентов выбираются митомицин (MMC), эпиаминомицин (EADM) и 5-фторурацил (5-FU), а в качестве эмболического агента используется йодированное масло 400г/л 10мл-20мл и частицы желатиновой губки. Это позволяет его частицам полностью проникнуть в капиллярное русло печени, что играет роль местной химиотерапии и временно блокирует пути диффузии опухоли. Эффективность лечения первичных очагов рака желчного пузыря составляет 72%, что обеспечивает реальный путь лечения пациентов с неоперабельным раком желчного пузыря средней и поздней стадии с метастазами в печень. Терапия прогреванием всего тела Хирургическое лечение рака желчного пузыря, радиотерапия и химиотерапия в определенной степени имеют недостатки и недочеты, которые могут в разной степени снижать сопротивляемость всего тела пациентов, тем самым влияя на их прогноз. Поэтому в определенной степени были разработаны такие методы лечения, как термотерапия и иммунотерапия, которые сочетаются с радиотерапией и химиотерапией. В последние годы благодаря быстрому развитию науки и техники у клиницистов появилась возможность использовать термотерапию для лечения злокачественных опухолей. Множество экспериментальных данных показывает, что при поддержании температуры 43℃ она может вызвать повреждение большинства опухолевых клеток и подавить их пролиферацию, при этом нормальные клетки и белки тканей не повреждаются. действует на иммунную систему, повышая иммунитет организма. Эффект от одной только тепловой терапии часто бывает неудовлетворительным. В настоящее время тепловая терапия в основном используется в сочетании с радиотерапией и химиотерапией, например, внутрибрюшинная тепловая перфузия (IPHP), при которой в перфузат добавляется противораковый препарат митомицин (MMC) для улучшения противоракового эффекта. Недавно в одной из больниц Японии проводилось лечение пациентов со злокачественными опухолями желчевыводящих путей путем сочетания тепловой терапии с радиотерапией, и результаты показали, что эффективность может достигать 50%. Таким образом, как средство лечения злокачественных опухолей без побочных эффектов и с высокой эффективностью, тепловая терапия играет свою уникальную противораковую роль и используется в сочетании с хирургическим лечением, радиотерапией и химиотерапией для комплексного лечения пациентов со злокачественными опухолями желчного пузыря. Иммунотерапия Как часть биологического лечения, иммунотерапия оказывает сильное воздействие на уничтожение опухолевых клеток, закрепление эффекта лечения, предотвращение, задержку и уменьшение рецидивов и метастазов рака за счет увеличения количества иммунных клеток и улучшения иммунитета организма. В то же время реакция отторжения и токсические побочные эффекты иммунотерапии относительно слабые, что в целом применимо для большинства пациентов. В настоящее время биологическая иммунотерапия рака в основном включает: неспецифические иммуноусилители, инфузии различных лимфокинов и противоопухолевых антител, неспецифическую вторичную иммунотерапию и опухолевые иммунные вакцины. Согласно современным отечественным и зарубежным исследованиям, вакцины на основе дендритных клеток (ДК) и цитокин-индуцированного киллинга раковых клеток являются более эффективными и имеют более широкие перспективы применения. В последние годы клетки ДК стали предметом пристального внимания в области биотерапевтики. В начале этого века на долю вакцинных схем приходилось более 30% клинического опыта биотерапевтической терапии в США, среди которых вакцины DC считаются обладающими высокой исследовательской ценностью и терапевтическим эффектом. Zhang Kun и др. сообщили, что слияние DC с клетками рака желудка SGC7901 замедляло рост опухоли и подавляло деление и пролиферацию опухолевых клеток. Zhu Liming и др. однократно собирали мононуклеарные клетки периферической крови пациентов для выращивания ДК in vitro, делали вакцину ДК после сенсибилизации антигеном, а затем вводили обратно пациентам для лечения различных типов прогрессирующих злокачественных опухолей, и результаты показали, что пациенты хорошо переносили лечение, а клиническая эффективность лечения была высокой. Кроме того, IL-2 был одним из первых цитокинов, изученных для иммунотерапии опухолей над поверхностью. IL-2 способствует пролиферации CTL и NK-клеток, которые убивают опухолевые клетки, одновременно способствуя пролиферации Т-клеток. Хотя IL-2 может играть роль в повышении уровня CD3+ клеток в экспериментах in vitro, эффект при клиническом применении неудовлетворителен, что связано с низкой локальной концентрацией IL-2 в опухолях. Комбинированное применение артериальной перфузии и иммунотерапии (IFN/IL-2) при нерезектабельных опухолях