Инструкция по применению капсул габапентина

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению капсул габапентина
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: капсулы габапентина
Английское название: Gabapentin Capsules
Ханьюй пиньинь: Цзябапендинг Цзяонанг
Состав】Основным ингредиентом данного продукта является габапентин.
Химическое название: 1-(Аминометил)циклогексилуксусная кислота
Формула химической структуры

Молекулярная формула: C9H17NO2
Молекулярная масса: 171,24
Свойства】Этот продукт представляет собой капсулу, содержимое которой — белый или белоснежный порошок и гранулы.
Показания】.
1. постгерпетическая невралгия: Для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.
2. эпилепсия: для вспомогательного лечения парциальных припадков с вторичными генерализованными припадками или без них у взрослых и детей старше 12 лет. Также для вспомогательного лечения парциальных припадков у детей в возрасте от 3 до 12 лет.
Спецификация
(1) 0,1 г (2) 0,3 г (3) 0,4 г
Дозировка и применение
1. постгерпетическая невралгия у взрослых: 0,3 г габапентина сразу в первый день, 0,6 г в два приема во второй день и 0,9 г в три приема в третий день. Впоследствии дозу можно постепенно увеличить до 1,8 г в день в трех разделенных дозах, в зависимости от потребности в обезболивании. В зарубежных клинических исследованиях эффективность была сопоставима в диапазоне доз от 1,8 г до 3,6 г в день, при этом при дозах выше 1,8 г в день дополнительной пользы не наблюдалось.
2. Эпилепсия: Габапентин может использоваться для лечения в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.

Габапентин назначается через рот в разделенных дозах (3 раза в день). Пациентам старше 12 лет габапентин можно назначать по 0,3 г один раз в день в первый день, 0,3 г два раза в день во второй день и 0,3 г три раза в день в третий день, после чего доза сохраняется. В зарубежных исследованиях сообщалось, что доза габапентина может быть увеличена до 1,8 г в сутки и что некоторые пациенты переносят дозу до 2,4 г в сутки. Безопасность доз, превышающих 2,4 г в день, неясна.
Педиатрические пациенты в возрасте от 3 до 12 лет: начальная доза должна составлять 10-15 мг/кг/сут 3 раза в день, достигая эффективной дозы примерно за 3 дня. У пациентов старше 5 лет эффективная доза габапентина составляет 25-35 мг/кг/сут три раза в день. У педиатрических пациентов 3-4 лет эффективная доза составляет 40 мг/кг/сут три раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 50 мг/кг/сут. Долгосрочные клинические исследования показали, что дозы, увеличенные до 50 мг/кг/сут, хорошо переносятся.
Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов. Для снижения частоты возникновения побочных эффектов, таких как головокружение и сонливость, в первый день приема препарата его можно принимать перед сном. Нет необходимости контролировать уровень габапентина в крови во время его приема. Кроме того, поскольку не существует значительных фармакокинетических взаимодействий между габапентином и другими обычными противоэпилептическими препаратами, комбинированная терапия этим препаратом не изменяет концентрацию в плазме этих обычных противоэпилептических препаратов.
Прекращение приема габапентина или добавление новой схемы должно происходить постепенно в течение курса лечения, минимум в течение одной недели.

Клиренс креатинина трудно измерить у амбулаторных пациентов. Клиренс креатинина (CCr) у пациентов со стабильной функцией почек может быть обоснованно оценен в соответствии с уравнением Кокрофта и Голта.

Женский CCr = (0,85)(140-возраст)(вес)/[(72)(SCr)].

Мужчины CCr = (140-возраст)(вес)/[(72)(SCr)

Где возраст в годах, вес в кг и СКр — сывороточный креатинин в мг/дл.
Для пациентов старше 12 лет с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе рекомендуется следующая корректировка дозы.
Таблица 1. Корректировка дозы для приема габапентина в зависимости от функции почек пациента
Состояние функции почек
Клиренс креатинина
(мл/мин) Общая суточная доза
(г/день) Режим дозирования
(g)>601.2 0.4T.I.D от 30 до 600.6 0.3B.I.D от 15 до 300.3 0.3Q.D <150.15 0.3Q.O.Da гемодиализ
— 0.2 — 0.3ба . Вводится каждый второй день.
b. Начальная доза для пациентов, ранее не получавших габапентин, составляет 0,3-0,4 г, затем 0,2-0,3 г габапентина каждые 4 часа диализа.

 Исследования по применению габапентина у пациентов младше 12 лет с нарушением функции почек не проводились.
Дозирование у пожилых пациентов.
Поскольку у пожилых пациентов, скорее всего, снижена функция почек, при подборе дозы следует соблюдать осторожность, а дозу, назначаемую таким пациентам, следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина.
[Неблагоприятные реакции].
О следующих серьезных побочных реакциях см. раздел [Меры предосторожности]
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/многоорганная гиперчувствительность
Тахифилаксия и ангионевротический отек
Сонливость/сонливость и головокружение
Рецидив абстиненции, стойкая эпилепсия
Суицидальное поведение и мысли
Нейропсихиатрические побочные реакции (педиатрические пациенты в возрасте 3-12 лет)
Внезапная необъяснимая смерть у пациентов с эпилепсией
Опыт проведения клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в совершенно разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях одного препарата, не может быть напрямую сравнена с частотой побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях другого препарата, и может не отражать частоту побочных реакций при фактическом применении.
Постгерпетическая невралгия
У взрослых наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с применением габапентина и возникавшими с большей частотой, чем в группе плацебо, были головокружение, сонливость и периферические отеки.
В двух контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% из 336 пациентов, получавших габапентин, прекратили лечение из-за побочных эффектов по сравнению с 9% из 227 пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к отмене препарата у пациентов в группе, получавшей габапентин, были головокружение, сонливость и тошнота.
В таблице 2 перечислены плацебо-контролируемые исследования, проведенные среди пациентов с постгерпетической невралгией, в которых частота побочных реакций в группе габапентина была ≥1% и численно выше, чем в группе плацебо.
Таблица 2. Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях при постгерпетической невралгии (≥1% в группе, получавшей габапентин, и выше, чем в группе плацебо) Система организма/
Предпочтительный термин габапентин
N=336
% плацебо
N=227
% системный
слабость
Инфекция
Случайная травма
 6
5
3
 5
4
1 Пищеварительная система
Диарея
Сухость во рту
Запор
Тошнота
Рвота
Нарушения обмена веществ и питания
Периферический отек
Увеличение веса
Гипергликемия
 6
5
4
4
3

