Дата утверждения: 13/03/2007
Дата пересмотра: 23/09/2010
Дата пересмотра: 01 октября 2010 г.
Дата редактирования: 28 октября 2010 г.
Дата пересмотра: 01 декабря 2013 г.
Дата пересмотра: 01 декабря 2015 г.
Дата пересмотра: 01 декабря 2019 г.
Дата пересмотра: xxxxx/xx/xx
Нитроглицериновые таблетки Инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки нитроглицерина
Английское название: Nitroglycerin Tablets
Ханьюйский пиньинь：Сяосуань Ганьоу Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является нитроглицерин.
Химическое название: 1,2,3-пропантриол тринитрат
Формула химической структуры
Молекулярная формула: C3H5N3O9
Молекулярная масса: 227,09
Свойства
Данный продукт представляет собой белые таблетки
Показания к применению
Для профилактики и быстрого облегчения приступов стенокардии, вызванных заболеванием коронарных артерий.
Спецификация
0,5 мг
Дозировка]
Во время острого приступа стенокардии следует принять одну таблетку под язык или на слизистую оболочку рта. Это можно повторять каждые 5 минут до облегчения симптомов. Если боль в груди не проходит после приема 3 таблеток в течение 15 минут или если боль сильнее, чем раньше, следует немедленно принять другие медицинские меры. Если этот препарат используется в качестве профилактического средства, его следует принимать за 5-10 минут до начала любой деятельности, которая может вызвать приступ стенокардии.
Рекомендуется принимать препарат в состоянии покоя, предпочтительно в сидячем положении.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
[Неблагоприятные реакции].
Сразу после приема препарата может возникнуть интенсивная и постоянная головная боль. Периодическое головокружение, головокружение, слабость, сердцебиение и другие признаки постуральной гипотензии, особенно в вертикальном положении и у неподвижных пациентов. Гипотензивные реакции, особенно чувствительные к гипотензивному действию нитратов (например, тошнота, рвота, слабость, потливость, бледность и слабость) могут возникать при терапевтических дозах. Сообщалось о синкопе в результате вазодилатации при использовании нитратов. Сообщалось о гиперемии, лекарственной сыпи и эксфолиативном дерматите у пациентов, получавших лечение нитратами.
Противопоказания]
Данный препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к органическим нитратам.
Противопоказан на ранних стадиях инфаркта миокарда, пациентам с тяжелой анемией, повышенным внутричерепным давлением, острой недостаточностью кровообращения или шоком, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к нитроглицерину.
Противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил цитрат, тадалафил, варденафил гидрохлорид). Это связано с тем, что эти соединения, как было показано, усиливают антигипертензивный эффект нитратов.
Данный препарат противопоказан пациентам, принимающим активатор растворимой гуанилатциклазы, лиотиронин, комбинация может вызвать гипотензию.
[Внимание].
Предупреждение.
Эффективность сублингвального нитроглицерина у пациентов с острым инфарктом миокарда или застойной сердечной недостаточностью не установлена. Учитывая возможность развития гипотензии или тахикардии, при применении данного препарата необходимо тщательно контролировать гемодинамический статус и клиническое состояние пациента.
Общие меры предосторожности.
Данный продукт представляет собой сублингвальную таблетку и должен применяться сублингвально или буккально, не разжевывая, не измельчая и не проглатывая.
По возможности препарат следует принимать в положении сидя, а при возвращении в положение стоя следует соблюдать осторожность, чтобы избежать падений из-за головокружения или головокружения. Старайтесь использовать минимально возможную дозу для достижения эффективного облегчения приступов стенокардии. Передозировка может привести к развитию лекарственной устойчивости.
При приеме препарата под язык может возникнуть ощущение жжения или покалывания. Однако ощущение жжения или покалывания не должно использоваться для определения силы действия препарата.
Нитроглицерин может вызывать головные боли, связанные с дозой, особенно в начале лечения нитроглицерином. Головные боли могут быть сильными и постоянными, но обычно проходят при дальнейшем применении. У пациентов с реакцией головной боли головная боль может быть признаком эффективности препарата. Передозировка нитроглицерина может вызвать сильные головные боли.
