За долгий период практики китайский народ накопил богатый опыт использования травяных лекарств для лечения различных заболеваний, и натуральные лекарства стали основным средством лечения болезней в китайской медицине. Хотя внимание уделялось эффективности лекарств, также подчеркивалось наблюдение за возможными побочными реакциями. То, что является натуральным, не обязательно является безопасным и безвредным. Как и другие лекарства, растительные препараты могут иметь токсичные побочные эффекты и побочные реакции. В мире насчитывается более 350 растений, содержащих гепатотоксичные алкалоиды, и в Европе и США были получены болезненные уроки о гепатотоксичности, вызванной диким камнеломкой для снижения веса и кордицепсом для здоровья и снятия алкогольной зависимости. Частота поражений печени, вызванных китайскими травяными препаратами, составляет 32,6% от заболеваний печени фармакогенного происхождения. Согласно комплексному отчету в отечественной литературе, с 1986 по 2002 год в отечественных журналах было опубликовано более 800 случаев поражений печени, вызванных китайскими травяными препаратами, и тенденция растет с каждым годом. Недавно некоторые люди также включили побочные реакции на китайскую медицину в число «трех бедствий» побочных реакций на лекарства. В последние годы в структуре повреждений печени, вызванных различными видами лекарств, 33,7% занимают противотуберкулезные препараты, 23,7% — китайские травяные лекарства и 10,8% — жаропонижающие и обезболивающие препараты. Основные заболевания, лечение которых вызвало повреждение печени, в следующих категориях: 33,4% растительных препаратов для лечения костей и суставов, 25,9% для лечения заболеваний почек, 20,3% для лечения дерматологических заболеваний и 7,3% для лечения заболеваний щитовидной железы.
Как мы рассматриваем побочные эффекты натуральных лекарств? Прежде всего, мы должны различать разницу между китайской травяной медициной и траволечением: китайская травяная медицина более безопасна, она сформулирована и используется под руководством китайской медицинской теории, после тысячелетий медицинской практики и после строгой обработки и приготовления, с теоретическими противопоказаниями, и включена в национальную фармакопею, в то время как траволечение — это натуральное растение, используемое народом в соответствии с их опытом для лечения или облегчения определенной болезни или боли.
В древние времена существовали различные представления о «токсичности» лекарств.
1. в ранние времена термин «яд» относился ко всем лекарствам, которые могли лечить болезни.
2. Термин «токсичность» также относится к пристрастности запаха лекарства.
3. этот термин относится именно к токсичным побочным эффектам, которые наносят вред человеческому организму, например, 365 видов лекарств, содержащихся в Shennong Ben Cao. По эффективности и токсичности высший сорт — нетоксичный; средний сорт — нетоксичный и ядовитый, по усмотрению; низший сорт — многоядовитый и не следует принимать длительное время.
В китайской медицинской литературе «восемнадцать антипатий» и «девятнадцать опасений» указывают на то, что древние знали о токсичных побочных эффектах, которые могут возникнуть при сочетании определенных лекарств. В отличие от этого, растительные лекарства используются народом с разными названиями для одного и того же, и явление разных вещей под одним названием встречается чаще, что затрудняет отслеживание и наблюдение побочных реакций, не говоря уже о токсикологических экспериментах фармакологии.
Общие классификации побочных эффектов натуральных лекарств.
1. побочные эффекты.
2, токсическое воздействие.
3. аллергические реакции.
4. идиосинкразические реакции.
5. зависимость.
6. канцерогенность и тератогенность.
7. мутагенность.
Однако вызванные повреждения печени не только значительно увеличивают частоту встречаемости, но и имеют высокий уровень смертности, что заслуживает внимания клинических работников. В частности, злоупотребление, неправильное использование, длительная передозировка, употребление в пищу и в медицинских целях, а также назначение осветляющих препаратов более вероятно. Поэтому важно понимать особенности и механизмы патогенеза фармакогенного поражения печени, строго соблюдать принципы приема лекарств, обращать внимание на противопоказания к компаундированию и обеспечивать безопасное применение лекарств, чтобы уменьшить возникновение фармакогенного заболевания печени.