 
 8
2
1
 3
1
2
3
2

 
 2
0
0 Нервная система
Головокружение
Сонливость
Атаксия
Аномальное мышление
Аномальная походка
Несогласованные

 28
21
3
3
2
2

 8
5
0
0
0
0 Респираторная
Фарингит
Особые чувства
Amblyopiaa
конъюнктивит
диплопия
Средний отит
 1

 3
1
1
1
 0

 1
0
0
0a Сообщается как затуманенное зрение  
 Другие реакции с частотой возникновения более 1%, но с такой же или более высокой частотой в группе плацебо, включали: боль, тремор, невралгию, боль в спине, диспепсию, диспноэ и гриппозный синдром.
Клинически важных различий в типе и частоте побочных реакций между мужчинами и женщинами не было. Не было достаточных данных для подтверждения сообщений об этническом распределении побочных реакций, поскольку лишь небольшое количество расовых принадлежностей пациентов были заполнены как небелые.
Парциальная эпилепсия (вспомогательная терапия)
У пациентов в возрасте >12 лет наиболее распространенными побочными реакциями на комбинацию габапентина и других противоэпилептических препаратов были сонливость, головокружение, атаксия, утомляемость и нистагм, тогда как у пациентов, получавших плацебо, такой частоты не наблюдалось. У педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет наиболее распространенными побочными реакциями на комбинацию габапентина и других противоэпилептических препаратов были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и/или рвота, сонливость и враждебность (см. [Меры предосторожности]). Такая же частота не наблюдалась у пациентов, получавших плацебо.
В предмаркетинговых клинических исследованиях примерно 7% из 2074 пациентов в возрасте >12 лет и 449 педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, получавших габапентин, прекратили лечение из-за побочных реакций. У пациентов старше 12 лет наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с отменой препарата, были сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), усталость (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). У педиатрических пациентов наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с прекращением лечения, были эмоциональная нестабильность (1,6%), враждебность (1,3%) и гипермобильность (1,1%).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые возникали в ≥1% случаев в группе габапентина и были численно выше, чем в группе плацебо в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с эпилепсией в возрасте 12 лет и старше. В этих исследованиях габапентин или плацебо добавляли к существующей терапии противоэпилептическими препаратами.
Таблица 3: Частота возникновения побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях (дополнительное лечение) у пациентов в возрасте 12 лет и старше (≥1% в группе, получавшей габапентин, и выше, чем в группе плацебо) Система организма/
Предпочтительный термин габапентина
N=543
% плацебоа
N=378
% системный
Усталость
Увеличение веса
Боль в спине
Периферический отек
  11
3
2
2
 5
2
1
1 Сердечно-сосудистая система
Вазодилатация
 1
 0 Пищеварительная система
Несварение желудка
Сухость во рту или горле
Запор
неправильный прикус
 2
2
2
2
 1
1
1
0 Неврологический
Сонливость
Головокружение
Атаксия
Нистагм
тремор
дизартрия
потеря памяти
депрессия
ненормальное мышление
ненормальная координация
 19
17
13
8
7
2
2
2
2
1
 9
7
6
4
3
1
0
1
1
0 Респираторная
Фарингит
Кашель
 3
2
 2
1 Кожа и вспомогательные ткани
Ссадины
 1
 0 Мочеполовая система
Импотенция
 2
 1 Особые ощущения
Диплопия
Амблиопиаб
 6
4
 2
1a Плюс для лечения противоэпилептическими препаратамиЬ Амблиопия обычно описывается как затуманенное зрение.

