По мере увеличения продолжительности жизни человека и задержки возраста деторождения у женщин на первый план выходит парадокс репродуктивного старения и необходимости фертильности. Яичники — это как репродуктивный банк женщины, но их запасы богатства не являются неисчерпаемыми. Истощение фолликулярного пула приводит к тому, что врачам, занимающимся вопросами фертильности, становится трудно «готовить без риса», и центральный фонтан репродуктивной регуляции также сталкивается с истощением. Нам необходимо распознать, задержать, поддержать и спасти угасание репродуктивного старения с помощью научного подхода. Репродуктивное старение — дилемма плодородия, в которой корни увядают, но цветы остаются. Если лицо женщины подобно цветку, то репродуктивная система, источник жизни, — это корень. Как корни умирают первыми, когда дерево стареет, так и женская фертильность выглядит как «застывший возраст». Открытие политики двух детей и задержка возраста рождения первого ребенка сделали конфликт между репродуктивными потребностями пожилых женщин и старением репродуктивной системы важной социальной и медицинской проблемой. Понимание репродуктивного старения поможет женщинам планировать свою фертильность, а также активно улучшать и реализовывать свои репродуктивные возможности в пожилом возрасте. Фолликулярный пул в яичнике можно разделить на две части: первичный пул (пул покоящихся фолликулов) и динамический пул (пул растущих фолликулов), который можно сравнить с депозитом в банке и кассой. С возрастом количество яйцеклеток как в первичном, так и в динамическом пуле уменьшается, а после 35 лет скорость уменьшения фолликулов значительно ускоряется, как будто происходит внезапный крутой спуск с холма, отсюда и термин «феномен сломанной палки». Для оценки овариального резерва «запас» динамического пула может быть отражен ультразвуковым измерением количества синусных фолликулов (AFC) или уровня антимюллерова гормона (AMH) в сыворотке крови. Не существует подходящей клинической оценки объема первичного пула, но исследования показывают, что первичный пул тесно связан с динамическим пулом и что состояние резерва первичного пула косвенно отражается на оценке динамического пула. Резервный статус фолликулярного пула варьирует у разных людей до 20 раз, и разные объемы фолликулярного пула связаны с исходом беременности. Поэтому, когда женщина находится на пути к репродуктивному старению, она сталкивается не только с очень низкой вероятностью зачатия естественным путем, но и с дилеммой невозможности зачатия с помощью вспомогательных методов зачатия. С возрастом снижается не только количество яйцеклеток, но и их качество. Снижение качества яйцеклеток происходит в основном из-за: 1) аномального мейоза в ооците, что приводит к увеличению вероятности эмбриональной анеуплоидии (неправильное число хромосом); 2) уменьшения количества функциональных митохондрий в ооците, которые являются источником энергии для яйцеклетки, накопления окислительных свободных радикалов и мутаций в атакующем геноме митохондрий, что приводит к недостатку энергии для яйцеклетки; и 3) снижения активности теломеразы в гранулезных клетках, что приводит к увеличению атрезии фолликула. Наше исследование показало, что у женщин, проходящих процедуру ЭКО, длина и активность теломеразы клеток гранулозы положительно коррелировали с частотой имплантации и наступления беременности. Видя остаточный резерв в почти истощенном фолликулярном пуле, ученые попытались обеспечить эффективную поддержку беременности для женщин с пониженным овариальным резервом, включая: увеличение количества функциональных митохондрий с помощью гормонов роста и снижение продуктов перекисного окисления митохондрий. Исследования показывают, что добавление гормона роста в поддержку беременности при ЭКО увеличивает количество живорождений и беременностей; а дегидроэпиандростерон (DHEA), слабый андрогенный агент, обладает антивозрастным действием у людей. Несколько исследований подтвердили использование DHEA перед зачатием для увеличения количества качественных эмбрионов, эффективного снижения числа выкидышей и улучшения показателей беременности. Недавнее исследование, опубликованное в New Grand Journal, сообщило, что применение андрогенных препаратов может увеличить длину теломеразы и лечить заболевания, связанные с нарушениями теломеразы; ввод стволовых клеток с помощью экзосом регулирует физиологическую функцию яичников и усиливает антистарение. Однако механизм его действия и клинические протоколы все еще находятся на стадии исследований; технология аутологичного переноса энергии митохондрий зародышевой линии (AUGMET) для решения проблемы качества яйцеклеток в стареющих яичниках путем имплантации митохондрий аутологичного происхождения в зрелые женские яйцеклетки; фолликулярная активация in vitro (IVA) для активации и роста покоящихся яйцеклеток в протопластическом пуле посредством фрагментации и про-активации ткани яичников in vitro. «Новость, опубликованная 17 октября этого года в академическом журнале Nature, обнадеживает! Однако она все еще находится на стадии исследований, и ожидается, что она будет переведена в клиническое применение. Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая ось представляет собой интегрированную и скоординированную нейроэндокринную систему. Ранее ученые фокусировались на критической роли ускоренного фолликулярного истощения в репродуктивном старении, игнорируя тот факт, что увеличение возраста сопровождается снижением интеллекта. Недавние исследования показали, что частота импульсов ГнРГ в головном мозге уменьшается с возрастом и что реактивность гипофиза на ГнРГ в головном мозге снижается; у части женщин в перименопаузе, переживших пик эстрогена, наблюдается только половина импульсов ЛГ, что говорит о снижении или отсутствии реакции гипоталамо-гипофизарной системы на положительную обратную связь по эстрогену. Наше исследование показало, что у женщин, которым проводилось ЭКО, повышенный базальный уровень ФСГ/ЛГ ассоциируется с плохими результатами вспомогательного зачатия. Это говорит о том, что в процессе репродуктивного старения стареют не только яичники, но и снижается регуляция репродуктивной оси мозгом. Однако неизвестно, кто несет ответственность за репродуктивное старение, но предполагается, что это нейрорегуляторное «старение», хотя и непреодолимое, не является неконтролируемым. 1. Каковы признаки старения репродуктивной оси? На ранних стадиях старения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси овуляция присутствует, менструации регулярные, но они могут быть ранними. В это время женщины отмечают постепенное укорочение менструального цикла с увеличением количества ранних дней, от 1 до 7 дней; постепенное уменьшение объема менструации; увеличение количества мелких проблем, связанных с менструацией, таких как дискомфорт во время менструации, включая болезненность груди, раздражительность, головные боли, депрессия и нерегулярные кровотечения во время менструации. Эти симптомы не являются специфическими, даже если обследование в больнице не выявит заболевания, поэтому предупредить старение нелегко. 2. Что можно сделать, чтобы замедлить старение репродуктивной оси? Как уже упоминалось выше, истощение овариального резерва — это естественный и необратимый процесс. Существует также множество внешних факторов, которые могут ускорить истощение овариального резерва, например, радиация, химиотерапия, вирусные инфекции, травмы при операциях на яичниках, употребление алкоголя и табака, а также соединения окружающей среды. Кроме того, неправильный современный образ жизни также может ускорить репродуктивное старение, например, поздние ночи, стресс и травмы подавляют функцию гипоталамо-гипофизарной системы, что может нарушить нейроэндокринную регуляцию и ускорить старение репродуктивной оси. Поддержание здорового психического и физического состояния может избежать такого раннего снижения нейроэндокринной регуляции и даже замедлить процесс снижения функции репродуктивной оси. Согласно китайской медицине, почки являются основой репродуктивной функции, а женское бесплодие тесно связано с недостаточностью почек. Согласно «Классике внутренней медицины Желтого императора», «Когда небесный сок прибывает в конце второй семидневки, менструальный цикл наступает в следующем месяце, поэтому будут дети. …… При дефиците пульса Рен в конце седьмого месяца небесный сок истощается, и форма будет плохой и бездетной». Понятие «ось почки-тянь-куй-чун-рен-матки», соответствующее оси гипоталамус-гипофиз-яичники-матка, было введено китайскими гинекологами на основе работ их предшественников. Добавки для почек, способствующие наступлению беременности, постепенно включаются в современные методы вспомогательной репродукции. Недавнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование с участием 19 центров репродукции по всему Китаю показало, что применение китайских травяных препаратов с тонизирующими свойствами для почек значительно улучшило результаты беременности у женщин старше 35 лет. Предполагается, что терапевтические принципы ТКМ, заключающиеся в тонизировании почек, укреплении селезенки, оздоровлении ци и питании жизненной энергии, способствуют улучшению нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции и улучшению результатов фертильности. В заключение следует отметить, что репродуктивное старение является необратимым процессом, а срок деторождения у женщин ограничен, поэтому мы выступаем за репродуктивную функцию, соответствующую возрасту. Пожилые женщины, нуждающиеся в фертильности, должны активно обращаться за помощью к специалисту по фертильности, чтобы оценить продолжительность «срока годности» и попытаться «опередить» этот срок для успешной фертильности. Поддержание женской фертильности — это «проект», который следует начинать с самых ранних лет жизни женщины.