Основные причины побочных реакций
I. Проблемы в использовании как врачами, так и пациентами.
1. передозировка: вводящие в заблуждение традиционные концепции и рекламные кампании. Китайская медицина нетоксична и не имеет побочных эффектов, а передозировка не приносит вреда. Huang Yao Zi вызывает наркотическую печень, Ginseng 60g вызывает слепоту и т.д.
2, лекарство не является правильным лекарством: отбросьте в сторону суть клинического применения китайской медицины, определение холодного в лечении горячего …… и другие принципы применения лекарств.
3, злоупотребление лекарствами, под влиянием неправильного представления о том, что китайская медицина может иметь болезнь, чтобы вылечить болезнь, нет болезни, чтобы восполнить организм.
4, использование лекарств в течение слишком длительного периода времени, так что происходит накопление отравления. Например, солодка в течение длительного периода времени вызывает псевдоальдостеронизм.
5, неправильное сочетание лекарств: неправильное сочетание китайской медицины еще не редкость. Сочетание китайских и западных лекарств вызвало побочные реакции, которые привлекают все больше внимания. Например, эфедра и эвгенол, гипс и сердечные гликозиды.
Одним словом, из-за недостаточной осведомленности как врачей, так и пациентов о потенциальной гепатотоксичности некоторых растительных лекарственных средств и их препаратов.
Во-вторых, проблема самого препарата.
1. фармакологическое действие и химический состав трав. Glycyrrhiza glabra задержка воды и натрия, выведение калия и т.д.
2. путаница в видах трав и злоупотребление ими. Смешанное использование Mouton Tongcao, Guang Fangji (Aristolochiaceae) вместо порошка Fangji, используемого в Европе в качестве таблетки для похудения, вызвавшего более десяти случаев почечной недостаточности и т.д.
3, качество трав: окружающая среда, сезон сбора, лекарственные части, хранение и транспортировка могут повлиять на качество. Например, загрязнение окружающей среды приводит к тому, что содержание тяжелых металлов в лекарстве превышает норму, неправильное хранение и транспортировка лекарств вызывает плесень и т.д.
4, неправильно приготовленный отвар, сам по себе в целях уменьшения его токсических побочных эффектов, не в соответствии с правилами контрпродуктивен.
В-третьих, фактор организма.
1, пол: частота встречаемости женщин больше, чем мужчин.
2, возраст: пожилые люди, маленькие дети выше, чем молодые взрослые.
3. особые физиологические и патологические состояния: беременность, кормление грудью, плохая функция печени и почек.
4. Индивидуальные различия. В клинической практике мы также встречали случаи нарушения менструального цикла или сперматореи, вызванные применением дягиля.
Классификация в зависимости от типа проявляющегося поражения печени.
1. препараты, которые могут вызвать повреждение гепатоцитов
Основные типы препаратов, которые могут вызвать гепатоцеллюлярное повреждение: Хуан Яо Цзы, Кан Эр Цзы, Касторовый корень, Ту Сань Ци, Желчный пузырь ворона, У Бэй Цзы, Чуань Гуо Цзы, Лоза Лей Гун, Цянь Ли Гуан, Ай Е, Бай Бянь Си, Фан Цзи, Цин Дай, Да Хуан, Цзе Ди Ди, Цзян Хань Ся, Сань Юй, Ди Юй, Митра Син, Ху Цзун, Ши Гуа Пи, Кора корня кислого финика, Порошок оспы, Сионг Хуан, Арсеникум, Состав Цин Дай Цзы, Нонг Джили (Дикая лилия), Рыбий желчный пузырь, Пу Хуан и др.
2. лекарства, которые могут вызвать холестаз или холестаз смешанного типа
Китайские травы, которые могут вызвать холестатическое или смешанное поражение печени, включают Cang Er Zi, Guan Zong, Red Fennel, Copper Green, Compound Dan Shen Injection, Strong Bone and Joint Pill, Golden Fructus и др.
