В клинической практике мы часто сталкиваемся с материнскими инфекциями, которые требуют применения антибиотиков. Многие молодые врачи в этот момент находятся в растерянности и не знают, какие антиинфекционные препараты использовать, а какие нет. Поэтому сегодня «Голос медицины» расскажет об этом в надежде, что это будет полезно. Чтобы понять этот раздел, важно быть знакомым с критериями классификации FDA лекарств для матерей. Критерии классификации лекарств при беременности: FDA классифицирует лекарства по 5 уровням вреда для плода: A, B, C, D и X, основываясь на их тератогенности для плода. Класс А: доказано, что они не опасны для плода в исследованиях на людях в контролируемых группах. Включает поливитамины, витаминные препараты во время беременности, но не витаминные препараты в высоких дозах. Класс B: Доказано отсутствие вреда для плода в исследованиях на животных, но пока нет исследований на людях; или доказано неблагоприятное воздействие в исследованиях на животных, но это воздействие не было обнаружено в исследованиях с хорошими контрольными группами на людях. Категория С: нет хороших тестов на животных или исследований на людях, или есть неблагоприятное воздействие на плод в исследованиях на животных, но не хватает доступной информации на людях. В эту категорию попадают многие препараты, обычно используемые во время беременности. Категория D: имеются доказательства вреда для плода, но во время беременности следует взвесить преимущества и недостатки, и их можно использовать, если преимущества перевешивают недостатки. Примеры: фенитоинамид, карбамазепин и т.д. Категория X: доказано, что риск для плода явно перевешивает любые преимущества. Например, изотретиноин, используемый для лечения акне, может вызвать у плода различные пороки развития центральной нервной системы, лица и сердечно-сосудистой системы. I. Противовирусные препараты ① Рибавирин (виразол): т.е. триазолиловый нуклеозид, препарат класса X. Эксперименты на животных выявили тератогенный и убивающий эмбрион эффект почти у всех видов подопытных животных после применения этого препарата, который запрещен во время беременности. Элиминация этого препарата в организме происходит очень медленно, и он полностью не выводится из организма после четырех недель после прекращения приема. Ациклогуанозин: Ацикловир является препаратом класса В. Он подавляет синтез ДНК и используется при герпесвирусных инфекциях; ванелолвир: класс В; ганцикловир: класс С. (iii) Интерферон: лучше не использовать во время беременности. ④Ламивудин и зидовудин: класс С. Их можно использовать для лечения СПИДа во время беременности. II. Противотуберкулезные препараты ①Изониазид: препарат класса С. Этот препарат обладает высокой липидной растворимостью, низкой молекулярной массой и почти не связывается с белками плазмы, поэтому он легко проходит через плаценту, и его концентрация в пуповинной крови выше, чем в материнской. Однако ретроспективный анализ 4 900 беременных женщин, принимавших изониазид, не выявил увеличения частоты пороков развития плода. ②Рифампицин: препарат класса С. Исследования на животных показали, что при применении РФП беременными крысами и мышами у плодов могут возникать spina bifida и расщелина нёба. Однако не сообщалось об увеличении числа неонатальных пороков развития у 204 пациентов, применявших Рифампицин во время беременности. Препарат с осторожностью применяют во время беременности. Однако концентрация препарата в грудном молоке низкая, и его можно использовать в период лактации. (iii) Этамбутол: препарат класса В. В настоящее время считается нетератогенным для человека и предпочтителен при туберкулезе во время беременности. (3) Противогрибковые препараты: ① Микобактерин и клотримазол — препараты класса В и могут применяться во время беременности; ② Миконазол и флуконазол — препараты класса С; ③ Диклоксациллин В используется для лечения системных микобактериальных инфекций, и сообщений о повышении частоты врожденных пороков развития не обнаружено; ④ Итраконазол (С) не изучался на ранних сроках беременности у людей и должен использоваться с осторожностью во время беременности; ⑤ Высокие дозы флуконазола могут вызвать пороки развития плода у животных, но сообщений о тератогенности у людей во время беременности нет. Антибиотики ①Пенициллины: это препараты класса В с низкой токсичностью и самые безопасные противоинфекционные препараты для беременных женщин, включая пенициллины широкого спектра действия, такие как ампициллин, пиперациллин, мелоксициллин и другие β-лактамные препараты. ②Цефалоспорины: препараты класса В. Эти препараты могут проходить через плаценту, но нет сообщений о тератогенности этих препаратов, а период полураспада в плазме крови при беременности короче, чем при небеременности. Они доступны во время беременности. (iii) Аминогликозиды: препараты класса D или C. Эти препараты легко проходят через плаценту, и концентрация в пуповинной крови значительно повышается, что вредно для беременной женщины и плода. Макролиды: большинство из них относятся к классу В. Они нелегко проходят через плаценту из-за большого молекулярного веса. Их можно использовать при аллергии на пенициллин, а также при хламидийной и микоплазменной инфекции. ⑤ Тетрациклины: в основном класс D, включая тетрациклин (D), гигромицин (D), доксициклин (D) и мелфалан (D). Эти препараты легко проходят через плаценту и в грудное молоко и являются тератогенными. Флуоресцентные вещества тетрациклина могут откладываться в зубной эмали и костях плода, влияя на зубную эмаль и физическое развитие плода, что приводит к внутриутробной задержке роста. При почечной недостаточности у беременных женщин он может вызвать острую жировую болезнь печени у беременных женщин и противопоказан во время беременности. Эти препараты имеют высокую концентрацию в грудном молоке, поэтому во время грудного вскармливания их следует применять сбалансированно или приостановить прием. (6) Хлорамфеникол: может проходить через плаценту и попадать в грудное молоко, оказывает подавляющее действие на костный мозг и может вызвать «синдром серого ребенка» при применении у недоношенных детей. Он противопоказан во время беременности и кормления грудью. (7) Хинолоны: большинство из них являются препаратами класса С, включая пиримикарб, галоперидол, ципрофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин и т.д. Механизм действия этих препаратов заключается в ингибировании бактериальной ДНК. Эти препараты имеют сильное сродство к костям и хрящам и могут вызывать необратимый артроз у животных или влиять на развитие хрящей плода, поэтому противопоказаны во время беременности. Сульфаниламиды: в основном класс С. Эти препараты легко проходят через плаценту и обладают тератогенным действием в исследованиях на животных, но не сообщалось об их применении у людей. При использовании на поздних сроках беременности они могут вызывать тромбоцитопению и гемолитическую анемию у новорожденных. Он также конкурентно ингибирует связывание билирубина с альбумином, вызывая гипербилирубинемию новорожденных. С осторожностью применять во время беременности и запретить перед родами. Ятрорризин: включая ятрорризин и клиндамицин, которые являются препаратами класса B. Они могут проходить через плаценту и попадать в грудное молоко. Нет данных о неблагоприятном воздействии на эмбрион, и они относительно безопасны. ⑩Метронидазол: сейчас относится к категории В, ранее классифицировался как категория С. Имеются сообщения о 1700 случаях ранней беременности без повышения тератогенности, и недавно FDA отнесло его к препаратам класса B. CDC рекомендовал его для лечения вагинального трихомониаза во время беременности. Однако тинидазол относится к препаратам класса С и должен с осторожностью применяться во время беременности. Орнидазол: тератогенность в исследованиях на животных не выявлена, но нет контролируемых исследований у беременных женщин, применять с осторожностью.