желудочно-кишечного тракта, проведенное He Jianmiao и др., позволяет химиотерапевтическим препаратам и иммунным агентам достигать более высоких концентраций локально в опухоли, что может улучшить терапевтический эффект. Однако не следует упускать из виду, что применение высоких доз IL-2 для иммунотерапии с целью улучшения скорости ответа на лечение опухоли не сопровождалось значительным улучшением общей выживаемости, и существует риск вызвать серьезное аутоиммунное заболевание. Лечение травами Многие из химиотерапевтических средств, используемых при лечении рака желчного пузыря, имеют природное происхождение или получены из синтетических препаратов. Эти препараты часто применяются в комбинации в различных силах, с повышением эффективности по мере увеличения дозы препарата, а также с возможностью в некоторой степени преодолеть сопротивление клеток злокачественной опухоли. В то же время, увеличение дозы химиотерапевтического препарата неизбежно приведет к усилению побочных реакций, а также к лекарственной устойчивости, и химиотерапевтические препараты станут нечувствительными к раку желчного пузыря. Чтобы уменьшить побочные эффекты химиотерапии и улучшить терапевтический эффект, можно сочетать химиотерапию с адъювантной терапией традиционной китайской медицины, которая может непосредственно подавлять пролиферацию раковых клеток, вызывать апоптоз и дифференцировку раковых клеток, и в то же время уменьшать токсические побочные эффекты химиотерапевтических препаратов и улучшать иммунитет организма, чтобы пациенты могли переносить лечение и улучшать качество своей жизни. В 1960-х годах было признано, что женьшень обладает определенным ингибирующим действием на некоторые злокачественные опухоли. После долгих исследований было доказано, что активным компонентом противоопухолевого действия женьшеня является гинзенозид (GS), и было выделено более 40 видов мономерных компонентов гинзенозида. Было установлено, что гинзенозиды могут способствовать апоптозу и подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Влияние GS-Rg3 на скорость ингибирования роста клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (SMMC-721) анализировали методом МТТ, а морфологические характеристики апоптоза наблюдали с помощью электронной микроскопии. противоопухолевый препарат. Кроме того, гинзенозид-Rg3 также ингибировал адгезию, инвазию и метастазирование опухолевых клеток. Экспериментальные исследования влияния GS-Rg3 на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в асцитных опухолевых клетках печени MM1 показали, что добавление лизолецитина в суспензию клеток немедленно увеличивало внутриклеточную концентрацию Ca2+; однако, когда клетки MM1 предварительно обрабатывали GS-Rg3, пик концентрации Ca2+, вызванный лизолецитином, исчезал. Таким образом, GS-Rg3 ингибировал монослойную инфильтрацию раковых клеток, дозозависимо подавляя повышение внутриклеточного Ca2+, вызванное LPA. Помимо гинзенозидов, существует множество растительных препаратов, которые проявляют сильное противоопухолевое действие. Теломераза обладает активностью обратной транскриптазы, и ее обычно трудно обнаружить в нормально дифференцированных соматических клетках. Однако в большинстве опухолевых клеток теломераза может быть реактивирована при соответствующих условиях, что заставляет большинство опухолевых клеток реплицироваться и пролиферировать, что приводит к иммортализации клеток. Sun и др. использовали аллицин на клетках рака желудка человека SGC-7901 и показали, что активность теломеразы была подавлена и произошел апоптотический некроз клеток. Генная терапия С быстрым развитием молекулярно-биологических исследований генная терапия опухолей постепенно развивается как новое средство лечения опухолей.
В последние годы генная терапия также провела ряд соответствующих исследований в лечении злокачественных опухолей желчевыводящих путей, таких как онкогенная терапия и ген самоубийства в сочетании с лучевой терапией, которые, как ожидается, принесут новое развитие и прорыв в лечении опухолей желчевыводящих путей. Некоторые исследования показали, что в злокачественных опухолях желчевыводящих путей существуют мутации генов p53 и p16, поэтому соответствующие опухолевые клетки можно трансфицировать онкогенами p53 и p16, чтобы подавить пролиферацию опухоли и вызвать ее апоптоз. Huang и др. использовали мышей nude, которым подкожно пересадили клетки холангиокарциномы человека QBC939, и применили комбинацию путем введения рекомбинантного аденовируса Ad-P16 в опухолевые клетки с последующим немедленным подбрюшинным введением цисплатина. Результаты показали, что комбинированное применение этих двух препаратов привело к значительно большему