 Из побочных реакций с частотой возникновения не менее 10% у пациентов, получавших габапентин, сонливость и атаксия показали положительную корреляцию между дозой и эффектом.
Общая частота и тип наблюдаемых побочных реакций были схожи у мужчин и женщин, получавших габапентин. Частота возникновения побочных реакций незначительно увеличивалась с возрастом как при лечении габапентином, так и плацебо. Поскольку только 3% пациентов (28/921) в плацебо-контролируемых исследованиях не были белыми (чернокожими или представителями других рас), данных для составления отчета об этническом распределении побочных реакций недостаточно.
В таблице 4 перечислены побочные реакции, которые возникали в ≥2% группы, получавшей лечение габапентином, и численно превосходили группу плацебо в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией.
Таблица 4: Частота возникновения побочных реакций в плацебо-контролируемых исследованиях (дополнительное лечение) у педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (≥2% в группе, получавшей габапентин, и выше, чем в группе плацебо) Система организма/
Предпочтительный термин габапентина
N=119
% плацебоа
N=128
% системный
Вирусная инфекция
Лихорадка
Увеличение веса
Усталость
 11
10
3
33
3
1
2 Пищеварительная система
Тошнота и/или рвота
 8
 7 Нервная система
Сонливость
Враждебность
Эмоциональная нестабильность
Головокружение
Чрезмерные физические нагрузки
 8
8
4
3
3
 5
2
2
2
1 Респираторный
Бронхит
Инфекции дыхательных путей
 3
3
 1
1a Добавление к терапии противоэпилептических препаратов  
 Другие реакции, возникающие с частотой более 2% у педиатрических пациентов в возрасте 3-12 лет, но с такой же или более высокой частотой в группе плацебо, включают: фарингит, инфекцию верхних дыхательных путей, головную боль, ринит, судороги, диарею, анорексию, кашель и средний отит.
Постмаркетинговый опыт
О следующих побочных реакциях сообщалось при постмаркетинговом применении, и поскольку они были зарегистрированы в неопределенной популяции, невозможно достоверно оценить частоту возникновения и установить связь с воздействием препарата
Гепатобилиарная система: желтуха
Лабораторные исследования: повышенная креатинкиназа, аномальные функциональные тесты печени
Метаболизм и питание: гипонатриемия
Костно-мышечные ткани: рабдомиолиз
Нервная система: дискинезия
Психиатрическая система: возбуждение
Репродуктивная система: увеличение груди, изменение либидо, нарушения эякуляции, отсутствие оргазма
Кожа и подкожные ткани: ангионевротический отек (см. [меры предосторожности]), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона
Также сообщалось о побочных реакциях после резкого прекращения приема габапентина, наиболее распространенными из которых были тревога, бессонница, тошнота, боль и потливость.
Противопоказания]
Габапентин противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов этого препарата.
Габапентин противопоказан пациентам с острым панкреатитом.
Габапентин не эффективен у пациентов с первично-генерализованными припадками, такими как ангедония.
Меры предосторожности]
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)/многоорганная гиперчувствительность
Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), также известные как мультиорганная гиперчувствительность, были зарегистрированы у пациентов, получавших противоэпилептические препараты, включая габапентин. Типичная, но неспецифическая картина DRESS — лихорадка, сыпь и/или лимфаденопатия с системным поражением других органов, таким как гепатит, нефрит, гематологические нарушения, миокардит или миозит (иногда напоминающий острую вирусную инфекцию). Часто присутствует эозинофилия. В связи с вариабельностью проявления заболевания в него могут быть вовлечены и другие системы органов, не указанные здесь.
Важно отметить, что гиперчувствительность может проявляться ранними проявлениями, такими как лихорадка или лимфаденопатия, хотя сыпь еще не очевидна. При наличии таких признаков или симптомов следует немедленно провести обследование пациента. Если не удается установить, что эти признаки или симптомы вызваны другими причинами, габапентин следует отменить.
Быстрое возникновение аллергии и отека
Габапентин может вызвать аллергические реакции и ангионевротический отек при первом приеме или в любое время в течение лечения. Сообщалось о таких признаках и симптомах, как одышка, отек губ, горла и языка и гипотония, требующая срочного лечения. Посоветуйте пациентам прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью при первых признаках или симптомах аллергической реакции или ангионевротического отека.
Влияние на вождение и работу с тяжелой техникой
Пациенты, принимающие габапентин, не должны управлять транспортным средством, пока не приобретут достаточный опыт, чтобы оценить, не нарушает ли габапентин их способность управлять автомобилем. Исследования эффективности вождения, проведенные с премедикацией габапентином, показали, что габапентин может вызывать серьезные нарушения вождения. Врачам и пациентам следует помнить, что пациенты не способны самостоятельно оценить свою способность управлять автомобилем и оценить степень сонливости, вызванной габапентином. Продолжительность нарушения способности управлять автомобилем после лечения габапентином неизвестна. Связано ли это ухудшение с сонливостью или с другими эффектами габапентина, неизвестно.
Кроме того, поскольку габапентин вызывает сонливость и головокружение, пациентам рекомендуется не работать со сложным механическим оборудованием, пока они не приобретут достаточный опыт, чтобы оценить, не нарушает ли габапентин их способность выполнять такие задачи.
Сонливость/сонливость и головокружение
В контролируемых исследованиях, проведенных у >12-летних пациентов с эпилепсией, у пациентов, принимавших до 1800 мг габапентина в день, частота сонливости, головокружения и атаксии была значительно выше, чем в контрольной группе плацебо: в группе габапентина сонливость составила 19% и 9% по сравнению с группой плацебо, головокружение — 17% и 7%, атаксия — 13% и 6%, соответственно, атаксия и утомляемость были наиболее распространенными побочными эффектами, приведшими к прекращению приема препарата у пациентов старше 12 лет — 1,2%, 0,8% и 0,6% соответственно.
В клинических исследованиях, проведенных среди пациентов с постгерпетической невралгией, частота возникновения сонливости и головокружения была выше в группе габапентина, чем в группе плацебо в дозе 3600 мг, при этом частота возникновения сонливости составила 21% и 5% в группах габапентина и плацебо соответственно, а головокружения — 28% и 8% соответственно. Головокружение и сонливость были наиболее распространенными побочными реакциями, которые привели к прекращению приема препарата.