Пациенты, принимающие нитроглицерин, могут испытывать головокружение в положении стоя, особенно при первом вставании из положения сидя или лежа. Головокружение чаще возникает у пациентов, употреблявших алкоголь.
Небольшие дозы нитроглицерина также могут вызвать тяжелую гипотензию (особенно в вертикальном положении). Нитроглицерин следует с осторожностью применять у пациентов с гиповолемией или у тех, у кого по какой-либо причине уже имеется гипотензия. Парадоксальная брадикардия и усиление стенокардии могут также возникать при гипотензии, вызванной нитроглицерином.
Нитраты могут усугубить стенокардию, вызванную гипертрофической кардиомиопатией.
При развитии резистентности к другим нитратам сублингвальный нитроглицерин может улучшить переносимость физических упражнений, но его действие снижается.
Устойчивость редко возникает у работников, которые длительное время подвергались воздействию органических нитратов (точная доза неизвестна, предполагается, что в больших количествах). Однако, когда они вдруг переставали подвергаться воздействию нитратов, у них возникали боли в груди, острый инфаркт миокарда и даже внезапная смерть, что также подтверждает существование организменной зависимости. В нескольких клинических исследованиях, проведенных среди пациентов со стенокардией с использованием нитроглицериновых пластырей или немого нитроглицерина, оценивались режимы дозирования с интервалом от 10 до 12 часов. Некоторые исследования показали увеличение частоты приступов стенокардии во время интервала дозирования у нескольких пациентов. В одном из исследований у пациентов наблюдалось снижение толерантности к физической нагрузке к концу интервала дозирования. Восстановление гемодинамических маркеров происходило редко, но, с другой стороны, даже если восстановление происходило, лишь немногие исследования были разработаны таким образом, чтобы обеспечить выявление такого восстановления.
Нельзя исключить возможность возникновения резистентности к сублингвальному нитроглицерину, но это происходит только у пациентов с устойчивым повышением уровня нитратов в плазме крови в течение более 10 или 12 часов. Только ежедневное применение большого количества сублингвальных таблеток может привести к такой ситуации, и такое использование не рекомендуется.
Если у пациента развивается помутнение зрения или сухость во рту, прием препарата следует прекратить.
Нитроглицерин следует хранить в оригинальном флаконе и закручивать колпачок после каждой дозы во избежание потери эффективности.
[Для беременных и кормящих женщин].
Во время беременности.
Испытания на репродуктивную токсичность и тератогенность таблеток нитроглицерина на животных не проводились. Однако тератогенные испытания на крысах и кроликах, получавших нитроглицериновую пасту в дозах 80 мг/кг/день и 240 мг/кг/день, соответственно, не выявили токсического воздействия на мать или плод.
Применение нитроглицерина у беременных женщин изучено недостаточно. Нитроглицерин следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний.
Лактация.
Неизвестно, выделяется ли нитроглицерин в человеческое молоко. Поскольку многие препараты выделяются в человеческое молоко, нитроглицерин следует с осторожностью применять кормящим женщинам.
Применение у детей
Исследования безопасности и эффективности нитроглицерина у детей отсутствуют.
Гериатрическое использование]
Клинических исследований у пожилых людей в возрасте ≥65 лет недостаточно, чтобы подтвердить разницу в клинических эффектах между применением данного препарата у пожилых и более молодых пациентов. Другие клинические отчеты не выявили разницы в клинической эффективности между пожилыми и молодыми пациентами. Дозирование у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, обычно начиная с низкой дозы из-за большей частоты печеночной, почечной и сердечной декомпенсации, осложнений и лечения другими препаратами.
Лекарственное взаимодействие]
Комбинация данного препарата (нитроглицерин сублингвальные таблетки) с растворимыми активаторами гуанилатциклазы запрещена (см. [Противопоказания]).
Одновременный прием нитратов и употребление алкоголя может привести к гипотензии.
Совместное назначение нитроглицерина с высокими дозами аспирина (1000 мг) может увеличить воздействие нитроглицерина.
Сочетание нитроглицерина с высокой дозой аспирина усиливает сосудорасширяющее и гемодинамическое действие нитроглицерина.