подавлению роста опухоли (62,6%) по сравнению с контрольной группой, которую лечили отдельно (30% и 41%), что указывает на то, что ген p16 может повысить чувствительность клеток QBC939 к цисплатину. Онкогены не только уменьшают количество химиотерапевтических препаратов и облегчают токсические побочные эффекты, но и повышают чувствительность к химиотерапевтическим препаратам, что является более эффективным подходом в генной терапии злокачественных опухолей желчевыводящих путей. Некоторые исследования показали, что целенаправленная терапия может быть проведена путем фармакогенетического переноса экзогенного гена из ретровирусного вектора в клетку с различной степенью радиотерапии. Вирусные векторы с таким геном экспрессируются только в определенных тканях или опухолевых клетках и не экспрессируются в нормальных клетках. В качестве основных генов обычно используются ген тимидиндезоксинуклеотидазы (ТК) и ген цитозиндезоксигеназы (ЦД). Например, цитозиндеаминаза превращает безвредный 5-фторцитозин (5-ФЦ) в цитотоксичный 5-фторцитозин. Pederson и др. ввели аденовирусный вектор, несущий ген CD, в клеточную линию холангиокарциномы SK-chA-1 вместе с 5-ФЦ. Результаты показали его эффективность в лечении пациентов с холангиокарциномой. Sikora и др. разработали «химерный миниген», соединив ген фермента с промотором гена erbB2, что усиливает промоторную активность erbB2 в клетках рака молочной железы. Усиление промоторной активности может привести к сверхэкспрессии erbB2 в клетках рака молочной железы. В этот момент в клетки вводится препарат 5-FC, который превращается в 5-FU, ингибирующий синтез ДНК и РНК и вызывающий гибель опухолевых клеток. Когда 5-FC вводили клеткам, содержащим этот химерный ген, но без экспрессии erbB2, активность предшественника лекарства в это время также отсутствовала. Эта новая стратегия генной терапии применяется для лечения различных заболеваний, например, опухолей. В настоящее время основными вопросами в области генной терапии являются эффективность и безопасность. Ученые, работающие в области генной терапии во всем мире, постоянно работают над усовершенствованием систем и векторов для введения генов, появляются новые идеи, техники и методы. С развитием и завершением проекта «Геном человека» открытие и выделение новых областей контроля локусов, специфических промоторов, изоляторов, интронов, энхансеров и т.д., безусловно, будет двигать генную терапию вперед. Фотодинамическая терапия Как новая технология лечения опухолей, фотодинамическая терапия была одобрена государственными органами по лекарственным средствам во многих развитых странах, таких как Европа и Америка, и стала новым традиционным методом лечения во все большем количестве больниц, с углубляющимся клиническим применением. За последние 20 лет светочувствительные препараты были использованы в фотодинамическом клиническом лечении, и десятки тысяч пациентов прошли лечение в мире, включая злокачественные опухоли различных гистологических типов почти во всех частях человеческого тела. Chen Huohui и др. лечили 117 пациентов с симптомами дисфагии с помощью ФДТ. Фотосенсибилизатор Фотофрин медленно вводился внутривенно перед началом лечения, а опухоль облучалась красным лазером с длиной волны 630 нм под гастроскопией через 36-48 часов. Результаты оценки клинической эффективности составили 16 случаев выздоровления, 73 случая значительного эффекта, 21 случай прогрессирования и 7 случаев неэффективности. Shang Liqun и др. сравнили реактивность клеточных линий рака легких с лекарственной устойчивостью и без нее на родопсин-фотодинамическую терапию, а также выяснили, есть ли разница между реактивностью опухолевых клеток с лекарственной устойчивостью на родопсин-фотодинамическую терапию и химиотерапевтические препараты. Было обнаружено, что нет существенной разницы в фототоксическом эффекте декстран-фотодинамической терапии на лекарственно-устойчивые и нелекарственно-устойчивые клетки, и что декстран-фотодинамическая терапия имеет значительный фототоксический эффект на лекарственно-устойчивые опухолевые клетки, и ее эффект в уничтожении цисплатин-устойчивых опухолевых клеток был значительно лучше, чем у химиотерапевтических препаратов, к которым развилась устойчивость. Это исследование также предполагает, что фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизирующих препаратов может открыть новый путь для лечения лекарственно-устойчивых опухолей. В исследовании J. Fang и др., демонстрирующем клиническую эффективность и безопасность нового фотосенсибилизатора CDHS 801, было обнаружено, что частота и площадь некрофагов опухоли были значительно выше в группе лечения 27 случаев, чем в контрольной группе.