Классификация растительных лекарственных средств в соответствии с их основными токсичными компонентами и химическими свойствами
Алкалоиды, алкалоиды — это класс гетероциклических соединений со сложными структурами, содержащими азот, и их токсичность не редкость, помимо повреждения нервной системы, а в последние годы было установлено, что алкалоиды, способные повреждать печень, можно классифицировать следующим образом.
1, содержащий гидроксибипирролидиновые алкалоиды
Китайские растительные препараты, содержащие гидроксилированные бипирролизидиновые алкалоиды, включают дикую лилию, тысячелистник, земляной панакс нотогинсенг, большие белые верхушки, кошачий хвост и так далее. После приема внутрь эти алкалоиды превращаются в производные пиррола под действием цитохрома P450, и этот нестабильный метаболит может вызвать опухолевый генез у экспериментальных животных, а также привести к дозозависимому повреждению печени. Острая токсичность напоминает гепатит, а хроническая токсичность — цирроз печени.
2. содержащий YANHUSO
Китайские травяные препараты, содержащие yanhuosuo, включают yuan hu и jin bu zhi, которые обычно используются в качестве анальгетиков, и их гепатотоксичности не уделялось внимания. За рубежом установлено, что острый гепатит возникает у здоровых людей после 20 недель приема таких препаратов, поэтому эти алкалоиды обладают прямой токсичностью для метаболизма клеток печени.
3. Эфедрин
Эфедрин, содержащийся в китайском препарате Эфедра, оказывает возбуждающее действие на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую и дыхательную системы, в дополнение к головной боли, головокружению, тремору, сердечной аритмии и гипертонии, также сообщалось о токсическом гепатите.
4. другие травы, содержащие алкалоиды
Другие травы, содержащие алкалоиды, включают Radix Rehmanniae, аконит, чаншань и т.д., все из которых, как сообщалось, вызывают токсический гепатит или хроническое поражение печени.
Гликозиды
Гликозиды состоят из сахаров и несахарных частей, несахарные части называются гликозидами, которые по структуре можно разделить на сапонины, флавоноидные гликозиды, сердечные гликозиды и цианогенные гликозиды. Китайские травы, содержащие сапонины и флавоноидные гликозиды, такие как huang yao zi, chai hu, guan dou roots, wu hua, baicalin и т.д., могут вызвать повреждение печени. Huang Yao Zi может повреждать клетки печени и влиять на секрецию желчи, тяжесть повреждения печени связана с измерением, большинство из общего количества от 500 до 1500 г после приема болезни, начало тяжелых симптомов. Это связано с его токсичными компонентами диосгенин, диосгенин, диосгенин, диосгенин, хуан дуксин, хуан токсин терпены А, В, С и др. Байкалин, Чайху, Канцзяо и Сенна повреждают печень в сочетании с родственными гликозидами, проявляясь в виде токсического гепатита или некроза печени. Второе место по количеству случаев поражения печени одной травой — 46 — было зарегистрировано в отечественной литературе.
Содержащие терпены и лактоны
Терпеновые и лактонсодержащие препараты имеют сложную структуру и включают такие химические вещества, как кислоты и фенолы. К препаратам-представителям относятся Radix Rehmanniae, Neem, Agrimony, Cassia и Guanzhong. Дитерпеноиды, тритерпеноиды и сесквитерпеноиды, содержащиеся в Radix Rehmanniae, оказывают повреждающее действие на сердце, печень и почки и могут вызвать токсический гепатит и хроническое поражение печени. В отечественной литературе зарегистрирован 91 случай поражения печени из-за Radix Rehmanniae, занимающий первое место среди отдельных трав, повреждающих печень.
Ним токсичен для всего растения, а его токсичные компоненты включают немин и терпеновый лактон нима, оба из которых могут стимулировать и повреждать слизистую желудочно-кишечного тракта и действовать на печень после всасывания, проявляясь в виде плохого аппетита, тошноты, рвоты, болей в животе, диареи, гепатомегалии и желтухи. Полынь содержит в основном летучее масло и горький агримон, который при внутреннем приеме может вызвать токсический гепатит, помимо раздражения кишечного тракта.