Активатор фибриногена тканевого типа (t-PA): было показано, что одновременное введение t-PA и внутривенного нитроглицерина снижает уровень t-PA в плазме и его тромболитический эффект. Внутривенное введение нитроглицерина снижает тромболитический эффект альтеплазы (которая ускоряет клиренс плазменного активатора фибриногена за счет увеличения притока крови к печени). Поэтому таблетки нитроглицерина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение альтеплазой.
Внутривенное введение нитроглицерина снижает антикоагулянтный эффект гепарина, поэтому у пациентов, принимающих гепарин и нитроглицерин внутривенно, следует контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (APTT). Неизвестно, окажет ли такой эффект только сублингвальный нитроглицерин.
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, дезипрамин, доксепин) и антагонисты ацетилхолина могут затруднить растворение таблеток нитроглицерина, поскольку они могут вызвать сухость во рту и снижение выработки слюны. Жевательная резинка для увеличения выработки слюны или использование препаратов искусственной слюны может помочь растворить таблетки нитроглицерина.
Пероральный прием нитроглицерина значительно снижает метаболизм первого прохождения дигидроэрготамина и, следовательно, увеличивает его пероральную биодоступность. Известно, что эрготамин вызывает стенокардию, поэтому следует избегать приема эрготамина и аналогичных препаратов пациентами, принимающими сублингвальный нитроглицерин. Если этого нельзя избежать, следует обратить внимание на симптомы токсичности спорыньи.
Данный препарат противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) (например, силденафил цитрат, тадалафил, варденафил гидрохлорид). Было показано, что эти соединения усиливают антигипертензивный эффект органических нитратов.
Прием препаратов нитратов длительного действия может привести к снижению эффективности таблеток нитроглицерина.
Взаимодействие лекарств и лабораторных тестов.
Нитраты могут мешать реакции развития цвета Златкиса-Зака и приводить к ложной видимости низкого уровня холестерина в сыворотке крови.
[Передозировка наркотиков].
Гемодинамические эффекты.
Реакции на передозировку нитроглицерина обусловлены сосудорасширяющим действием нитроглицерина, венодилатацией, снижением сердечного выброса крови и гипотензией. Гемодинамические изменения проявляются по-разному, включая повышение внутричерепного давления, которое может сопровождаться постоянной пульсирующей головной болью, спутанностью сознания или умеренной лихорадкой, головокружением; сердцебиением; тахикардией; нарушениями зрения; тошнотой, рвотой (которая может включать спазмы в животе или даже кровавую диарею); обмороком (особенно в вертикальном положении); одышкой, сопровождающейся гипервентиляцией; потливостью, покраснением или липкостью кожи; блокадой сердца и брадикардией; параличом. Кома; судороги; смерть.
Антагонистов вазодилатации нитроглицерина не существует, а контролируемые исследования лечения передозировки нитроглицерина отсутствуют. Поскольку гипотензия, вызванная передозировкой нитроглицерина, обусловлена венодилатацией и артериальной гиповолемией, лечение должно быть направлено на увеличение центрального объема крови, что может быть эффективно при поднятии нижних конечностей пациента, но также может потребовать внутривенного введения физраствора или аналогичных жидкостей.
Если за короткий промежуток времени было проглочено чрезмерное количество нитроглицерина, можно применить промывание желудка.
Использование эпинефрина или других артериальных сосудосуживающих препаратов может принести больше вреда, чем пользы.
У пациентов с заболеваниями почек или застойной сердечной недостаточностью методы увеличения центрального объема крови могут быть опасны. Лечение передозировки нитроглицерина в это время более сложное, и может потребоваться инвазивный гемодинамический мониторинг.
Метаэмоглобинемия.
О метгемоглобинемии, связанной с органическими нитратами, сообщалось относительно редко. Диагноз метгемоглобинемии следует рассматривать у пациентов с признаками недостаточной оксигенации, когда и сердечный выброс, и артериальное PO2 адекватны. В норме кровь пациента с метгемоглобинемией имеет шоколадный цвет и не меняет цвет при контакте с воздухом.
Если присутствует метагемоглобинемия, ее следует лечить с помощью 1-2 мг/кг метиленового синего внутривенно.
Фармакология и токсикология
Нитроглицерин — это органический нитратный препарат, основное действие которого заключается в расширении кровеносных сосудов.