При использовании габапентина в комбинации с другими препаратами с седативным эффектом могут возникать потенциальные синергические эффекты, поэтому следует внимательно следить за признаками угнетения центральной нервной системы, такими как сонливость и седативный эффект. Кроме того, при одновременном применении морфина уровень габапентина в крови может повыситься, что потребует корректировки дозы.
Рецидив абстиненции, непрерывный эпилептический статус
Не следует резко прекращать прием противоэпилептических препаратов, так как они могут увеличить частоту припадков.
В плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных среди пациентов в возрасте >12 лет, частота возникновения стойкого эпилептического статуса составила 0,6% (3/543) у пациентов, получавших габапентин, и 0,5% (2/378) у пациентов, получавших плацебо. Из 2074 пациентов в возрасте >12 лет, получавших габапентин во всех исследованиях (контрольных и неконтрольных), у 31 (1,5%) развился эпилептический статус. Из них 14 пациентов не имели в анамнезе стойкого эпилептического статуса (до лечения или во время приема других лекарств). Было получено недостаточно информации об истории болезни, чтобы определить, была ли у тех, кто лечился габапентином, более высокая или более низкая частота эпилептического статуса (по сравнению с аналогичной популяцией, не получавшей габапентина).
Суицидальное поведение и мысли
Пациентов, получающих противоэпилептические препараты (ПЭП) по любому показанию, при котором противоэпилептические препараты (включая габапентин) повышают риск суицидальных мыслей или поведения, следует наблюдать на предмет следующих симптомов или ухудшения симптомов во время лечения ПЭП: депрессия, суицидальные мысли или поведение и/или любые аномальные изменения настроения или поведения.
Объединенный анализ 199 плацебо-контролируемых клинических исследований (монотерапия и дополнительная терапия), включающих 11 различных АЭП, показал, что у пациентов в группе лечения АЭП риск суицидальных мыслей или поведения был примерно в два раза выше, чем в группе плацебо (скорректированный относительный риск 1,8, 95% доверительный интервал: 1,2, 2,7). Средняя продолжительность лечения в этих клинических исследованиях составила 12 недель, а расчетная частота суицидального поведения или мыслей составила 0,43% для 27 863 пациентов в группе лечения АЭП по сравнению с 0,24% для 16 029 пациентов в группе плацебо, что указывает на увеличение примерно на 1 суицидальную мысль или поведение на 530 пролеченных пациентов. В ходе испытания было четыре случая самоубийства в группе лечения препаратами и ни одного в группе плацебо; однако количество случаев было слишком мало, чтобы делать какие-либо выводы о влиянии препаратов на самоубийства.
Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения наблюдался через неделю после начала лечения АЭП и сохранялся на протяжении всего периода оценки лечения. Риск возникновения суицидальных мыслей или поведения через 24 недели оценить не удалось, так как большинство клинических исследований, включенных в анализ, не превышали 24 недель.
Риск возникновения суицидальных мыслей или поведения в целом был одинаковым для всех препаратов, включенных в анализ данных. Эти риски были обнаружены для АЭП с различными механизмами действия и при различных показаниях, что позволяет предположить, что этот риск преобладает при любых показаниях для всех видов лечения АЭП. В проанализированных клинических исследованиях не было обнаружено значительного изменения риска в зависимости от возраста (от 5 до 100 лет). В таблице 5 показан абсолютный и относительный риск для АЭП, оцениваемых по различным показаниям.
Таблица 5 Комбинированный анализ риска применения противоэпилептических препаратов по различным показаниям
Показание Количество событий на 1000 пациентов в группе плацебо Количество событий на 1000 пациентов в группе препарата Относительный риск: частота событий у пациентов в группе препарата/частота событий у пациентов в группе плацебо Разница в риске: дополнительное количество событий на 1000 пациентов в группе препарата Эпилепсия 1.03.43.52.4 Психоз 5.78.51.52.9 Другое 1.01.81.90.9 Всего 2.44.31.81.9
 Относительный риск суицидальных мыслей или поведения в клинических исследованиях при эпилепсии был выше, чем в клинических исследованиях при психозах или других расстройствах, но разница в абсолютном риске была практически одинаковой для обоих показаний при эпилепсии и психозах.
При рассмотрении вопроса о назначении габапентина или любого другого АЭП необходимо взвесить риск возникновения суицидальных мыслей или поведения и риск отказа от лечения расстройства. При эпилепсии и многих других заболеваниях, при которых показано лечение АЭП, риск суицидальных мыслей и поведения уже выше из-за заболеваемости и смертности от самого заболевания. Поэтому, если во время лечения возникают суицидальные мысли и поведение, назначающему врачу необходимо рассмотреть, связаны ли эти симптомы с заболеванием, от которого пациент проходит лечение.
Пациенты, лица, осуществляющие уход, и члены их семей должны быть проинформированы о том, что при приеме габапентина и других АЭП существует повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Им также следует посоветовать следить за появлением или ухудшением симптомов и признаков депрессии, любыми необычными изменениями настроения или поведения, появлением суицидальных мыслей и поведения или мыслей о самоповреждении. О любом подозрительном поведении следует немедленно сообщать медицинскому персоналу.
Нейропсихиатрические побочные реакции (педиатрические пациенты в возрасте от 3 до 12 лет)
Применение габапентина у педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией было связано с возникновением побочных реакций, связанных с ЦНС. Наиболее заметные из них можно разделить на следующие категории: 1) эмоциональная нестабильность (в основном поведенческие проблемы), 2) враждебность, включая агрессивное поведение, 3) нарушения мышления, включая трудности с концентрацией внимания и изменение школьной успеваемости, и 4) гипермобильность (в основном суетливость и гиперактивность). У пациентов, получавших габапентин, большинство побочных реакций были легкими или умеренными.
В контролируемых исследованиях среди педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет частота этих побочных реакций у пациентов, получавших габапентин и плацебо, составила 6% и 1,3% для лабильности настроения; 5,2% и 1,3% для враждебности; 4,7% и 2,9% для гиперкинезии; и 1,7% и 0% для нарушения мышления, соответственно. Из них одно сообщение о враждебности было определено как тяжелое. Лечение габапентином было прекращено у 1,3% пациентов, сообщивших о дисфории и гиперкинезии, и у 0,9% пациентов, сообщивших о враждебности и расстройстве мышления. Один из пациентов, получавших плацебо (0,4%), прекратил прием препарата из-за эмоциональной нестабильности.
Потенциальные канцерогенные эффекты