Токсичные растительные белки
Эти растительные белки, в основном присутствующие в семенах, играют роль цитоплазматической токсичности, такие как семена сельдерея, клещевина, олеандр, семена Ван Цзяньнань, токсические эффекты не только повреждают печень, но и повреждают слизистую желудочно-кишечного тракта и почки.
Животные и минералы
Животные травы, такие как красный девичий волос, желчный пузырь рыбы, желчный пузырь свиньи, жабий лен, панголин, многоножка, и минеральные травы, такие как строфантус и митрагинин, могут вызвать токсическое поражение печени.
Травы с повреждениями печени в исследованиях на животных
Согласно Национальному сборнику китайских трав и Словарю традиционной китайской медицины, к травам с гепатотоксичностью (в основном проверенным на животных) относятся белый цветок, Salvia officinalis, пятицветная слива, гвоздика, стаунтония, эвкоммия, дафэнцзы, большие белые верхушки (содержащие алкалоиды), тысяча лилий, порошок оспы, листья зимолюбки, мускатный орех, кора гелиотропа, спорынья, рута, мускус, цветки семилистника, трава зимолюбки, гиппофаэ и т.д., большинство из которых были предложены в качестве токсичных компонентов. Вышеперечисленные травы с гепатотоксическим действием не следует сочетать с западными препаратами с поражением печени, так как сочетание может усугубить гепатотоксические реакции. Есть также составные травы, которые были протестированы положительно на стимуляцию лекарственных лимфоцитов, в то время как отдельные травы — отрицательно, например, Ge Gen Tang, что может быть результатом взаимодействия.
Препараты, содержащие гидролизованные танины
Пятилистник, чебула, кора граната, кора корня кислого финика, тигровая палочка, лист тигровой опунции, лист хуанканга и дубовая чаша содержат гидролизованные танины, которые оказывают серьезное токсическое воздействие на печень, кроме того, эти препараты могут всасываться при наружном применении при ожогах, вызывая тяжелый центральный печеночный дольковый некроз.
Китайские патентованные лекарства являются комбинированными препаратами, которые широко используются в последние годы из-за простоты применения и портативности, и сообщения о побочных реакциях постепенно увеличиваются. The most prominent ones causing liver damage are, in order of importance, Strong Bone and Joint Pills, Noma Jie San, Compound Qing Dai Pills, Ke Yin Pills, Xiao Jin Dan (Tablets), Shou Wu Tablets, Zeng Sheng Ping, Rumex Pills, Kunming Shan Hai Tang, Yin Qi San, Liushen Pills, and Zu Bone Powder, etc. Others can be found in Damp Poison Qing, Zu Bone and Tendon Capsules, Yang Bao Xuan Tendon Capsules, Bone and Immortality Tablets, Women’s Health Tablets, Hua Zu Wan, Shuang Huang Lian Oral Liquid, Yin Qiao Tablets, Chuan Xun Ning Injection, Ginseng and Bai Zhu Pills, Niu Huang Таблетки для детоксикации и т.д. Ниже перечислены некоторые патентованные китайские лекарства, которые вызывают более серьезные повреждения печени
1. Сильные таблетки для костей и суставов
Препараты, повреждающие печень, в составе Strong Bone and Joint Pills представлены в основном Dou Shuo и Epimedium. Активными ингредиентами Doklam являются лактон бергамота, метиловый эфир петрушки, петрушка рода В и токсин перца, все из которых непосредственно повреждают клетки печени. Патологическими изменениями являются набухание клеток печени, стеатоз и т.д. Эпимедиум обладает андрогеноподобным действием, которое нарушает метаболизм клеток печени и препятствует выделению желчи, что может вызвать застой желчи.
2. Нома
Данный продукт является токсичным веществом, основными компонентами которого являются тетраоксид свинца и сульфид ртути, и может вызвать отравление при длительном или избыточном приеме.
3. пилюля Цин Дай
Состав Цин Дай Вань (капсула) содержит Фу Линг, Дан Шен, Бай Чжу и Цзянь Цю. Применяется для лечения псориаза, вызывающего поражение печени по типу гепатита, с патологией некроза гепатоцитов в качестве основной причины.