Механизм действия.
Нитроглицерин производит свободные радикалы оксида азота (NO), которые активируют гуанилатциклазу.
Он увеличивает содержание гуанозин-3’5′ монофосфата (cGMP) в гладких мышцах и других тканях, дефосфорилируя легкую цепь миозина, которая регулирует сократительное состояние гладких мышц, что приводит к вазодилатации.
Клиническая фармакология.
Основное фармакологическое действие нитроглицерина заключается в расслаблении гладкой мускулатуры сосудов. Несмотря на преимущественное действие на венозные сосуды, нитроглицерин оказывает дозозависимый расширяющий эффект как на артериальное, так и на венозное сосудистое русло. Дилатация посткапиллярных сосудов (включая крупные вены) сопровождается увеличением объема периферической крови, уменьшением венозного возврата крови и снижением конечного диастолического давления левого желудочка (преднагрузки). После расширения артерий периферическое сосудистое сопротивление снижается, а артериальное давление (постнагрузка) падает. Нитроглицерин также расширяет крупные коронарные артерии в эпикарде, но вклад этого механизма действия в эффект нитроглицерина в облегчении стенокардии неизвестен.
Терапевтические дозы нитроглицерина снижают систолическое и диастолическое артериальное давление и среднее артериальное давление. В целом, эффективное перфузионное давление в коронарных артериях не изменяется. Однако если падение артериального давления слишком значительно или если увеличение частоты сердечных сокращений влияет на время диастолического наполнения желудочков, перфузионное давление в коронарных артериях может снизиться.
Нитроглицерин также снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания легочных капилляров, а также легочное сосудистое сопротивление и системное сосудистое сопротивление. Частота сердечных сокращений обычно слегка ускоряется, в основном в качестве компенсаторной реакции организма на снижение артериального давления. Сердечный индекс может увеличиваться, уменьшаться или оставаться неизменным. Потребление кислорода миокардом или потребность в кислороде (измеряется как произведение артериального давления и частоты сердечных сокращений, индекс времени напряжения и индекс работы ритма) уменьшается, и достигается более благоприятный баланс спроса и предложения. Если у пациента высокое давление наполнения левого желудочка и высокое системное сосудистое сопротивление, сопровождающиеся низким сердечным индексом, нитроглицерин может несколько увеличить сердечный индекс; и наоборот, если давление наполнения левого желудочка и системное сосудистое сопротивление в норме, применение нитроглицерина может привести к легкому снижению сердечного индекса.
Фармакодинамика.
В соответствии с облегчением симптомов стенокардии, цифровая объемная трассировка показывает, что сублингвальный нитроглицерин действует как вазодилататор в течение приблизительно 1-3 минут, причем максимальный эффект достигается через 5 минут после приема. Эффект длится не менее 25 минут.
Канцерогенные, мутагенные и фертильные эффекты.
Сублингвальный нитроглицерин не тестировался на животных для оценки его канцерогенности.
Потенциальная канцерогенность нитроглицерина была оценена на крысах, получавших до 434 мг/кг/день нитроглицерина в течение двух лет с пищей. У крыс в зависимости от дозы развились фиброзные или неопластические изменения в печени, включая карциномы, и мезенхимальные клеточные опухоли яичек. При высоких дозах заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой составила 48% у самцов крыс, 33% у самок и 0% в контроле. Частота возникновения опухолей яичек составила 52%, по сравнению с 8% в контрольной группе. Пожизненное введение нитроглицерина в дозе 1058 мг/кг/день не оказывало канцерогенного действия на мышей.
Анализы Эймса в двух разных лабораториях показали, что нитроглицерин является мутагенным. Однако не было обнаружено доказательств мутагенности в экспериментах in vivo на самцах крыс при пероральных дозах до 363 мг/кг/день или в цитогенетических экспериментах in vitro в клетках крыс и собак.
В исследовании репродуктивной токсичности на крысах трех поколений, крысы поколения F0 получали нитроглицерин в дозах до 434 мг/кг/день в течение 6 месяцев до спаривания, а крысам поколений F1 и F2 аналогично вводили нитроглицерин. У обоих полов наблюдалось снижение потребления пищи и набора веса во время всех сезонов спаривания. Никаких специфических эффектов на плодовитость поколения F0 обнаружено не было. Однако у потомства было обнаружено бесплодие, которое объяснялось увеличением мезенхимальной клеточной ткани и отсутствием сперматогенеза у самцов крыс. В этом эксперименте не было обнаружено доказательств тератогенности данного продукта.