В пероральном исследовании канцерогенности габапентин увеличивал частоту возникновения опухолей альвеолярных клеток поджелудочной железы у крыс. Клиническое значение этого результата неизвестно. Клинический опыт предмаркетинговой разработки габапентина не предоставил прямого метода оценки его потенциального канцерогенного воздействия на человека.
Клинические исследования адъювантного лечения эпилепсии у >12-летних пациентов включали 2085 пациенто-лет воздействия. Во время лечения габапентином или в течение 2 лет после его прекращения 10 пациентов сообщили о новых опухолях (2 в молочной железе, 3 в головном мозге, 2 в легком, 1 в надпочечнике, 1 неходжкинская лимфома и 1 эндометриома in situ) и 11 пациентов сообщили об ухудшении предыдущих опухолей (9 в головном мозге, 1 в молочной железе и 1 в простате). Из-за отсутствия справочной информации о частоте возникновения и рецидивов в аналогичных популяциях, не получавших лечение габапентином, невозможно было определить, связана ли частота возникновения рецидивов, наблюдавшаяся в исследуемой когорте, с лечением.
Внезапные необъяснимые смерти у пациентов с эпилепсией
На этапе предмаркетинговой разработки габапентина было зарегистрировано восемь внезапных необъяснимых смертей среди 2203 пациентов (2103 пациенто-лет воздействия), получавших лечение.
Некоторые из этих смертей, связанных с припадками, не были замечены как припадки, например, произошедшие ночью. Частота смертельных исходов составила 0,0038 на пациенто-лет. Хотя этот показатель превышает ожидаемый для здоровой популяции (сопоставимой по возрасту и полу), он все же находится в пределах нормы по сравнению с показателем внезапной необъяснимой смертности для пациентов с эпилепсией, не получавших габапентин (диапазон: 0,0005 в общей популяции эпилепсии; 0,003 в популяции клинических исследований, аналогичной той, в которой изучался габапентин; 0,005 у пациентов с рефрактерной эпилепсией). Таким образом, являются ли эти цифры достоверными или требуют дополнительного внимания, зависит от сопоставимости популяций групп габапентина и точности оценок, представленных выше.
Злоупотребление
Габапентин не показал сродства к бензодиазепинам, опиоидам (μ, δ или κ) или рецепторному сайту каннабиноида 1. Сообщалось о небольшом количестве постмаркетинговых случаев неправильного применения габапентина и злоупотребления им. Эти люди принимали более высокие дозы габапентина, чем рекомендовано, для несанкционированного использования. Большинство людей, описанных в этих отчетах, имели в анамнезе полинаркоманию или использовали габапентин для облегчения симптомов отмены других веществ. При назначении габапентина пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет наличия в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами и наблюдаться на предмет признаков и симптомов злоупотребления габапентином (например, развитие толерантности, самостоятельное назначение доз и кормовое поведение). Наркотическая зависимость
Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о том, что после прекращения приема более высоких, чем рекомендованные, доз габапентина для лечения неодобренных заболеваний у людей в течение короткого периода времени возникали симптомы отмены. Такие симптомы включали возбуждение, дезориентацию и спутанность сознания, которые появлялись после резкого прекращения приема габапентина и проходили после его повторного введения. Большинство из этих людей имели в анамнезе полинаркоманию или использовали габапентин для облегчения симптомов абстиненции от других веществ. Потенциальная зависимость и возможность злоупотребления габапентином не оценивались в исследованиях на людях.
Особые соображения
В контролируемых клинических исследованиях у 16% пациентов наблюдались потенциально клинически значимые колебания уровня глюкозы в крови (<3,3 ммоль/л или ≥7,8 ммоль/л, нормальный диапазон от 3,5 до 5,5 ммоль/л). Поэтому пациентам с диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических препаратов. Имеются сообщения о геморрагическом панкреатите при приеме габапентина. Поэтому при появлении клинических признаков панкреатита (постоянная боль в животе, тошнота, повторяющаяся рвота) следует немедленно прекратить прием габапентина и как можно скорее провести тщательное физикальное, клиническое и лабораторное обследование для диагностики панкреатита. У пациентов с хроническим панкреатитом нет достаточного опыта применения габапентина, и решение о его использовании должен принимать врач. Применение у беременных и кормящих женщин]. Опыт применения габапентина у женщин во время беременности отсутствует, поэтому его следует использовать только после полной оценки преимуществ/рисков. Габапентин выделяется в грудное молоко, и нельзя исключить возможность того, что габапентин может вызвать серьезные побочные реакции у младенца, поэтому кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание или отменить габапентин при необходимости его применения (с учетом необходимости противоэпилептического лечения матери). Для использования у детей О дозировке для детей см. в разделе [Дозировка]. Безопасность и эффективность габапентина при лечении постгерпетической невралгии у детей не установлена; безопасность и эффективность габапентина при дополнительном лечении парциальной эпилепсии у детей младше 3 лет не установлена. [Гериатрическое применение]. Общее количество пациентов, использовавших габапентин в контролируемых клинических исследованиях для лечения постгерпетической невралгии, составило 336 человек, из них 102 (30%) были в возрасте 65-75 лет и 168 (50%) - в возрасте 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдался больший эффект лечения по сравнению с более молодыми пациентами, получавшими такую же дозу препарата. Поскольку габапентин почти полностью выводится почками, больший терапевтический эффект у пациентов старше 75 лет может быть результатом более высокой экспозиции в плазме крови при данной дозе, что связано с возрастной почечной декомпенсацией. Однако нельзя исключать и другие причины. Тип и частота побочных эффектов были схожи между возрастными группами, за исключением периферических отеков и атаксии, частота которых увеличивалась с возрастом. Клинические испытания габапентина у пациентов с эпилепсией не смогли определить, отличается ли ответная реакция у пожилых пациентов от молодых, поскольку не было достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше. Другие сообщения о клинических исследованиях не выявили различий в реакции между пожилыми и молодыми людьми. В целом, подбор дозы у пожилых людей должен быть осторожным из-за сниженной печеночной, почечной и сердечной функции, а также большего количества сопутствующих заболеваний или применения лекарственных средств, при этом начальные дозы обычно ниже. Поскольку габапентин выводится через почки, пациенты с нарушением функции почек подвержены повышенному риску токсических реакций на габапентин. В