4. Таблетки легонгтенг
Таблетки Лейгонгтенг в основном используются для лечения ревматоидного артрита и нефропатии, проявляющейся единичными нарушениями функции печени, такими как повышенные трансаминазы, с редкими случаями желтухи.
5.Таблетки Хе Шоу Ву
Таблетки He Shou Wu используются для борьбы со старением, ухода за кожей и фитнеса. Основной компонент — производные антрахинона, которые оказывают токсическое воздействие на печень. Он вызывает поражение печени в основном в виде легкой или умеренной желтухи.
6.Лю Шен Ван
Ming Xiong Huang в Liu Shen Wan содержит токсичные мышьяки, которые могут вызвать отравление мышьяком после длительного приема или в больших количествах. Препарат может накапливаться в организме и действовать как протоплазматический яд, вызывая повреждение печени, почек и множества органов. Жабник в формуле содержит яд жабника и обладает дигиталисоподобным действием.
7. Сяо Чай Ху Танг
Сяо Чай Ху Танг состоит из семи трав: Чай Ху, Радикс Панакс, Имбирь, Скутеллария, Дазао, Женьшень (или Данг Шен) и Солодка. Чай Ху изменяет поверхность протоплазмы клеток и поэтому является протоплазматическим ядом. Последние исследования показывают, что поражение печени, скорее всего, связано с протоплазматической токсичностью Scutellaria baicalensis.
8. Другое
Среди других китайских патентованных лекарственных средств с поражением печени, о которых реже сообщается в литературе, — болеутоляющие таблетки Shu Feng Ding, таблетки Fang Feng Tong Sheng, капсулы Dragon Snake Chasing Wind, таблетки De-Feng, таблетки от яда крови, Jiu Li San, таблетки Chasing Wind and Bone, составная инъекция Dan Shen, инъекция Ge Gen, Ma Ren Shi Gan Tang, чай для снижения веса Ning Hong, таблетки против жажды, таблетки Neem (для изгнания глистов), инъекция Qian Li Guang, гвоздичное масло, таблетки Nasal Kang, полисахарид дикобраза, инъекция женьшеня и Mai и др.
Диагностика и лечение повреждений печени натуральными препаратами
I. Диагностика поражения печени натуральными препаратами.
1.Нарушение функции печени обычно проявляется через 1-4 недели после приема препарата, а также может проявиться через несколько месяцев или даже дольше после приема препарата.
2, клинические симптомы могут включать лихорадку, боль в суставах, сыпь, царапины, желтуху и т.д.
3. клинические или патологические признаки внутрипеченочного холестаза или повреждения печеночных паренхимальных клеток.
4, Положительный тест торможения движения лейкоцитов или тест трансформации лимфоцитов.
5, маркеры вируса гепатита все отрицательные.
6. иногда при повторном приеме препарата может вновь возникнуть поражение печени.
Дифференциальная диагностика
Фармакогенное поражение печени следует отличать от вирусного гепатита, алкогольного гепатита и аутоиммунного гепатита. Кроме того, при некоторых системных заболеваниях, которые могут сопровождаться поражением печени, поражение печени возникает при приеме лекарств, следует обращать внимание на то, сопровождается ли исходное заболевание поражением печени, или фармакогенное поражение печени.
1. моменты дифференциации с вирусным гепатитом
Острое фармакогенное поражение печени необходимо отличать от гепатита А и Е. У двух последних есть история заражения гепатитом, они часто обедают вне дома или путешествуют. При гепатитах А и Е в начале заболевания может наблюдаться лихорадка, но температура тела обычно приходит в норму через 3-5 дней, однако ухудшаются желудочно-кишечные симптомы и появляется желтуха; фармакогенное поражение печени обычно начинается с желудочно-кишечных симптомов, лихорадки одновременно с поражением печени, а также аллергических проявлений, таких как сыпь, зуд и боль в суставах.
