Курение в настоящее время считается самым важным фактором риска развития рака легких. В табаке содержится более 3 000 химических веществ, из которых многоцепочечные ароматические углеводороды (например, бензо(а)пирен) и нитрозамины обладают сильной канцерогенной активностью. Они могут вызывать повреждение ДНК эпителиальных клеток бронхов посредством различных механизмов, приводя к активации онкогенов (например, гена Ras) и инактивации онкогенов (например, p53, гена FHIT), что может привести к трансформации клеток и, в конечном итоге, к канцерогенезу. 2. Профессиональное и экологическое воздействие Рак легких является наиболее важным видом профессионального рака. По оценкам, около 10% пациентов с раком легких имеют в анамнезе воздействие окружающей среды и профессиональных факторов. Было доказано, что следующие девять профессиональных канцерогенов окружающей среды повышают заболеваемость раком легких: побочные продукты производства алюминиевых изделий, мышьяк, асбест, бис-хлорметилэфир, соединения хрома, коксовые печи, иприт, никельсодержащие примеси, винилхлорид. Длительное воздействие таких веществ, как бериллий, кадмий, кремний и формалин, также может увеличить заболеваемость раком легких. Загрязнение воздуха, особенно газами промышленных отходов, также может вызвать рак легких. 3. Ионизирующее излучение Легкие являются более чувствительным органом к радиации. Первые доказательства того, что ионизирующее излучение вызывает рак легких, были получены на шахте Шнееберг-Джокимов. Высокая концентрация радона и его дочерних продуктов в воздухе этой шахты вызывает преимущественно мелкоклеточную карциному бронхиальных труб. В США, по имеющимся данным, от 70% до 80% шахтеров, добывающих радиоактивные руды, умерли от вызванного радиацией профессионального рака легких, в основном сквамозной карциномы. Время от начала облучения до начала заболевания составляет от 10 до 45 лет, в среднем 25 лет, а средний возраст начала заболевания — 38 лет. Заболеваемость радоном и его дочерними продуктами начинает возрастать при накоплении экспозиции свыше 120 рабочих дней (WLM), и еще более значительно возрастает свыше 1800 WLM в 20-30 раз. Воздействие газов и пыли из этих шахт на мышей может вызвать опухоли легких. Биби, наблюдая в течение всей жизни за людьми, пережившими взрыв в Хиросиме, обнаружил, что у людей, проживавших на расстоянии менее 1400 м от эпицентра взрыва, было значительно больше смертей от рака легких, чем у тех, кто находился на расстоянии 1400-1900 м и 2000 м от эпицентра взрыва. 4. предшествующая хроническая инфекция легких, такая как туберкулез, бронхоэктазы и другие, бронхиальный эпителий в процессе хронической инфекции может метастазировать в сквамозный эпителий, что приводит к раку, но встречается реже. Генетические факторы, такие как воссоединение семьи, генетическая предрасположенность, снижение иммунной функции, метаболическая и эндокринная дисфункция, также могут играть важную роль в развитии рака легких. Многие исследования показали, что генетические факторы могут играть важную роль в том, что люди и/или индивидуумы восприимчивы к канцерогенам окружающей среды. Высокая заболеваемость раком легких в развитых странах в основном обусловлена загрязнением атмосферы вредными веществами, такими как канцерогенные углеводороды бензопирен, образующиеся при сгорании нефти, угля и двигателей внутреннего сгорания, а также асфальтовая дорожная пыль в районах с развитой промышленностью и транспортом. Атмосферное загрязнение и курение могут оказывать синергетическое воздействие на заболеваемость раком легких.