связи с большей вероятностью снижения функции почек у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность при подборе дозы и корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина. [Лекарственное взаимодействие]. Другие противоэпилептические препараты Габапентин редко метаболизируется и не вмешивается в метаболизм других обычно совместно назначаемых противоэпилептических препаратов. Опиоиды Гидрокодон: Воздействие гидрокодона снижается при сочетании с габапентином. Потенциальные изменения экспозиции и возможные эффекты гидрокодона следует учитывать при начале или прекращении приема габапентина у пациентов, принимающих гидрокодон. Морфин: Когда габапентин сочетается с морфином, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков депрессии центральной нервной системы, таких как сонливость, седативный эффект или угнетение дыхания. Антациды (гидроксид алюминия, гидроксид магния) Средняя биодоступность габапентина снижается примерно на 20% при использовании антацидов, содержащих гидроксид алюминия, гидроксид магния. Рекомендуется принимать габапентин не менее чем через 2 часа после приема антацидов. Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов Сообщалось о ложноположительных результатах анализа на белок в моче с помощью дипстика Ames N-Multistix SG® при добавлении габапентина к другим противоэпилептическим препаратам, поэтому для определения белка в моче рекомендуется использовать более специфичный метод преципитации сульфосалициловой кислоты. [Передозировка наркотиков]. Диплопия, невнятная речь, сонливость, апатия и диарея были зарегистрированы у пациентов, передозировавших до 49 г габапентина. Все пациенты выздоровели при помощи поддерживающей терапии. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших габапентин, отмечалась кома, которая снималась диализом. Габапентин очищается при гемодиализе. Хотя гемодиализ не проводился в нескольких зарегистрированных случаях передозировки препарата, он может быть использован в зависимости от клинического состояния пациента или у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. [Фармакология и токсикология]. Фармакологические эффекты Точный механизм, с помощью которого габапентин оказывает анальгезирующее и противоэпилептическое действие, неизвестен. Габапентин структурно связан с нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), но не влияет на связывание, поглощение или разрушение ГАМК. Испытания in vitro показали, что габапентин с высокой аффинностью связывается с альфа2δ-субъединицей кальциевых каналов с напряжением, но связь между этим связыванием и терапевтическим действием габапентина неясна. Токсикологические эффекты Генотоксичность Отрицательные результаты были получены в тесте Эймса для габапентина, тесте форвард-мутации HGPRT in vitro в клетках легких китайского хомячка, тесте аберрации хромосом костного мозга in vivo и микроядерном тесте у китайских хомячков, микроядерном тесте in vivo у мышей и тесте экстрапрограммированного синтеза ДНК (UDS) в гепатоцитах in vivo у крыс. Репродуктивная токсичность У крыс, получавших габапентин в дозе до 2000 мг/кг/день перорально, не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность [экспозиция (AUC) габапентина у крыс при этой дозе примерно в 8 раз превышает человеческую дозу 3600 мг/день]. У беременных мышей, получавших габапентин 500, 1000 и 3000 мг/кг/день перорально в период органогенеза, токсичность для эмбриона/плода (увеличение случаев изменения скелета) наблюдалась при высоких и умеренных дозах, а доза отсутствия эффекта 500 мг/кг/день для развития эмбриона/плода была ниже, чем доза для человека 3600 мг/день (в мг/м2). У крыс, получавших габапентин от 500 до 2000 мг/кг/день перорально во время беременности, неблагоприятные последствия для развития потомства (увеличение частоты возникновения мочеточников и/или тазовых выпотов) наблюдались при всех дозах, причем самая низкая доза в исследовании была приблизительно эквивалентна человеческой дозе 3600 мг/день (в мг/м2). У беременных крольчих, получавших габапентин 60, 300 и 1500 мг/кг перорально в период органогенеза, во всех дозах наблюдалась повышенная смертность эмбрионов/плодов, причем самая низкая доза в испытании была ниже человеческой дозы 3600 мг/день (в мг/м2). В опубликованном исследовании габапентин вводился внутрибрюшинно новорожденным мышам в дозе 400 мг/кг/день в течение первой недели жизни (синаптогенез грызунов, эквивалентный поздней беременности человека) и привел к значительному снижению образования нейронных синапсов в мозге интактных мышей и аномальному образованию синапсов в мышиной модели восстановления синапсов. Было показано, что габапентин in vitro вмешивается в активность α2δ субъединицы кальциевых каналов с вольтажем, рецептора, участвующего в формировании синапсов нейронов. Клиническое значение этих результатов неясно. Канцерогенность Габапентин был протестирован на канцерогенность у мышей и крыс при пероральном приеме в течение 2 лет. У мышей в дозах до 2000 мг/кг/день не было выявлено канцерогенности, связанной с приемом препарата, а экспозиция (AUC) габапентина у мышей, получавших 2000 мг/кг, была примерно в два раза выше, чем у людей, получавших 3600 мг/день. У крыс самцов при высоких дозах (2000 мг/кг/день) наблюдалась повышенная частота возникновения аденом и карцином фолликулярных клеток поджелудочной железы, но не при дозах 250 или 1000 мг/кг/день; экспозиция (AUC) у крыс, получавших 1000 мг/кг/день, примерно в 5 раз превышала экспозицию у людей, получавших 3600 мг/день. Испытания, направленные на изучение механизма габапентин-индуцированного панкреатического канцерогенеза у крыс, показали, что габапентин стимулирует синтез ДНК в альвеолярных клетках поджелудочной железы крыс in vitro, таким образом, возможно, действуя как инициатор опухоли путем усиления митогенной активности. Неизвестно, обладает ли габапентин способностью усиливать пролиферацию клеток в других типах клеток или других видах, включая человека. [Фармакокинетика]. Все фармакологические эффекты габапентина после приема происходят от материнского соединения; метаболизм габапентина в организме человека незначителен. Пероральная биодоступность Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе и снижается при увеличении дозы. Соответствующая биодоступность габапентина, принимаемого в дозах 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут (в 3 разделенных дозах), составила приблизительно 60%, 47%, 34%, 33% и 27% соответственно. На скорость и степень всасывания габапентина пища повлияла незначительно (увеличение AUC и Cmax на 14%). Распространение Менее 3% габапентина связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения после внутривенного введения 150 мг габапентина составил 58±6 л (среднее значение±SD). Устойчивая концентрация (Cmin) габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляла приблизительно 20% от соответствующей концентрации в плазме. Очистка Габапентин выводится из организма в неизмененном виде путем почечной экскреции. Метаболизм габапентина в организме человека незначителен. Период полувыведения габапентина составляет 5-7 часов и не зависит от дозы или частоты приема. Константа скорости клиренса, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Плазменный клиренс габапентина снижается у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек. Гемодиализ удаляет габапентин из плазмы крови. Рекомендуется корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе (см. [ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ]). Особые группы населения Возраст Возрастные эффекты изучались у испытуемых в возрасте от 20 до 80 лет. Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) габапентина снижается с возрастом до приблизительно 225 мл/мин у лиц моложе 30 лет и приблизительно 125 мл/мин у лиц старше 70 лет. Почечный клиренс (CLr) и CLr, скорректированный на площадь поверхности тела, также снижаются с возрастом; снижение почечного клиренса габапентина с возрастом можно в значительной степени объяснить снижением функции почек. Снижение почечного клиренса габапентина с возрастом можно в значительной степени объяснить снижением функции почек. Пациентам с возрастным нарушением функции почек необходимо снизить дозировку габапентина. (См. [Гериатрическое применение] и [Дозировка]). Пол Несмотря на отсутствие официальных исследований, сравнивающих фармакокинетику габапентина у мужчин и женщин, было показано, что фармакокинетические параметры у мужчин и женщин схожи, и существенных гендерных различий не выявлено. Гонка Различия в фармакокинетике в связи с расовой принадлежностью не изучались. Поскольку габапентин преимущественно очищается почками, а значительных расовых различий в клиренсе креатинина нет, не ожидается, что расовая принадлежность может вызвать фармакокинетические различия. Дети Фармакокинетика габапентина была определена у 48 педиатрических субъектов (в возрасте от 1 месяца до 12 лет), которым препарат вводился в дозе приблизительно 10 мг/кг. Пиковые концентрации в плазме крови были сходными в этой возрастной группе и достигали максимума через 2-3 часа после приема препарата. В целом, экспозиция препарата (AUC) была приблизительно на 30% ниже у детей в возрасте от 1 месяца до менее 5 лет, чем у детей в возрасте 5 лет и старше. Поэтому, чем младше ребенок, тем выше пероральный клиренс, стандартизированный по массе тела. Видимый пероральный клиренс габапентина был положительно связан с клиренсом креатинина. Средний период полувыведения габапентина из клиренса составил 4,7 часа, что было одинаково во всех исследованных возрастных группах. Популяционная фармакокинетика габапентина была проанализирована у 253 педиатрических субъектов (в возрасте от 1 месяца до 13 лет) в соответствии с литературными данными. Пациенты получали дозы от 10 до 65 мг/кг/день в 3 ежедневных приема. Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) был аналогично связан с клиренсом креатинина после однократного приема и после достижения устойчивого состояния. После нормализации по массе тела более высокие значения перорального клиренса наблюдались у детей младше 5 лет по сравнению с детьми 5 лет и старше. Наблюдалась высокая вариабельность показателей клиренса у младенцев в возрасте до 1 года. Значения CL/F, наблюдаемые у детей в возрасте 5 лет и старше после однократного приема препарата, при нормализации соответствовали значениям, наблюдаемым у взрослых. Объем перорального распределения после нормализации по массе тела оставался неизменным во всем возрастном диапазоне. Эти фармакокинетические данные позволяют предположить, что эффективная суточная доза для педиатрических пациентов с эпилепсией в возрасте 3 и 4 лет должна составлять 40 мг/кг/сут для достижения средних концентраций в крови, аналогичных тем, которые достигаются при дозе 30 мг/кг/сут у педиатрических пациентов в возрасте 5 лет и старше. Взрослые пациенты с почечной недостаточностью У пациентов (N=60) с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина от 13 до 114 мл/мин) средний период полувыведения габапентина после однократного приема внутрь 400 мг габапентина составил от 6,5 часов (у пациентов с клиренсом креатинина >60 мл/мин) до 52 часов (клиренс креатинина <30 мл/мин), а почечный клиренс габапентина составил 90 мл/час. мин (группа >60 мл/мин) до 10 мл/мин (<30 мл/мин). Средний плазменный клиренс (CL/F) снизился с приблизительно 190 мл/мин до 20 мл/мин. Для взрослых пациентов с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью не изучались. Гемодиализ В исследованиях, проведенных на взрослых невриках (N=11), кажущийся период полувыведения габапентина из клиренса составлял приблизительно 132 часа в дни без диализа; на диализе кажущийся период полувыведения габапентина из клиренса сократился до 3,8 часа. Таким образом, гемодиализ оказал значительное влияние на клиренс габапентина у ануриков. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется корректировка дозы. Болезнь печени Габапентин не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку он не метаболизируется. Хранение】Уплотнить и хранить. Упаковка】Поливинилхлоридные твердые фармацевтические таблетки и фармацевтическая алюминиевая фольга, плюс полиэфирные/алюминиевые/полиэтиленовые фармацевтические ламинатные пакеты. (1) 0,1 г: 10 капсул/планшет х 1 пластина/коробка; 10 капсул/планшет х 2 пластины/коробка; 10 капсул/планшет х 3 пластины/коробка; 10 капсул/планшет х 5 пластин/коробка; 12 капсул/планшет х 4 пластины/коробка. (2) 0,3 г: 10 капсул/планшет х 1 пластина/коробка; 10 капсул/планшет х 2 пластины/коробка; 10 капсул/планшет х 3 пластины/коробка; 10 капсул/планшет х 5 пластин/коробка; 12 капсул/планшет х 2 пластины/коробка; 12 капсул/планшет х 4 пластины/коробка. (3) 0,4 г: 10 капсул/планшет х 1 пластина/коробка; 10 капсул/планшет х 2 пластины/коробка; 10 капсул/планшет х 3 пластины/коробка. 【Срок действия】 24 месяца. 