Фармакокинетика] (Зарубежная научная литература)
Всасывание: Нитроглицерин быстро всасывается после сублингвального приема. Средняя концентрация нитроглицерина в плазме достигает пика через 6-7 минут после приема (см. таблицу ниже). Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе от 0,3 мг до 0,6 мг. Абсолютная биодоступность данного препарата составляет приблизительно 40%, но может варьироваться в зависимости от факторов, влияющих на абсорбцию препарата, таких как сублингвальная гидратация и метаболизм слизистой оболочки.
Таблица
Фармакокинетические параметры сублингвальных таблеток нитроглицерина
Фармакокинетика
Параметры Принятая доза 2´0,3 мг 1´0,6 мг Cmax (нг/мл) 2,3 (1,7) 2,1 (1,5) Tmax (мин) 6,4 (2,5) 7,2 (3,2) AUC (0-¥) (мин) 14,9 (8,2) 14,9 (11,4) t½ (мин) 2,8 (1,1) 2,6 (0,6) Распределение. Объем распределения внутривенно введенного нитроглицерина составляет 3,3 л/кг, а скорость связывания с белками плазмы составляет приблизительно 60% при концентрации в плазме 50-500 нг/мл, по сравнению с 60% для 1,2-динитроглицерина и 30% для 1,3-динитроглицерина.
Метаболизм: Печеночный фермент редуктаза играет важную роль в метаболизме нитроглицерина до глицерина динитрата и глицерина мононитрата и, в конечном итоге, до глицерина и органических нитратов. Известные внепеченочные места метаболизма включают эритроциты крови и стенки сосудов. Два основных активных метаболита, 1,2-динитроглицерол и 1,3-динитроглицерол, обнаруживаются в плазме крови в дополнение к нитроглицерину, причем средняя пиковая концентрация в плазме крови наступает примерно через 15 минут после приема препарата, а период полувыведения составляет 36 и 32 минуты, соответственно. Сообщалось, что глицерил 1,2-динитрат и 1,3-динитрат составляют приблизительно 2% и 10% фармакологической активности нитроглицерина, соответственно. Более высокие концентрации в плазме метаболита динитрата и длительный период полураспада, почти в 10 раз превышающий таковой у нитроглицерина, могут играть важную роль в поддержании продолжительности эффекта препарата. Метаболит нитроглицерина, глицерил мононитрат, не активен с точки зрения сердечно-сосудистых эффектов.
Выведение: Средний период полувыведения нитроглицерина составляет 2-3 минуты, поэтому его концентрация в плазме быстро снижается. Период полураспада составляет от 1,5 до 7,5 минут. Скорость клиренса (13,6 л/мин) значительно превышает скорость печеночного кровотока. Метаболизм является основным путем выведения лекарств.
Хранение
Хранение]
Хранить при температуре 25°C, защищенным от света и герметично закрытым.
Пакет
Упаковка
Расфасован в коричневые стеклянные флаконы, 24 таблетки/бутылка, 48 таблеток/бутылка, 100 таблеток/бутылка, 50 таблеток/бутылка, 15 таблеток/бутылка.
[Дата истечения срока действия].
24 месяца
【Стандарт исполнения】 【Стандарт внедрения
【Номер разрешения】
H11021022
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название компании: Beijing Yimin Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: Северная часть улицы Конгжун, район Шуньи, Пекин
Почтовый индекс: 101300
Номер телефона: (010) 69442334
Номер факса: (010) 69440455
Web
Адрес: http://www.bjyimin.com.cn
Производитель
Название компании: Beijing Yimin Pharmaceutical Co.
Адрес: No. 14 Guangming South Street, Shunyi District, Beijing (севернее Nongjun Road, Shunyi District, Beijing)
Почтовый индекс: 101300
Номер телефона: (010) 69442334
Номер факса: (010) 69440455
Web
Адрес: http://www.bjyimin.com.cn