Хроническое фармакогенное поражение печени необходимо дифференцировать от гепатитов В и С. Гепатиты В и С обычно протекают коварно и имеют в семейном анамнезе заболевания печени или переливание крови и т.д.
③Нет истории употребления наркотиков или аллергии на наркотики
④Вирусологический тест на гепатит положительный.
2. Точки дифференциации с алкогольным гепатитом
① Пациенты с алкогольным гепатитом имеют в анамнезе длительное употребление тяжелых алкогольных напитков; пациенты с фармакогенным поражением печени имеют в анамнезе прием лекарственных препаратов.
② У пациентов с алкогольным гепатитом обычно наблюдается алкогольное поражение периферической нейропатии; у пациентов с фармакогенным поражением печени могут наблюдаться аллергические проявления, такие как сыпь и зуд.
③ У пациентов с алкогольным гепатитом гамма-ГТ в сыворотке крови значительно повышена, а АСТ/АЛТ повышены.
④У пациентов с алкогольным гепатитом после отказа от алкоголя реакция отмены алкоголя очевидна, и состояние печени улучшается после отказа от алкоголя; функция печени улучшается после прекращения приема лекарств у пациентов с фармакогенным поражением печени.
3. Пункты дифференциации от аутоиммунного заболевания печени.
(1) Аутоиммунный гепатит наблюдается в основном у женщин.
(2) Часто сопровождается внепеченочными системными проявлениями.
(3) Ускоренное оседание крови и значительное повышение сывороточных глобулинов.
(4) Тесты на аутоантитела положительны, а волчаночные клетки могут быть обнаружены у 30% пациентов.
(4) Определение того, связано ли поражение печени с ранее существовавшим заболеванием или вызвано препаратами для лечения.
(1) Если до лечения нет поражения печени или поражение печени не очевидно, и если первичное заболевание улучшается после лечения, но при этом возникает поражение печени, это следует рассматривать как фармакогенное поражение печени; если происходит обострение первичного заболевания, это следует рассматривать как поражение печени, связанное с исходным заболеванием.
(2) После возникновения поражения печени измените первоначальный план лечения и обратите внимание на использование препаратов с меньшим поражением печени. Если поражение печени уменьшается после отмены исходного препарата, чаще всего рассматривается лекарственное поражение печени; если поражение печени не улучшается после отмены препарата, следует обратить внимание на поражение печени, которое может быть связано с исходным заболеванием.
Профилактика и лечение
Учитывая современные причины и состояние повреждений печени, вызванных натуральными препаратами, мы должны обратить внимание на следующие аспекты в нашей будущей клинической работе.
1, правильное понимание токсичности растительных лекарств, строгая дозировка, режим, состав, способ применения и другие аспекты для предотвращения возникновения отравлений.
2. особое внимание следует уделять людям с аллергией, пожилым и немощным, а также людям с нарушением функции печени и почек.
3. отслеживать токсические побочные эффекты во время приема препарата и регулярно измерять анализы крови, мочи и функции печени.
4. при обнаружении сыпи, желтухи и аномальной функции печени препарат следует немедленно отменить.
5. Перестаньте использовать растительные лекарства, которые вызывают болезни.
6. Поддерживающая терапия: постельный режим, применение витаминов группы В и витамина С, внутривенное введение гипертонического раствора глюкозы в дополнение к симптоматическому лечению при тяжелых желудочно-кишечных симптомах. Поддерживайте водно-электролитный баланс.
7, явный билиарный осадок можно лечить аденозином и урсодезоксихолевой кислотой.
8. При фульминантной печеночной недостаточности проводите лечение в соответствии с принципами лечения фульминантного гепатита.
9. Восстановленный глутатион (GSH) обладает большей эффективностью при применении некоторых лекарственных препаратов при заболеваниях печени, и его можно вводить внутривенно по 600 мг/день в течение 2-4 недель в качестве курса лечения.
10, ускорить выведение лекарств, например, при острых отравлениях можно проводить промывание желудка, диарею, адсорбцию активированным углем и т.д., а также с помощью осмотического диуреза, гемодиализа и т.д.