【 Стандарт исполнения 【Номер разрешения】 [Лицензиат по маркетингу лекарственных средств Название: Beijing Sihuan Pharmaceutical Co. Зарегистрированный адрес: Восточная часть деревни Цишаньчжуан, город Чжанцзявань, район Тунчжоу, Пекин Тел: 010-61563510 Производитель Название компании: Beijing Sihuan Pharmaceutical Co. Адрес: № 13, Западная улица Гуаньюань, город Чжанцзявань, район Тунчжоу, Пекин Почтовый индекс: 101113 Номер телефона: 010-61563510 Номер факса: 010-61563510 Веб-адрес: www.sihuanpharm.com      Государственное управление по контролю за наркотиками Стандарт Капсулы габапентина Цзябапэндинг Цзяонанг Капсулы габапентина  Данный продукт содержит Габапентин (C9H17NO2), который должен составлять 95,0%~105,0% от заявленного количества. Свойства Данный продукт представляет собой капсулы, содержимое которых - белый или белоснежный порошок и гранулы. Идентификация】（1）Взять соответствующее количество содержимого данного продукта (примерно эквивалентно габапентину 10 мг), добавить 10 мл воды для растворения, профильтровать, взять 2 мл фильтрата, добавить около 2 мг нингидрина, нагреть, раствор становится сине-фиолетовым. (2) На хроматограмме, записанной при определении содержания, время удерживания основного пика испытуемого раствора должно быть таким же, как и время удерживания основного пика контрольного раствора. Проверено] Сопутствующие вещества Возьмите соответствующее количество содержимого продукта по пункту разницы загрузки, точно взвесьте, добавьте растворитель (возьмите 1,2 г дигидрогенфосфата калия, растворите в воде и разбавьте до 1000 мл, хорошо взболтайте, отрегулируйте pH до 6,9 с помощью 5 моль/л раствора гидроксида калия) в соответствующем количестве, растворите его с помощью соникации в течение 30 секунд, количественно разбавьте растворителем, чтобы получить раствор, содержащий около 20 мг на 1 мл, хорошо взболтайте, отфильтруйте, возьмите фильтрат в качестве тестового образца. Контрольный раствор габапентина и контрольный раствор примеси А были точно взвешены, растворены в растворителе и количественно разбавлены для получения раствора, содержащего около 0,04 мг каждого в 1 мл в качестве контрольного раствора; также было взято около 25 мг кукурузного крахмала, помещено в мерную колбу на 10 мл, добавлено растворителем, сонировано в течение 30 секунд, разбавлено растворителем до масштаба, хорошо встряхнуто, отфильтровано, и фильтрат был взят в качестве пустого вспомогательного раствора. В соответствии с методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Китайская фармакопея 2015 издание IV Общее правило 0512), в качестве наполнителя использовался силикагель с октилсилановой связью (250 мм × 4,6 мм, 5 мкм); в качестве подвижной фазы использовался фосфатный буферный раствор (1,2 г дигидрогенфосфата калия, добавить 940 мл воды для растворения, отрегулировать значение pH до 6,9 с помощью 5 моль/л раствора гидроксида калия) - ацетонитрил (94:6). A, используя фосфатный буферный раствор (возьмите 1,2 г дигидрогенфосфата калия, добавьте 700 мл воды для растворения, отрегулируйте pH до 6,9 с помощью 5 ммоль/л раствора гидроксида калия) - ацетонитрил (70:30) в качестве подвижной фазы B, проведите градиентное элюирование согласно таблице ниже; скорость потока 1,5 мл в минуту; длина волны обнаружения 210 нм; температура колонки 30℃. Разделение между пиком габапентина и соседним пиком примеси в испытуемом растворе должно соответствовать требованиям, а коэффициент запаздывания пика габапентина не должен превышать 2,0. 50 мкл контрольного раствора измеряли и вводили в жидкостный хроматограф, порядок пиков - габапентин и примесь А. 50 мкл каждого из испытуемого раствора, пустого вспомогательного раствора и контрольного раствора измеряли и вводили в жидкостный хроматограф соответственно, и записывали хроматограммы. Хроматограммы испытуемого раствора, минус пустой вспомогательный раствор Государственное управление по контролю за лекарствами опубликовало обзор Пекинского института фармацевтической инспекции Государственное управление по контролю за лекарствами Центр по контролю за лекарствами Пекин Сихуан Фармасьютикал Ко. При наличии любого пика материала, если имеется пик с тем же временем удерживания, что и примесь А, она не должна превышать 0,4% от меченого количества по методу внешнего стандарта, рассчитанного по площади пика; если имеются другие примеси, они не должны превышать 0,10% от меченого количества габапентина по методу внешнего стандарта, рассчитанного по площади пика габапентина; общее количество примесей не должно превышать 1,0%. Время (мин) Мобильная фаза A (%) Мобильная фаза B (%) 010004100045010045.11000601000 Растворение Возьмите этот продукт, в соответствии с методом определения растворимости и высвобождения (Китайская Фармакопея 2015 Издание IV Общий 0931 Второй метод), с 0,06 моль/л раствором соляной кислоты (51→10000) 900 мл в качестве среды растворения, скорость составляет 50 оборотов в минуту, в соответствии с действием закона, через 20 минут, возьмите соответствующее количество раствора, отфильтруйте, возьмите продолженный фильтрат в качестве тестового раствора; возьмите другое соответствующее количество контроля габапентина. Раствор точно взвешивали, растворяли в среде растворения и количественно разбавляли для получения раствора, содержащего 0,11 мг (0,1 г) или 0,33 мг (0,3 г) или 0,44 мг (0,4 г) на 1 мл, в качестве контрольного раствора. Отмеряли 100 мкл испытуемого раствора и 100 мкл контрольного раствора и рассчитывали количество растворенного вещества на капсулу в соответствии с методом определения содержания. Лимит составляет 85% от указанной суммы, которая должна соответствовать правилам. Другое Он должен соответствовать соответствующим положениям раздела "Капсулы" (Китайская фармакопея 2015 года издания, часть IV, общие положения 0103). Определение содержания】 Определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Китайская фармакопея 2015, Часть IV, Общие положения 0512). Хроматографические условия и тест на пригодность системы Хроматографическое разделение проводили на силикагеле с октилсилановой связью (250 мм × 4,6 мм, 5 мкм) в качестве наполнителя; подвижной фазой был фосфатный буферный раствор (1,2 г дигидрогенфосфата калия, 940 мл воды было добавлено для растворения раствора, и pH был отрегулирован до 6,9 с помощью 5 ммоль/л раствора гидроксида калия) - ацетонитрил (94:6); длина волны обнаружения составляла 210 нм; скорость потока составляла 1,2 мл в минуту. теоретическое число пластин было рассчитано на основе пика габапентина. Теоретическое количество пластин рассчитывалось на основе пика габапентина не менее 7000, а коэффициент следования пика габапентина не должен превышать 2,0. Метод определения Взять содержимое продукта по пункту разницы загрузки и хорошо изучить, взвесить соответствующее количество (приблизительно эквивалентное 100 мг габапентина), поместить в мерную колбу на 25 мл, добавить растворитель (1,2 г дигидрогенфосфата калия, растворить водой и разбавить до 1000 мл, хорошо взболтать, отрегулировать pH до 6,9 с помощью 5 ммоль/л раствора гидроксида калия), сонировать в течение 60 секунд для растворения, разбавить до масштаба растворителем, хорошо взболтать, профильтровать через Раствор взвешивали, растворяли и количественно разбавляли растворителем для получения раствора, содержащего 4,0 мг габапентина на 1 мл. Рассчитано по площади пика в соответствии с методом внешнего стандарта, а именно. 【Класс】 Противоэпилептические препараты. Спецификация】（1）0.1 г （2）0.3 г （3）0.4 г Хранение] Хранить в запечатанном виде. [Дата истечения срока действия]. 24 месяца  Приложение: примесь A C9H15NO 153.22 2-Azaspiro[4,5]decan-3-one